Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av farmakokinetiken för antitrombin III hos nyfödda och spädbarn som genomgår CPB och ECMO-stöd

24 januari 2019 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Den potentiella rollen för ATIII för att uppnå och bibehålla adekvat antikoagulering hos pediatriska patienter på hjärt-lungmaskinen har nyligen fått ökad betydelse eftersom vårdgivare strävar efter att minska risken för kliniskt signifikanta koagulationsproblem. Det är känt att ATIII-nivåerna minskar hos normala nyfödda och spädbarn under 6 månaders ålder i förhållande till äldre barn och vuxna och blir ännu mer sänkta hos kritiskt sjuka nyfödda och spädbarn, inklusive de med medfödd hjärtsjukdom. Den nuvarande användningen av ATIII i samband med stöd på en hjärt-lungmaskin är baserad på farmakokinetiska data från vuxna patienter med medfödd ATIII-brist. Det finns en lucka i kunskapen om lämplig frekvens av ATIII-repletion, bästa övervakningsmetod och administreringssätt hos kritiskt sjuka nyfödda och spädbarn som får stöd på en hjärt-lungmaskin. Vårt långsiktiga mål är att avgöra om antitrombin ( ATIII) kan effektivt förändra koagulationssystemet hos patienter som genomgår hjärt-lungmaskinstöd. Syftet med detta förslag, som är vårt första steg i strävan mot det målet, är att fastställa farmakokinetiken för ATIII hos nyfödda och spädbarn. Vår centrala hypotes är att ATIII kommer att ha andra farmakokinetiska egenskaper hos nyfödda och spädbarn än hos vuxna och dessa egenskaper kommer att påverkas av användningen av hjärt-lungmaskin.

Denna forskning kommer att resultera i kritiska data om farmakokinetiken för ATIII hos nyfödda och spädbarn som får hjärt-lungmaskinstöd. Detta bidrag är betydelsefullt eftersom det är det första steget i en kontinuerlig forskning som förväntas leda till utvecklingen av en terapeutisk strategi som använder ATIII som kommer att underlätta förbättrad modulering av koagulationskaskaden för att förhindra betydande koagulations- och blödningskomplikationer hos pediatriska patienter som behöver hjärta -lungmaskinstöd.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, öppen farmakokinetisk studie på ett ställe av hpATIII hos nyfödda och spädbarn. Patienter som tas in på Cardiac Intensive Care Unit (CICU) och Neonatal Intensive Care Unit (NICU) vid Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) kommer att registreras. Deltagare kommer att registreras i en av tre kohorter beroende på om de är schemalagda för ECMO, CPB eller ingetdera, och baserat på ålder (nyfödd eller spädbarn).

Två doser av hpATIII kommer att användas; en enligt gällande märkning för hpATIII och en som står för den extra kretsvolymen från ECMO eller CPB. Farmakokinetiska mätningar kommer att erhållas för alla grupper vid baslinjen före administrering av hpATIII och vid flera definierade tider upp till 120 timmar efter varje administrering av hpATIII.

Administrering av hpATIII är standardvård vid CCHMC för deltagare som genomgår ECMO. Standarddosen som administreras för klinisk vård är (120 - baslinje AT-aktivitetsnivå) x ​​vikt (kg) / 1,4. För deltagare som inte genomgår ECMO för klinisk vård, eller för de som genomgår ECMO men som får en justerad dos för ytterligare kretsvolym, anses administrering av hpATIII som forskning.

Studiens varaktighet vid CCHMC förväntas vara 2,5 år. Detta inkluderar 24 månader för rekrytering och datainsamling, och 6 månader för dataanalys och rapportskrivning.

Individuella deltagare kommer att vara med i studien i cirka 120 timmar (5 dagar) efter administrering av hpATIII. Om deltagarna får mer än 1 dos kommer de att vara med i studien i cirka 120 timmar efter varje dos av hpATIII som tas emot.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Nyfödda under eller lika med 28 dagars ålder ELLER Spädbarn mellan 29 dagar och 1 års ålder;
  • 2. ATIII-aktivitet mindre än 80 % vid tidpunkten för screening;

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

    1. Känd eller misstänkt blödningsrubbning;
    2. Nyfödda med graviditetsålder <36 veckor;
    3. Nyfödda med tecken på intrakraniell blödning på rutinmässigt kraniellt ultraljud;
    4. Dokumenterad infektion (sepsis);
    5. Patienter som behöver post-kardiotomi ECMO;
    6. Patienter som behöver E-HLR; och/eller
    7. Nyfödda eller spädbarn som bedöms ha ökad risk enligt bedömningen av utredaren eller för vilka administrering av hpATIII inte är i deras bästa intresse
    8. Ytterligare uteslutning endast för kohort 1: Transfusion av helblod, färskfrusen plasma (FFP), trombocyter eller kryoprecipitat före studien;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: kohort 1
Kohort 1 (Mål 1) - 6 deltagare Kohort 1 kommer att bestå av 6 nyfödda (≤28 dagar gamla) inlagda på CICU eller NICU som varken genomgår ECMO eller CPB. Kohort 1 kommer att få en engångsdos av ATIII genom en kort 15 minuters infusion.
ACTIVE_COMPARATOR: kohort 2.1

• Kohort 2.1 - 6 nyfödda som genomgår ECMO.

  • Tre deltagare kommer att få en engångsdos 15 minuters infusion av hpATIII som dosjusteras för att ta hänsyn till ytterligare kretsvolym följt av en enkeldos 15 minuters infusion av ATIII som inte är dosjusterad för att ta hänsyn till kretsvolymen
  • Tre deltagare kommer att få en enkeldos 15 minuters infusion av hpATIII som inte är dosjusterad för att ta hänsyn till kretsvolymen följt av en enkeldos 15 minuters infusion av hpATIII som dosjusteras för att ta hänsyn till ytterligare kretsvolym
Läkemedel: Antitrombin III
Vi jämför nyfödda och spädbarn på ECMP eller CPB som får ATIII, vars dos beräknas för att ta hänsyn till kretsvolymen och jämförs med de som inte står för kretsvolymen
ACTIVE_COMPARATOR: kohort 2.2

• Kohort 2.2 - 12 nyfödda som ska genomgå öppen hjärtoperation med CPB

  • Sex deltagare kommer att få en enkeldos 15 minuters infusion av ATIII som dosjusteras för att ta hänsyn till ytterligare kretsvolym.
  • Sex deltagare kommer att få en enkeldos 15 minuters infusion av ATIII som inte är dosjusterad för att ta hänsyn till kretsvolymen
Läkemedel: Antitrombin III
Vi jämför nyfödda och spädbarn på ECMP eller CPB som får ATIII, vars dos beräknas för att ta hänsyn till kretsvolymen och jämförs med de som inte står för kretsvolymen
ACTIVE_COMPARATOR: kohort 2.3

• Kohort 2.3 - 12 spädbarn som ska genomgå öppen hjärtoperation med CPB

  • Sex deltagare kommer att få en enkeldos 15 minuters infusion av ATIII som dosjusteras för att ta hänsyn till ytterligare kretsvolym.
  • Sex deltagare kommer att få en enkeldos 15 minuters infusion av ATIII som inte är dosjusterad för att ta hänsyn till kretsvolymen
Läkemedel: Antitrombin III
Vi jämför nyfödda och spädbarn på ECMP eller CPB som får ATIII, vars dos beräknas för att ta hänsyn till kretsvolymen och jämförs med de som inte står för kretsvolymen
ACTIVE_COMPARATOR: kohort 3
Kohort 3 (Mål 3) - 6 deltagare Sex deltagare (nyfödda eller spädbarn) som kommer att genomgå ECMO och få ATIII som standardvård kommer att registreras och ha en baslinje ATIII-nivå mätt inom 6 timmar efter ATIII-administrering och upprepad inom 15 minuter efter initiering av utomkroppsligt stöd. Om nivån efter stöd är < 80 % normal aktivitet kommer en ATIII-nivå att upprepas och deltagarna kommer att tilldelas en av två hpATIII-doseringsregimer där en formel står för ytterligare kretsvolym och en formel inte står för ytterligare kretsvolym, som beskrivs i avsnitt 7.4. Efter avslutad och 120 timmars uppföljning efter den första dosen kommer deltagare som fortfarande har ATIII-aktivitet på mindre än 80 % att få en andra dos
Läkemedel: Antitrombin III
Vi jämför nyfödda och spädbarn på ECMP eller CPB som får ATIII, vars dos beräknas för att ta hänsyn till kretsvolymen och jämförs med de som inte står för kretsvolymen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Syfte 1: Att bestämma farmakokinetiken för en engångsdos av hpATIII hos nyfödda som inte genomgår ECMO eller CPB.
Tidsram: deltagare i kohort 1 kommer att ha provtagning upp till 36 timmar efter att de fått sin engångsdos av ATIII
Blodprover (0,5 ml) för analys av plasma ATIII-koncentration kommer att tas vid specifika tidpunkter, t.ex. före och efter att dosen av ATIII ges, tillsammans med koagulationslaboratorier som protrombin/trombin antitrombinkomplex och CBC, PT/PTT/INR vid baslinjen, endast 12 och 24 timmar. Om det finns kliniska laboratorier kommer de att användas istället för den tidpunkten.
deltagare i kohort 1 kommer att ha provtagning upp till 36 timmar efter att de fått sin engångsdos av ATIII
Syfte 2: Att bestämma farmakokinetiken för en engångsdos av hpATIII hos nyfödda och spädbarn som genomgår ECMO eller CPB
Tidsram: deltagarna kommer att följas i 120 timmar efter att de fått sin engångsdos av ATIII
Blodprover (0,5 ml) för analys av ATIII-koncentrationen i plasma kommer att tas vid specifika tidpunkter, t.ex. före och efter att dosen av ATIII ges, tillsammans med koagulationslaboratorier som protrombin/trombin antitrombinkomplex och CBC, PT/PTT/ INR vid baslinjen, endast 12 och 24 timmar. Om det finns kliniska labb kommer de att användas istället för den tidpunkten.
deltagarna kommer att följas i 120 timmar efter att de fått sin engångsdos av ATIII
Syfte 3: Att bestämma farmakokinetiken för hpATIII administrerat genom kontinuerlig infusion till nyfödda och spädbarn som genomgår ECMO
Tidsram: deltagarna kommer att följas under en period av 120 timmar efter att ha fått halva dosen som en bolus och resten som en kontinuerlig infusion
Blodprover (0,5 ml) för analys av ATIII-koncentrationen i plasma kommer att tas vid specifika tidpunkter, t.ex. före och efter att dosen av ATIII ges, tillsammans med koagulationslaboratorier som protrombin/trombin antitrombinkomplex och CBC, PT/PTT/ INR vid baslinjen, endast 12 och 24 timmar. Om det finns kliniska labb kommer de att användas istället för den tidpunkten.
deltagarna kommer att följas under en period av 120 timmar efter att ha fått halva dosen som en bolus och resten som en kontinuerlig infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbetspartners

Grifols Biologicals, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2015

Första postat (UPPSKATTA)

16 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

25 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-6716

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kardiopulmonell bypass

Kliniska prövningar på Antitrombin III

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera