Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sekvensiell kombiimmuno- og målterapistudie (SECOMBIT). (SECOMBIT)

6. juni 2024 oppdatert av: Fondazione Melanoma Onlus

En trearms prospektiv, randomisert fase II-studie for å evaluere den beste sekvensielle tilnærmingen med kombinasjonsimmunterapi (Ipilimumab/Nivolumab) og kombinasjonsmålterapi (LGX818/MEK162) hos pasienter med metastatisk melanom og BRAF-mutasjon

For å evaluere den beste sekvenseringsmetoden med kombinasjonen av målmidler (LGX818 pluss MEK162) og kombinasjonen av immunmodulerende antistoffer (ipilimumab pluss nivolumab) hos pasienter med metastatisk melanom og BRAF V600-mutasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kombinasjonen BRAF (B-raf murine sarkom viral onkogen homolog B1)-hemmer pluss mitogenaktivert proteinkinase (MEK)-hemmer ser ut til å være mer effektiv hos V600 BRAF-muterte avanserte melanompasienter sammenlignet med behandling med BRAF-hemmere alene. Faktisk viste en fase I-II-studie en bedre total responsrate (ORR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) i kombinasjonsarmen (dabrafenib pluss trametinib) i forhold til enkeltmiddelbehandlingen (dabrafenib): 76 % og 9,4 måneder mot henholdsvis 54 % og 5,8 måneder. En annen fase I-studie med en lignende kombinasjon (vemurafenib pluss cobimetinib) viste en ORR på 85 % hos vemurafenib-naive pasienter.

Nylig er resultatene fra en fase I-studie om kombinasjonen ipilimumab pluss nivolumab rapportert. I denne studien med valgt tidsplan (ipilimumab 3 mg/kg og nivolumab 1 mg/kg), hadde 53 % av pasientene en objektiv respons, alle med tumorreduksjon på 80 % eller mer. Svarene var varige, selv om lengre oppfølging er nødvendig.

En fersk fase I-studie har vist en høy grad av levertoksisitet med kombinasjonen ipilimumab pluss vemurafenib. som gjør en kombinasjon med disse to forskjellige stoffene vanskelig. Dessuten ble det også observert en bedre effekt av sekvenseringsbehandlingen BRAF-hemmere/ipilimumab versus behandling med enkeltmiddel; av denne grunn ble det også foreslått å starte immunterapibehandling i BRAF V600 mutert melanompopulasjon som første alternativ, for å øke prosentandelen av pasienter som kan dra nytte av sekvenseringen, med tanke på muligheten for rask progresjon av sykdommen etter BRAF inhibitorbehandling.

Tatt i betraktning disse hensyn, virker det umulig å tenke å kombinere alle de fire forbindelsene (målmidlene og immunmodulerende monoklonale antistoffer). Risikoen for høy toksisitet er realistisk og vil gjøre denne tilnærmingen uanvendelig.

Sekvensering med disse forskjellige kombinasjonene ser ut til å være mer mulig. Men også i dette tilfellet vil det være viktig å starte med den beste kombinasjonen for å gi pasientene den beste sjansen til å øke den totale overlevelsen.

Målet med denne prospektive randomiserte fase II-studien er å evaluere sekvenseringen av disse to forskjellige kombinasjonene og vurdere hvilken som er den beste av disse tilnærmingene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

251

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpitaux Universitaires Saint-Louis
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • University of Athens
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • National Institute of Cancer
      • Bari, Italia, 70124
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Genova, Italia, 16132
        • IRCCS San Martino - IST
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia - IRCCS
      • Naples, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Naples, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Federico II
      • Padova, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italia, 00167
        • Istituto Dermopatico Dell'Immacolata - IDI - IRCCS
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Udine
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per la Cura e lo Studio dei Tumori (I.R.S.T) S.r.l.
  • Polen
    • PL
      • Warsaw, PL, Polen, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Pamplona, Spania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
    • SP
      • Barcelona, SP, Spania, 08028
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW36J
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M204B
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, CH809
        • University Hospital Zurich
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, S-171
        • Karolinska University Hospital
  • Tyskland
      • Tuebingen, Tyskland, 72074
        • University of Tuebingen
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Medical University of Vienna
    • AT
      • Salzburg, AT, Østerrike, 5020
        • Paracelsus Medical University
      • St. Pölten, AT, Østerrike, 3100
        • Karl Landsteiner University of Health Sciencies - University Clinic
    • AU
      • Graz, AU, Østerrike, A-803
        • Medical University of Graz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter av begge kjønn i alderen ≥ 18 år;
  2. Histologisk bekreftet stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV melanom med BRAF V600-mutasjonen. Pasienter med slimhinnemelanom (men ikke de med okulært melanom) er kvalifisert for studiedeltakelse;
  3. Behandlingsnaiv for pasienter med metastatisk sykdom. Tidligere adjuvant behandling, inkludert sjekkpunkthemmere anti CTLA-4, anti PD-1/PDL-1 er tillatt, bortsett fra stadium IV (hvis fullført minst 6 uker før randomisering, og alle relaterte bivirkninger enten har returnert til baseline eller stabilisert seg ). BRAF-hemmerbehandling i adjuvant setting er ikke tillatt.
  4. Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
  5. Tilstedeværelse av BRAF V600E eller V600K mutasjon i tumorvev før registrering;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1;
  7. Tumorvev fra et ikke-opererbart eller metastatisk sykdomssted må leveres for biomarkøranalyser. En arkivprøve er obligatorisk ved visningsbesøket; imidlertid vil en ny prøvesamling være å foretrekke;
  8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat ved baseline og må praktisere to svært effektive prevensjonsmetoder for den totale studievarigheten pluss 23 uker (dvs. 30 dager pluss tiden som kreves for at nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste halveringstid. dose nivolumab og ipilimumab og 30 dager etter siste dose av binimetinib og encorafenib for kvinnelige forsøkspersoner. Ytterligere graviditetstesting må utføres hver 6. uke under behandlingen Combo-Immuno og hver 4. uke under behandlingen Combo-Target, samt ved slutten av den systemiske eksponeringen;
  9. Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må praktisere en pålitelig prevensjonsmetode for hele studiens varighet pluss 31 uker (dvs. 80 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av nivolumab og ipilimumab og 90 dager etter siste dose av binimetinib og encorafenib;
  10. Tilstrekkelig benmargshematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L OG antall blodplater ≥ 100 x 109/L OG hemoglobin ≥ 9 g/dL;
  11. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) OG aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser);
  12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min hos menn og ≥ 50 mL/min hos kvinner (beregnet i henhold til Cockroft-Gault-formelen);
  13. Serumkalsiumnivåer, internasjonalt normalisert forhold (INR) og delvis tromboplastintid var innenfor normale grenser;
  14. Forventet levetid på minst 3 måneder;
  15. Evne til å forstå studierelatert pasientinformasjon og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
  16. Tilstrekkelige elektrolytter ved baseline, definert som serumkalium- og magnesiumnivåer innenfor institusjonelle normale grenser (Merk: erstatningsbehandling for å oppnå tilstrekkelige elektrolytter vil være tillatt).

  17. Tilstrekkelig hjertefunksjon:

    • venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved en multigated --acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram,
    • QTc-intervall ≤ 480 ms (fortrinnsvis gjennomsnittet fra triplikat-EKG)

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktive hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrering. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel;
  2. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom;
  3. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter behandling;
  4. Tidligere behandling for stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV melanom med en anti-programmert død reseptor-1 (PD-1), anti-programmert død-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 eller anti -cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff;
  5. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide (positiv graviditetstest), ammer, eller som er i fertil alder og ikke praktiserer en pålitelig prevensjonsmetode;
  6. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien, eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare, eller ville forstyrre resultatene av studien;
  7. Pasienter med en historie med ukontrollert kardiovaskulær eller interstitiell lungesykdom og tegn på eller risiko for retinal veneokklusjon eller sentral serøs retinopati (pasienter med en historie med kardiovaskulær eller interstitiell lungesykdom og bevis eller risiko for retinal veneokklusjon eller sentral serøs retinopati (tidligere eller nåværende) bevis på retinofati sentral serøs retinopati - CSR -, okklusjon av retinal - RVOo retinal degenerativ sykdom) eller oftalmopati, som i henhold til den oftalmologiske evalueringen ved baseline kan betraktes som en risikofaktor for CSR / RVO (f.eks. cupping av den optiske disken, visuell feltdefekt, intraokulært trykk - (f.eks: sentral IOP - > 21 mmHg);
  8. Tidligere eller samtidig malignitet. Unntak: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel; in situ karsinom i livmorhalsen, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studiestart; eller annen solid svulst behandlet kurativt, og uten bevis på tilbakefall i minst 3 år før studiestart
  9. Historie om Gilberts syndrom;
  10. Manglende evne til regelmessig tilgang til senterfasiliteter av logistiske eller andre grunner;
  11. Historie med dårlig samarbeid, manglende overholdelse av medisinsk behandling eller upålitelighet;
  12. Deltakelse i intervensjonsstudier med legemidler eller medisinsk utstyr innen 30 dager før behandlingsstart.
  13. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon;
  14. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
  15. Mottak av levende vaksine innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
  16. Anamnese med alvorlige eller livstruende hudbivirkninger eller reaksjoner på legemidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Combo Target/Combo Immuno
Combo Target (LGX818 450 mg p.o. od + MEK162 45 mg p.o. bid) til PD; deretter Combo Immuno (nivolumab 1 mg/kg oppløsning IV kombinert med ipilimumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 3. uke i 4 doser, deretter nivolumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 2. uke) frem til PD
Legemiddel: LGX818
LGX818 450 mg p.o. od
Andre navn:
  • Kombinasjonsmål
  • IMP3
Legemiddel: MEK162
MEK162 45 mg p.o. bud
Andre navn:
  • Kombinasjonsmål
  • IMP4
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 1 mg/kg oppløsning IV kombinert med ipilimumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 3. uke i 4 doser, deretter nivolumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 2. uke
Andre navn:
  • Combo Immuno
  • IMP1
Legemiddel: Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg oppløsning IV kombinert med ipilimumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 3. uke i 4 doser, deretter nivolumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 2. uke
Andre navn:
  • Combo Immuno
  • IMP2
Eksperimentell: Arm B: Como immuno/Combo Target
Combo Immuno (nivolumab 1 mg/kg oppløsning IV kombinert med ipilimumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 3. uke i 4 doser deretter nivolumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 2. uke) frem til PD; deretter Combo Target (LGX818 450 mg p.o. od + MEK162 45 mg p.o. bid) til PD
Legemiddel: LGX818
LGX818 450 mg p.o. od
Andre navn:
  • Kombinasjonsmål
  • IMP3
Legemiddel: MEK162
MEK162 45 mg p.o. bud
Andre navn:
  • Kombinasjonsmål
  • IMP4
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 1 mg/kg oppløsning IV kombinert med ipilimumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 3. uke i 4 doser, deretter nivolumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 2. uke
Andre navn:
  • Combo Immuno
  • IMP1
Legemiddel: Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg oppløsning IV kombinert med ipilimumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 3. uke i 4 doser, deretter nivolumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 2. uke
Andre navn:
  • Combo Immuno
  • IMP2
Eksperimentell: Arm C: Sandwich
Combo Target (LGX818 450 mg p.o. od + MEK162 45 mg p.o. bid) i 8 uker etterfulgt av Combo Immuno (nivolumab 1 mg/kg løsning IV kombinert med ipilimumab 3 mg/kg løsning IV hver 3. uke i 4 doser deretter nivolumab 3 mg/ kg løsning IV hver 2. uke) til PD; deretter Combo Target (LGX818 450 mg p.o. od + MEK162 45 mg p.o. bid) til PD
Legemiddel: LGX818
LGX818 450 mg p.o. od
Andre navn:
  • Kombinasjonsmål
  • IMP3
Legemiddel: MEK162
MEK162 45 mg p.o. bud
Andre navn:
  • Kombinasjonsmål
  • IMP4
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 1 mg/kg oppløsning IV kombinert med ipilimumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 3. uke i 4 doser, deretter nivolumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 2. uke
Andre navn:
  • Combo Immuno
  • IMP1
Legemiddel: Ipilimumab
Nivolumab 1 mg/kg oppløsning IV kombinert med ipilimumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 3. uke i 4 doser, deretter nivolumab 3 mg/kg oppløsning IV hver 2. uke
Andre navn:
  • Combo Immuno
  • IMP2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Pasienter som er registrert vil motta studiemedisiner inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder
OS er definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS vil bli sensurert på den siste datoen et emne var kjent for å være i live. OS-data vil samles inn kontinuerlig mens forsøkspersonene er på studiemedisin og hver tredje måned via personlig eller telefonkontakt etter seponering av studiemedisinering
Pasienter som er registrert vil motta studiemedisiner inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline (dag 1), hver 6. uke til andre sykdomsprogresjon er dokumentert (omtrent rundt 2 år)

PFS er definert som tiden mellom datoen for randomisering og den første datoen for dokumentert progresjon, som bestemt av etterforskeren, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.

Tumorresponser vil bli vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1)
Baseline (dag 1), hver 6. uke til andre sykdomsprogresjon er dokumentert (omtrent rundt 2 år)
Andel pasienter i live ved 2 og 3 år;
Tidsramme: Tidsramme: ved 24^ og 36^ måned
Prosentandelen av pasienter som lever etter 2 og 3 år vil bli rapportert ved bruk av Wilson-scoreintervaller.
Tidsramme: ved 24^ og 36^ måned
Beste samlede svarprosent (BORR);
Tidsramme: Tidsramme: opptil 24 måneder
Det vil bli beregnet som prosentandelen av ITT-populasjonspasienter som har en CR o o PR før noen tegn på progresjon (som definert av RECIST).
Tidsramme: opptil 24 måneder
Varighet av respons (DoR);
Tidsramme: Tidsramme: opptil 24 måneder
Det vil bli beregnet som prosentandelen av ITT-populasjonspasienter som har en CR o o PR før noen tegn på progresjon (som definert av RECIST).
Tidsramme: opptil 24 måneder
Toksisitet av undersøkelsesmedisiner (IMP).
Tidsramme: Tidsramme: opptil 24 måneder
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert i forhold til AE, laboratoriedata, EKG-data, vitale tegn og vekt, som vil bli samlet inn for alle pasienter. Bivirkninger (både med hensyn til MedDRA foretrukne termer og CTCAE-grad), laboratoriedata, EKG-data, vitale tegn og vekt vil bli lister individuelt etter pasient og oppsummert etter mottatt behandling. EKG-endringer vil bli oppsummert for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: opptil 24 måneder
Livskvalitet og generell helse
Tidsramme: Tidsramme: opptil 24 måneder
Endringer fra baseline i EQ-5D og QLQ-C30 totalscore vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistiske metoder.
Tidsramme: opptil 24 måneder
3 års PFS rate
Tidsramme: Tidsramme: opptil 36 måneder
3 års PFS rate; beregnet fra datoen for randomisering;
Tidsramme: opptil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Melanoma Onlus

Samarbeidspartnere

Clinical Research Technology S.r.l.

Etterforskere

  • Studiestol: Paolo Ascierto, MD, Fondazione Melanoma Onlus

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

16. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SECOMBIT
  • 2014-004842-92 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere