Evaluación de la farmacocinética de la antitrombina III en recién nacidos y lactantes sometidos a CEC y ECMO
El papel potencial de la ATIII para lograr y mantener una anticoagulación adecuada en pacientes pediátricos en la máquina de circulación extracorpórea ha adquirido recientemente una mayor importancia a medida que los cuidadores se esfuerzan por mitigar el riesgo de problemas de coagulación clínicamente significativos. Se sabe que los niveles de ATIII disminuyen en los recién nacidos normales y los bebés menores de 6 meses de edad en relación con los niños mayores y los adultos y disminuyen aún más en los recién nacidos y bebés críticamente enfermos, incluidos aquellos con cardiopatías congénitas. La utilización actual de ATIII en el contexto de apoyo en una máquina de circulación extracorpórea se basa en datos farmacocinéticos derivados de sujetos adultos con deficiencia congénita de ATIII. Existe una brecha en el conocimiento en cuanto a la frecuencia apropiada de reposición de ATIII, el mejor método de monitoreo y el modo de administración en recién nacidos en estado crítico y lactantes que reciben apoyo en una máquina de circulación extracorpórea. Nuestro objetivo a largo plazo es determinar si la antitrombina ( ATIII) puede cambiar de manera efectiva el sistema de coagulación en pacientes que se someten a una máquina de circulación extracorpórea. El objetivo de esta propuesta, que es nuestro primer paso en pos de ese objetivo, es determinar la farmacocinética de la ATIII en neonatos y lactantes. Nuestra hipótesis central es que la ATIII tendrá propiedades farmacocinéticas diferentes en recién nacidos y lactantes que en adultos y estas propiedades se verán afectadas por el uso de la máquina de circulación extracorpórea.
Esta investigación dará como resultado datos críticos sobre la farmacocinética de la ATIII en recién nacidos y bebés que reciben apoyo de una máquina de circulación extracorpórea. Esta contribución es significativa porque es el primer paso en una serie de investigaciones que se espera que conduzcan al desarrollo de una estrategia terapéutica que emplee ATIII que facilitará una mejor modulación de la cascada de coagulación para prevenir complicaciones significativas de coagulación y sangrado en pacientes pediátricos que requieren cuidados cardíacos. -Soporte de máquina pulmonar.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio farmacocinético abierto, prospectivo, de sitio único, de hpATIII en recién nacidos y lactantes. Se inscribirán los pacientes admitidos en la Unidad de Cuidados Intensivos Cardiacos (CICU) y la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (NICU) en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati (CCHMC). Los participantes se inscribirán en una de tres cohortes dependiendo de si están programados para ECMO, CPB o ninguno, y según la edad (recién nacido o infantil).
Se utilizarán dos dosis de hpATIII; uno de acuerdo con el etiquetado actual para hpATIII y otro que representa el volumen de circuito adicional de ECMO o CPB. Se obtendrán mediciones farmacocinéticas para todos los grupos al inicio antes de la administración de hpATIII y en múltiples momentos definidos hasta 120 horas después de cada administración de hpATIII.
La administración de hpATIII es el estándar de atención en CCHMC para los participantes que se someten a ECMO. La dosis estándar administrada para la atención clínica es (120 - nivel de actividad AT inicial) x peso (kg) / 1,4. Para los participantes que no se someten a ECMO para atención clínica, o para aquellos que se someten a ECMO pero reciben una dosis ajustada para volumen de circuito adicional, la administración de hpATIII se considera investigación.
Se espera que la duración del estudio en CCHMC sea de 2,5 años. Esto incluye 24 meses para el reclutamiento y la recopilación de datos, y 6 meses para el análisis de datos y redacción de informes.
Los participantes individuales estarán en el estudio durante aproximadamente 120 horas (5 días) después de la administración de hpATIII. Si los participantes reciben más de 1 dosis, estarán en el estudio durante aproximadamente 120 horas después de cada dosis de hpATIII recibida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Neonatos menores o iguales a 28 días de edad O Infantes entre 29 días y 1 año de edad;
- 2. Actividad de ATIII inferior al 80 % en el momento de la selección;
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
- Trastorno hemorrágico conocido o sospechado;
- Recién nacidos con edad gestacional <36 semanas;
- Recién nacidos con evidencia de hemorragia intracraneal en la ecografía craneal de rutina;
- Infección documentada (sepsis);
- Pacientes que requieren ECMO post-cardiotomía;
- Pacientes que requieren E-CPR; y/o
- Recién nacidos o lactantes que se considere que tienen un mayor riesgo a juicio del investigador o para quienes la administración de hpATIII no es lo mejor para ellos
- Exclusión adicional solo para la cohorte 1: transfusión de sangre completa, plasma fresco congelado (PFC), plaquetas o crioprecipitado antes del estudio;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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SIN INTERVENCIÓN: cohorte 1
Cohorte 1 (Objetivo 1) - 6 participantes La cohorte 1 estará compuesta por 6 recién nacidos (≤28 días de edad) ingresados en la UCIC o la UCIN que no se someten a ECMO ni CPB.
La cohorte 1 recibirá una dosis única de ATIII mediante una infusión corta de 15 minutos.
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COMPARADOR_ACTIVO: cohorte 2.1
• Cohorte 2.1 - 6 neonatos sometidos a ECMO.
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Estamos comparando neonatos y lactantes con ECMP o CPB que reciben ATIII, cuya dosis se calcula para tener en cuenta el volumen del circuito, y los comparamos con aquellos que no tienen en cuenta el volumen del circuito.
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COMPARADOR_ACTIVO: cohorte 2.2
• Cohorte 2.2: 12 recién nacidos que se someterán a cirugía a corazón abierto con CEC
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Estamos comparando neonatos y lactantes con ECMP o CPB que reciben ATIII, cuya dosis se calcula para tener en cuenta el volumen del circuito, y los comparamos con aquellos que no tienen en cuenta el volumen del circuito.
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COMPARADOR_ACTIVO: cohorte 2.3
• Cohorte 2.3: 12 bebés que se someterán a una cirugía a corazón abierto con CEC
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Estamos comparando neonatos y lactantes con ECMP o CPB que reciben ATIII, cuya dosis se calcula para tener en cuenta el volumen del circuito, y los comparamos con aquellos que no tienen en cuenta el volumen del circuito.
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COMPARADOR_ACTIVO: cohorte 3
Cohorte 3 (objetivo 3): 6 participantes Se inscribirán seis participantes (recién nacidos o lactantes) que se someterán a ECMO y recibirán ATIII como estándar de atención y tendrán un nivel de ATIII inicial medido dentro de las 6 horas posteriores a la administración de ATIII y repetido dentro de los 15 minutos posteriores al inicio. de apoyo extracorpóreo.
Si el nivel posterior al soporte es < 80 % de la actividad normal, se repetirá un nivel de ATIII y se asignará a los participantes a uno de los dos regímenes de dosificación de hpATIII en los que una fórmula representa el volumen adicional del circuito y la otra fórmula no representa el volumen adicional del circuito. como se describe en la sección 7.4.
Al finalizar y 120 horas de seguimiento después de la primera dosis, los participantes que aún tengan una actividad de ATIII inferior al 80 % recibirán una segunda dosis.
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Estamos comparando neonatos y lactantes con ECMP o CPB que reciben ATIII, cuya dosis se calcula para tener en cuenta el volumen del circuito, y los comparamos con aquellos que no tienen en cuenta el volumen del circuito.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo 1: determinar la farmacocinética de una dosis única de hpATIII en recién nacidos que no se someten a ECMO o CEC.
Periodo de tiempo: los participantes en la cohorte 1 tendrán muestras hasta 36 horas después de recibir su dosis única de ATIII
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Las muestras de sangre (0,5 ml) para el análisis de la concentración de ATIII en plasma se extraerán en puntos de tiempo específicos, p.
antes y después de que se administre la dosis de ATIII, junto con laboratorios de coagulación como el complejo de protrombina/trombina antitrombina y CBC, PT/PTT/INR al inicio, solo a las 12 y 24 horas. Si existen laboratorios clínicos, se utilizarán en su lugar para ese punto de tiempo.
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los participantes en la cohorte 1 tendrán muestras hasta 36 horas después de recibir su dosis única de ATIII
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Objetivo 2: determinar la farmacocinética de una dosis única de hpATIII en recién nacidos y lactantes sometidos a ECMO o CEC
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante 120 horas después de recibir su dosis única de ATIII
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Las muestras de sangre (0,5 ml) para el análisis de la concentración plasmática de ATIII se extraerán en momentos específicos, por ejemplo, antes y después de administrar la dosis de ATIII, junto con laboratorios de coagulación como protrombina/complejo antitrombina de trombina y CBC, PT/PTT/ INR al inicio, solo a las 12 y 24 horas.
Si existen laboratorios clínicos, se utilizarán en su lugar para ese punto de tiempo.
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los participantes serán seguidos durante 120 horas después de recibir su dosis única de ATIII
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Objetivo 3: determinar la farmacocinética de la hpATIII administrada mediante infusión continua en recién nacidos y lactantes sometidos a ECMO
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante un período de 120 horas después de recibir la mitad de la dosis en bolo y el resto en infusión continua
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Las muestras de sangre (0,5 ml) para el análisis de la concentración plasmática de ATIII se extraerán en momentos específicos, por ejemplo, antes y después de administrar la dosis de ATIII, junto con laboratorios de coagulación como protrombina/complejo antitrombina de trombina y CBC, PT/PTT/ INR al inicio, solo a las 12 y 24 horas.
Si existen laboratorios clínicos, se utilizarán en su lugar para ese punto de tiempo.
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los participantes serán seguidos durante un período de 120 horas después de recibir la mitad de la dosis en bolo y el resto en infusión continua
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Guzzetta NA, Bajaj T, Fazlollah T, Szlam F, Wilson E, Kaiser A, Tosone SR, Miller BE. A comparison of heparin management strategies in infants undergoing cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 2008 Feb;106(2):419-25, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000297290.03501.db.
- D'Argenio DZ. Optimal sampling times for pharmacokinetic experiments. J Pharmacokinet Biopharm. 1981 Dec;9(6):739-56. doi: 10.1007/BF01070904.
- Esmon CT. The interactions between inflammation and coagulation. Br J Haematol. 2005 Nov;131(4):417-30. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05753.x.
- Avidan MS, Levy JH, van Aken H, Feneck RO, Latimer RD, Ott E, Martin E, Birnbaum DE, Bonfiglio LJ, Kajdasz DK, Despotis GJ. Recombinant human antithrombin III restores heparin responsiveness and decreases activation of coagulation in heparin-resistant patients during cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jul;130(1):107-13. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.10.045.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014-6716
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