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Évaluation de la pharmacocinétique de l'antithrombine III chez les nouveau-nés et les nourrissons sous CPB et ECMO

24 janvier 2019 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Le rôle potentiel de l'ATIII dans l'obtention et le maintien d'une anticoagulation adéquate chez les patients pédiatriques sous cœur-poumon artificiel a récemment pris une importance accrue alors que les soignants s'efforcent d'atténuer le risque de problèmes de coagulation cliniquement significatifs. On sait que les taux d'ATIII sont diminués chez les nouveau-nés et les nourrissons normaux de moins de 6 mois par rapport aux enfants plus âgés et aux adultes et diminuent encore plus chez les nouveau-nés et les nourrissons gravement malades, y compris ceux atteints de cardiopathie congénitale. L'utilisation actuelle de l'ATIII dans le cadre d'une assistance sur cœur-poumon artificiel repose sur des données pharmacocinétiques issues de sujets adultes atteints d'un déficit congénital en ATIII. Il existe des lacunes dans les connaissances quant à la fréquence appropriée de réplétion d'ATIII, à la meilleure méthode de surveillance et au mode d'administration chez les nouveau-nés et les nourrissons gravement malades recevant un soutien sur une machine cœur-poumon. Notre objectif à long terme est de déterminer si l'antithrombine ( ATIII) peut modifier efficacement le système de coagulation chez les patients subissant une assistance cœur-poumon artificiel. L'objectif de cette proposition, qui est notre première étape dans la poursuite de cet objectif, est de déterminer la pharmacocinétique de l'ATIII chez les nouveau-nés et les nourrissons. Notre hypothèse centrale est que l'ATIII aura des propriétés pharmacocinétiques différentes chez les nouveau-nés et les nourrissons que chez les adultes et ces propriétés seront affectées par l'utilisation de la machine cœur-poumon.

Cette recherche aboutira à des données critiques sur la pharmacocinétique de l'ATIII chez les nouveau-nés et les nourrissons recevant une assistance cœur-poumon artificiel. Cette contribution est importante car il s'agit de la première étape d'un continuum de recherche qui devrait mener au développement d'une stratégie thérapeutique utilisant l'ATIII qui facilitera une meilleure modulation de la cascade de la coagulation pour prévenir d'importantes complications de coagulation et de saignement chez les patients pédiatriques nécessitant -soutien de la machine pulmonaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pharmacocinétique prospective, ouverte, à site unique sur hpATIII chez les nouveau-nés et les nourrissons. Les patients admis à l'unité de soins intensifs cardiaques (CICU) et à l'unité de soins intensifs néonatals (USIN) du centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati (CCHMC) seront inscrits. Les participants seront inscrits dans l'une des trois cohortes selon qu'ils sont programmés pour ECMO, CPB ou ni l'un ni l'autre, et en fonction de l'âge (nouveau-né ou nourrisson).

Deux doses de hpATIII seront utilisées ; un selon l'étiquetage actuel pour hpATIII et un qui tient compte du volume de circuit supplémentaire de l'ECMO ou du CPB. Les mesures pharmacocinétiques seront obtenues pour tous les groupes au départ avant l'administration de hpATIII et à plusieurs moments définis jusqu'à 120 heures après chaque administration de hpATIII.

L'administration de hpATIII est la norme de soins au CCHMC pour les participants subissant une ECMO. La dose standard administrée pour les soins cliniques est de (120 - niveau d'activité AT de base) x poids (kg) / 1,4. Pour les participants ne subissant pas d'ECMO pour des soins cliniques, ou pour ceux subissant une ECMO mais recevant une dose ajustée pour un volume de circuit supplémentaire, l'administration de hpATIII est considérée comme de la recherche.

La durée de l'étude au CCHMC devrait être de 2,5 ans. Cela comprend 24 mois pour le recrutement et la collecte de données, et 6 mois pour l'analyse des données et la rédaction du rapport.

Les participants individuels seront dans l'étude pendant environ 120 heures (5 jours) après l'administration de hpATIII. Si les participants reçoivent plus d'une dose, ils seront dans l'étude pendant environ 120 heures après chaque dose de hpATIII reçue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 1 an (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Nouveau-nés âgés de moins ou égal à 28 jours OU Nourrissons âgés de 29 jours à 1 an ;
  • 2. Activité ATIII inférieure à 80 % au moment du dépistage ;

Critère d'exclusion:

  • Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

    1. Trouble hémorragique connu ou suspecté ;
    2. Nouveau-nés avec un âge gestationnel <36 semaines ;
    3. Nouveau-nés présentant des signes d'hémorragie intracrânienne à l'échographie crânienne de routine ;
    4. Infection documentée (septicémie);
    5. Patients nécessitant une ECMO post-cardiotomie ;
    6. Les patients qui ont besoin d'E-CPR ; et/ou
    7. Nouveau-nés ou nourrissons jugés à risque accru selon le jugement de l'investigateur ou pour lesquels l'administration de hpATIII n'est pas dans leur meilleur intérêt
    8. Exclusion supplémentaire pour la cohorte 1 uniquement : transfusion de sang total, de plasma frais congelé (PFC), de plaquettes ou de cryoprécipité avant l'étude ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: cohorte 1
Cohorte 1 (Objectif 1) - 6 participants La cohorte 1 sera composée de 6 nouveau-nés (≤ 28 jours) admis en CICU ou NICU qui ne subissent ni ECMO ni CPB. La cohorte 1 recevra une dose unique d'ATIII par perfusion courte de 15 minutes.
ACTIVE_COMPARATOR: cohorte 2.1

• Cohorte 2.1 - 6 nouveau-nés sous ECMO.

  • Trois participants recevront une perfusion unique de 15 minutes de hpATIII dont la dose est ajustée pour tenir compte du volume de circuit supplémentaire, suivie d'une perfusion unique de 15 minutes d'ATIII dont la dose n'est pas ajustée pour tenir compte du volume du circuit
  • Trois participants recevront une perfusion unique de 15 minutes de hpATIII dont la dose n'est pas ajustée pour tenir compte du volume du circuit, suivie d'une perfusion unique de 15 minutes de hpATIII dont la dose est ajustée pour tenir compte du volume de circuit supplémentaire
Médicament: Antithrombine III
Nous comparons les nouveau-nés et les nourrissons sous ECMP ou CPB recevant ATIII, dont la dose est calculée pour tenir compte du volume du circuit, et comparés à ceux qui ne tiennent pas compte du volume du circuit
ACTIVE_COMPARATOR: cohorte 2.2

• Cohorte 2.2 - 12 nouveau-nés qui subiront une chirurgie à cœur ouvert avec CPB

  • Six participants recevront une perfusion unique de 15 minutes d'ATIII dont la dose est ajustée pour tenir compte du volume de circuit supplémentaire.
  • Six participants recevront une perfusion unique de 15 minutes d'ATIII dont la dose n'est pas ajustée pour tenir compte du volume du circuit
Médicament: Antithrombine III
Nous comparons les nouveau-nés et les nourrissons sous ECMP ou CPB recevant ATIII, dont la dose est calculée pour tenir compte du volume du circuit, et comparés à ceux qui ne tiennent pas compte du volume du circuit
ACTIVE_COMPARATOR: cohorte 2.3

• Cohorte 2.3 - 12 nourrissons qui subiront une chirurgie à cœur ouvert avec CEC

  • Six participants recevront une perfusion unique de 15 minutes d'ATIII dont la dose est ajustée pour tenir compte du volume de circuit supplémentaire.
  • Six participants recevront une perfusion unique de 15 minutes d'ATIII dont la dose n'est pas ajustée pour tenir compte du volume du circuit
Médicament: Antithrombine III
Nous comparons les nouveau-nés et les nourrissons sous ECMP ou CPB recevant ATIII, dont la dose est calculée pour tenir compte du volume du circuit, et comparés à ceux qui ne tiennent pas compte du volume du circuit
ACTIVE_COMPARATOR: cohorte 3
Cohorte 3 (Objectif 3) - 6 participants Six participants (nouveau-nés ou nourrissons) qui subiront une ECMO et recevront l'ATIII comme norme de soins seront inscrits et auront un niveau d'ATIII de base mesuré dans les 6 heures suivant l'administration d'ATIII et répété dans les 15 minutes suivant l'initiation de soutien extracorporel. Si le niveau post-assistance est < 80 % d'activité normale, un niveau ATIII sera répété et les participants seront affectés à l'un des deux schémas posologiques hpATIII dans lesquels une formule tient compte du volume de circuit supplémentaire et une formule ne tient pas compte du volume de circuit supplémentaire, comme décrit dans la section 7.4. À la fin et 120 heures de suivi après la première dose, les participants ayant toujours une activité ATIII inférieure à 80 % recevront alors une deuxième dose
Médicament: Antithrombine III
Nous comparons les nouveau-nés et les nourrissons sous ECMP ou CPB recevant ATIII, dont la dose est calculée pour tenir compte du volume du circuit, et comparés à ceux qui ne tiennent pas compte du volume du circuit

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif 1 : Déterminer la pharmacocinétique d'une dose unique de hpATIII chez les nouveau-nés ne subissant ni ECMO ni CPB.
Délai: les participants de la cohorte 1 bénéficieront d'un échantillonnage jusqu'à 36 heures après avoir reçu leur dose unique d'ATIII
Des échantillons de sang (0,5 ml) pour l'analyse de la concentration plasmatique d'ATIII seront prélevés à des moments précis, par ex. avant et après l'administration de la dose d'ATIII, avec des laboratoires de coagulation tels que le complexe prothrombine/thrombine antithrombine et CBC, PT/PTT/INR au départ, 12 et 24 heures uniquement. Si des laboratoires cliniques existent, ceux-ci seront utilisés à la place pour ce point de temps.
les participants de la cohorte 1 bénéficieront d'un échantillonnage jusqu'à 36 heures après avoir reçu leur dose unique d'ATIII
Objectif 2 : Déterminer la pharmacocinétique d'une dose unique de hpATIII chez les nouveau-nés et les nourrissons subissant une ECMO ou une CPB
Délai: les participants seront suivis pendant 120 heures après avoir reçu leur dose unique d'ATIII
Des échantillons de sang (0,5 ml) pour l'analyse de la concentration plasmatique d'ATIII seront prélevés à des moments précis, par exemple avant et après l'administration de la dose d'ATIII, en collaboration avec des laboratoires de coagulation tels que le complexe prothrombine/thrombine anti-thrombine et CBC, PT/PTT/ INR au départ, 12 et 24 heures seulement. S'il existe des laboratoires cliniques, ceux-ci seront utilisés à la place pour ce point dans le temps.
les participants seront suivis pendant 120 heures après avoir reçu leur dose unique d'ATIII
Objectif 3 : Déterminer la pharmacocinétique de l'hpATIII administrée par perfusion continue chez les nouveau-nés et les nourrissons subissant une ECMO
Délai: les participants seront suivis pendant une période de 120 heures après avoir reçu la moitié de la dose sous forme de bolus et le reste sous forme de perfusion continue
Des échantillons de sang (0,5 ml) pour l'analyse de la concentration plasmatique d'ATIII seront prélevés à des moments précis, par exemple avant et après l'administration de la dose d'ATIII, en collaboration avec des laboratoires de coagulation tels que le complexe prothrombine/thrombine anti-thrombine et CBC, PT/PTT/ INR au départ, 12 et 24 heures seulement. S'il existe des laboratoires cliniques, ceux-ci seront utilisés à la place pour cette période.
les participants seront suivis pendant une période de 120 heures après avoir reçu la moitié de la dose sous forme de bolus et le reste sous forme de perfusion continue

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaborateurs

Grifols Biologicals, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Cooper, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

16 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014-6716

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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