接受 CPB 和 ECMO 支持的新生儿和婴儿抗凝血酶 III 的药代动力学评价
ATIII 在使用心肺机的儿科患者中实现和维持充分抗凝的潜在作用最近变得越来越重要，因为护理人员努力降低临床显着凝血问题的风险。 众所周知，相对于年龄较大的儿童和成人，正常新生儿和 6 个月以下婴儿的 ATIII 水平有所降低，并且在危重新生儿和婴儿（包括先天性心脏病患者）中进一步降低。 目前在心肺机支持的背景下使用 ATIII 是基于来自患有先天性 ATIII 缺陷的成年受试者的药代动力学数据。 在接受心肺机支持的危重新生儿和婴儿中，关于 ATIII 补充的适当频率、最佳监测方法和给药方式的知识存在差距。我们的长期目标是确定抗凝血酶 ( ATIII）可有效改变心肺机支持患者的凝血系统。 本提案的目的是确定 ATIII 在新生儿和婴儿中的药代动力学，这是我们实现该目标的第一步。 我们的中心假设是 ATIII 在新生儿和婴儿中的药代动力学特性与成人不同，并且这些特性会受到心肺机使用的影响。
这项研究将产生有关 ATIII 在接受心肺机支持的新生儿和婴儿中的药代动力学的关键数据。 这一贡献意义重大，因为它是一系列研究的第一步，预计将导致采用 ATIII 的治疗策略的发展，这将促进凝血级联的改进调节，以防止需要心脏的儿科患者发生严重的凝血和出血并发症-肺机支持。
研究概览
详细说明
这是 hpATIII 在新生儿和婴儿中的单点、前瞻性、开放标签药代动力学研究。 入住辛辛那提儿童医院医疗中心 (CCHMC) 心脏重症监护病房 (CICU) 和新生儿重症监护病房 (NICU) 的患者将被纳入。 参与者将被纳入三个队列之一，具体取决于他们是否安排了 ECMO、CPB 或两者都不安排，并根据年龄（新生儿或婴儿）。
将使用两剂 hpATIII；一种根据 hpATIII 的当前标签，另一种考虑 ECMO 或 CPB 的额外回路体积。 在施用 hpATIII 之前的基线和在每次施用 hpATIII 后长达 120 小时的多个定义时间，将获得所有组的药代动力学测量值。
hpATIII 的管理是 CCHMC 对接受 ECMO 的参与者的标准护理。 用于临床护理的标准剂量为（120 - 基线 AT 活动水平）x 体重（kg）/ 1.4。 对于未接受 ECMO 进行临床护理的参与者，或接受 ECMO 但接受调整剂量以增加回路容量的参与者，hpATIII 的给药被视为研究。
在 CCHMC 的研究持续时间预计为 2.5 年。 这包括 24 个月的招聘和数据收集，以及 6 个月的数据分析和报告撰写。
在施用 hpATIII 后，个体参与者将参与研究约 120 小时（5 天）。 如果参与者接受超过 1 剂，他们将在接受每剂 hpATIII 后参与研究约 120 小时。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 1. 小于或等于 28 天的新生儿或 29 天至 1 岁的婴儿；
- 2. 筛选时 ATIII 活性低于 80%；
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 已知或疑似出血性疾病；
- 胎龄<36周的新生儿；
- 常规颅脑超声检查有颅内出血证据的新生儿；
- 有记录的感染（败血症）；
- 心脏切开术后需要 ECMO 的患者；
- 需要 E-CPR 的患者；和/或
- 新生儿或婴儿被研究者判断为风险增加或 hpATIII 的管理不符合他们的最佳利益
- 仅队列 1 的额外排除：研究前输注全血、新鲜冷冻血浆 (FFP)、血小板或冷沉淀；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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NO_INTERVENTION：队列 1
第 1 组（目标 1）- 6 名参与者 第 1 组将由 6 名未接受 ECMO 或 CPB 的新生儿（≤28 天）入住 CICU 或 NICU。
第 1 组将通过 15 分钟的短时间输注接受单剂量的 ATIII。
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 2.1
• 队列2.1 - 6 名接受ECMO 治疗的新生儿。
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我们正在比较接受 ATIII 的接受 ECMP 或 CPB 的新生儿和婴儿，其剂量的计算考虑了回路容量，并与那些未考虑回路容量的婴儿进行了比较
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 2.2
• 队列 2.2 - 12 名将接受 CPB 心脏直视手术的新生儿
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我们正在比较接受 ATIII 的接受 ECMP 或 CPB 的新生儿和婴儿，其剂量的计算考虑了回路容量，并与那些未考虑回路容量的婴儿进行了比较
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 2.3
• 队列 2.3 - 12 名将接受 CPB 心脏直视手术的婴儿
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我们正在比较接受 ATIII 的接受 ECMP 或 CPB 的新生儿和婴儿，其剂量的计算考虑了回路容量，并与那些未考虑回路容量的婴儿进行了比较
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 3
第 3 组（目标 3）- 6 名参加者 六名参加者（新生儿或婴儿）将接受 ECMO 并接受 ATIII 作为护理标准的体外支持。
如果支持后水平 < 80% 的正常活动，则将重复 ATIII 水平，参与者将被分配到两种 hpATIII 给药方案中的一种，其中一种方案考虑额外的回路体积，一种方案不考虑额外的回路体积，如第 7.4 节所述。
完成并在第一次给药后 120 小时跟进后，ATIII 活性仍低于 80% 的参与者将接受第二次给药
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我们正在比较接受 ATIII 的接受 ECMP 或 CPB 的新生儿和婴儿，其剂量的计算考虑了回路容量，并与那些未考虑回路容量的婴儿进行了比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目标 1：确定单剂量 hpATIII 在未接受 ECMO 或 CPB 的新生儿中的药代动力学。
大体时间：第 1 组的参与者将在接受单剂 ATIII 后最多 36 小时进行采样
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将在特定时间点抽取血样 (0.5 mL) 用于分析血浆 ATIII 浓度，例如
在给予 ATIII 剂量之前和之后，连同凝血实验室，例如凝血酶原/凝血酶抗凝血酶复合物和 CBC，基线时的 PT/PTT/INR，仅 12 小时和 24 小时。如果存在临床实验室，将使用这些实验室代替那个时间点。
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第 1 组的参与者将在接受单剂 ATIII 后最多 36 小时进行采样
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目标 2：确定接受 ECMO 或 CPB 的新生儿和婴儿单剂量 hpATIII 的药代动力学
大体时间：参与者在接受单剂 ATIII 后将被跟踪 120 小时
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将在特定时间点抽取血样 (0.5 mL) 用于分析血浆 ATIII 浓度，例如在给予 ATIII 剂量之前和之后，连同凝血实验室如凝血酶原/凝血酶抗凝血酶复合物和 CBC、PT/PTT/基线 INR，仅 12 小时和 24 小时。
如果存在临床实验室，则将在该时间点使用这些实验室。
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参与者在接受单剂 ATIII 后将被跟踪 120 小时
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目标 3：确定接受 ECMO 的新生儿和婴儿连续输注 hpATIII 的药代动力学
大体时间：在接受一半剂量作为推注，其余作为连续输注后，参与者将被跟踪 120 小时
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将在特定时间点抽取血样 (0.5 mL) 用于分析血浆 ATIII 浓度，例如在给予 ATIII 剂量之前和之后，连同凝血实验室如凝血酶原/凝血酶抗凝血酶复合物和 CBC、PT/PTT/基线 INR，仅 12 小时和 24 小时。
如果存在临床实验室，则将在该时间点使用这些实验室。
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在接受一半剂量作为推注，其余作为连续输注后，参与者将被跟踪 120 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Cooper, MD、Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Guzzetta NA, Bajaj T, Fazlollah T, Szlam F, Wilson E, Kaiser A, Tosone SR, Miller BE. A comparison of heparin management strategies in infants undergoing cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 2008 Feb;106(2):419-25, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000297290.03501.db.
- D'Argenio DZ. Optimal sampling times for pharmacokinetic experiments. J Pharmacokinet Biopharm. 1981 Dec;9(6):739-56. doi: 10.1007/BF01070904.
- Esmon CT. The interactions between inflammation and coagulation. Br J Haematol. 2005 Nov;131(4):417-30. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05753.x.
- Avidan MS, Levy JH, van Aken H, Feneck RO, Latimer RD, Ott E, Martin E, Birnbaum DE, Bonfiglio LJ, Kajdasz DK, Despotis GJ. Recombinant human antithrombin III restores heparin responsiveness and decreases activation of coagulation in heparin-resistant patients during cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jul;130(1):107-13. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.10.045.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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