Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование последовательной комбинированной иммунотерапии и таргетной терапии (SECOMBIT) (SECOMBIT)

6 июня 2024 г. обновлено: Fondazione Melanoma Onlus

Проспективное рандомизированное исследование фазы II с тремя группами для оценки наилучшего последовательного подхода с комбинированной иммунотерапией (ипилимумаб/ниволумаб) и комбинированной таргетной терапией (LGX818/MEK162) у пациентов с метастатической меланомой и мутацией BRAF

Оценить наилучший подход к секвенированию с комбинацией целевых агентов (LGX818 плюс MEK162) и комбинацией иммуномодулирующих антител (ипилимумаб плюс ниволумаб) у пациентов с метастатической меланомой и мутацией BRAF V600.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Комбинация ингибитора BRAF (B-raf мышиной саркомы, вирусного онкогена, гомолога B1) плюс ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы (MEK), по-видимому, более эффективна у пациентов с прогрессирующей меланомой с мутацией BRAF V600 по сравнению с лечением только ингибиторами BRAF. Фактически, исследование фазы I-II показало лучшую общую частоту ответа (ЧОО) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в группе комбинированного лечения (дабрафениб + траметиниб) по сравнению с монотерапией (дабрафениб): 76% и 9,4 месяца. против 54% и 5,8 месяцев соответственно. Другое исследование фазы I с аналогичной комбинацией (вемурафениб плюс кобиметиниб) показало ЧОО 85% у пациентов, ранее не получавших вемурафениб.

Недавно были опубликованы результаты исследования фазы I комбинации ипилимумаб + ниволумаб. В этом исследовании при выбранной схеме (ипилимумаб 3 мг/кг и ниволумаб 1 мг/кг) у 53% пациентов наблюдался объективный ответ, все с уменьшением опухоли на 80% и более. Ответы были стойкими, хотя необходимо более длительное наблюдение.

Недавнее исследование фазы I показало высокую степень гепатотоксичности комбинации ипилимумаб + вемурафениб. что затрудняет комбинацию с этими двумя разными препаратами. Кроме того, также наблюдалась лучшая эффективность секвенирования ингибиторов BRAF/ипилимумаба по сравнению с лечением одним агентом; по этой причине было также предложено начать иммунотерапевтическое лечение в популяции меланомы с мутацией BRAF V600 в качестве первого варианта, чтобы увеличить процент пациентов, которым может помочь секвенирование, учитывая возможность быстрого прогрессирования заболевания после BRAF. лечение ингибиторами.

Принимая во внимание эти соображения, кажется невозможным объединить все четыре соединения (целевые агенты и иммуномодулирующие моноклональные антитела). Риск высокой степени токсичности является реальным и делает этот подход неприменимым.

Секвенирование с этими различными комбинациями кажется более осуществимым. Однако и в этом случае было бы важно начать с наилучшей комбинации, чтобы дать пациентам наилучшие шансы увеличить общую выживаемость.

Цель этого проспективного рандомизированного исследования фазы II состоит в том, чтобы оценить последовательность этих двух различных комбинаций и определить, какой из этих подходов является лучшим.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

251

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
        • Medical University of Vienna
    • AT
      • Salzburg, AT, Австрия, 5020
        • Paracelsus Medical University
      • St. Pölten, AT, Австрия, 3100
        • Karl Landsteiner University of Health Sciencies - University Clinic
    • AU
      • Graz, AU, Австрия, A-803
        • Medical University of Graz
  • Германия
      • Tuebingen, Германия, 72074
        • University of Tuebingen
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • University of Athens
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Pamplona, Испания, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
    • SP
      • Barcelona, SP, Испания, 08028
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • National Institute of Cancer
      • Bari, Италия, 70124
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Genova, Италия, 16132
        • IRCCS San Martino - IST
      • Milano, Италия, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Италия
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia - IRCCS
      • Naples, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Naples, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Federico II
      • Padova, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Roma, Италия, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Италия, 00167
        • Istituto Dermopatico Dell'Immacolata - IDI - IRCCS
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Udine
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47014
        • IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per la Cura e lo Studio dei Tumori (I.R.S.T) S.r.l.
  • Польша
    • PL
      • Warsaw, PL, Польша, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW36J
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M204B
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Франция
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpitaux Universitaires Saint-Louis
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, CH809
        • University Hospital Zurich
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, S-171
        • Karolinska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты любого пола в возрасте ≥ 18 лет;
  2. Гистологически подтвержденная меланома III стадии (нерезектабельная) или IV стадии с мутацией BRAF V600. Пациенты с меланомой слизистых оболочек (но не с меланомой глаза) имеют право на участие в исследовании;
  3. Наивное лечение для пациентов с метастатическим заболеванием. Предыдущая адъювантная терапия, включающая ингибиторы контрольных точек анти-CTLA-4, анти-PD-1/PDL-1, разрешена, за исключением стадии IV (если она завершена не менее чем за 6 недель до рандомизации и все связанные с ней нежелательные явления либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались). ). Лечение ингибитором BRAF в качестве адъювантной терапии не допускается.
  4. Поддающееся измерению заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1;
  5. Наличие мутации BRAF V600E или V600K в опухолевой ткани до включения в исследование;
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0 или 1;
  7. Опухолевая ткань из нерезектабельного или метастатического очага заболевания должна быть предоставлена ​​для анализа биомаркеров. Архивный образец обязателен при скрининговом посещении; однако было бы предпочтительнее собрать новую коллекцию образцов;
  8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на исходном уровне и должны применять два высокоэффективных метода контрацепции в течение всей продолжительности исследования плюс 23 недели (т.е. 30 дней плюс время, необходимое ниволумабу для прохождения пяти периодов полувыведения) после последнего дозы ниволумаба и ипилимумаба и через 30 дней после последней дозы биметиниба и энкорафениба для женщин. Дополнительный тест на беременность необходимо проводить каждые 6 недель при лечении Комбо-Иммуно и каждые 4 недели при лечении Комбо-Тарджет, а также по окончании системного воздействия;
  9. Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны применять надежный метод контрацепции в течение всего периода исследования плюс 31 неделя (т. 80 дней плюс время, необходимое для пяти периодов полураспада ниволумаба) после последней дозы ниволумаба и ипилимумаба и 90 дней после последней дозы биниметиниба и энкорафениба;
  10. Адекватная гематологическая функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л И количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л И гемоглобин ≥ 9 г/дл;
  11. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) И аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН при метастазах в печень);
  12. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин у мужчин и ≥ 50 мл/мин у женщин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта);
  13. Уровни кальция в сыворотке, международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время были в пределах нормы;
  14. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
  15. Способность понимать информацию о пациенте, связанную с исследованием, и предоставление письменного информированного согласия на участие в исследовании.
  16. Адекватные электролиты на исходном уровне, определяемые как уровни калия и магния в сыворотке в пределах нормы учреждения (Примечание: будет разрешено заместительное лечение для достижения адекватных электролитов).

  17. Адекватная функция сердца:

    • фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, как определено с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) или эхокардиограммы,
    • Интервал QTc ≤ 480 мс (предпочтительно среднее из трех повторов ЭКГ)

Критерий исключения:

  1. Активные метастазы в головной мозг. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они получали лечение и нет признаков прогрессирования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение как минимум 4 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата;
  2. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием;
  3. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалентов преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после лечения;
  4. Предшествующее лечение меланомы стадии III (нерезектабельной) или стадии IV с помощью анти-рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1), анти-запрограммированной смерти-1 лиганда-1 (PD-L1), анти-PD-L2 или анти- - цитотоксическое антитело к антигену-4, ассоциированному с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4);
  5. Субъекты женского пола, которые беременны (положительный тест на беременность), кормят грудью или имеют детородный потенциал и не применяют надежный метод контроля над рождаемостью;
  6. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании, или которое может поставить под угрозу соблюдение протокола, или повлиять на результаты исследования;
  7. Пациенты с неконтролируемым сердечно-сосудистым или интерстициальным заболеванием легких в анамнезе и признаками или риском окклюзии вен сетчатки или центральной серозной ретинопатией (пациенты с сердечно-сосудистыми или интерстициальными заболеваниями легких в анамнезе и признаками или риском окклюзии вен сетчатки или центральной серозной ретинопатией (в прошлом или настоящем). признаки ретинопатии, центральной серозной ретинопатии (CSR), окклюзии сетчатки (RVO, дегенеративное заболевание сетчатки) или офтальмопатии, которые, согласно исходному офтальмологическому обследованию, могут рассматриваться как фактор риска CSR/RVO (например, чашевидная форма диска зрительного нерва, зрительные дефект поля зрения, внутриглазное давление - (например: центральное ВГД > 21 мм рт.ст.);
  8. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование. Исключения: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи; карцинома шейки матки in situ, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до включения в исследование; или другая солидная опухоль, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до включения в исследование
  9. Синдром Жильбера в анамнезе;
  10. Невозможность регулярного доступа к объектам центра по логистическим или другим причинам;
  11. История плохого сотрудничества, несоблюдения режима лечения или ненадежности;
  12. Участие в любом интервенционном исследовании лекарств или медицинских устройств в течение 30 дней до начала лечения.
  13. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию;
  14. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  15. Получение живой вакцины в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
  16. История тяжелых или опасных для жизни кожных побочных явлений или реакций на лекарства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А: Комбинированная цель/Комбо Иммуно
Combo Target (LGX818 450 мг перорально 1 раз в день + MEK162 45 мг перорально 2 раза в день) до PD; затем Combo Immuno (ниволумаб 1 мг/кг раствор внутривенно в сочетании с ипилимумабом 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 2 недели) до PD
Лекарство: LGX818
LGX818 450 мг перорально од
Другие имена:
  • Комбинированная цель
  • IMP3
Лекарство: МЕК162
MEK162 45 мг перорально делать ставку
Другие имена:
  • Комбинированная цель
  • IMP4
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 1 мг/кг раствор внутривенно в сочетании с ипилимумабом 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
  • Комбо Иммуно
  • IMP1
Лекарство: Ипилимумаб
Ниволумаб 1 мг/кг раствор внутривенно в сочетании с ипилимумабом 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
  • Комбо Иммуно
  • IMP2
Экспериментальный: Группа B: Комо-иммуно/Комбо-мишень
Комбо Иммуно (ниволумаб 1 мг/кг раствор внутривенно в сочетании с ипилимумабом 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 2 недели) до PD; затем Combo Target (LGX818 450 мг перорально 1 раз в день + MEK162 45 мг перорально 2 раза в день) до PD
Лекарство: LGX818
LGX818 450 мг перорально од
Другие имена:
  • Комбинированная цель
  • IMP3
Лекарство: МЕК162
MEK162 45 мг перорально делать ставку
Другие имена:
  • Комбинированная цель
  • IMP4
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 1 мг/кг раствор внутривенно в сочетании с ипилимумабом 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
  • Комбо Иммуно
  • IMP1
Лекарство: Ипилимумаб
Ниволумаб 1 мг/кг раствор внутривенно в сочетании с ипилимумабом 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
  • Комбо Иммуно
  • IMP2
Экспериментальный: Рука C: сэндвич
Combo Target (LGX818 450 мг перорально 1 раз в день + MEK162 45 мг перорально 2 раза в день) в течение 8 недель с последующим Combo Immuno (ниволумаб 1 мг/кг, раствор внутривенно в сочетании с ипилимумабом, 3 мг/кг, раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/ кг раствора в/в каждые 2 нед) до ПД; затем Combo Target (LGX818 450 мг перорально 1 раз в день + MEK162 45 мг перорально 2 раза в день) до PD
Лекарство: LGX818
LGX818 450 мг перорально од
Другие имена:
  • Комбинированная цель
  • IMP3
Лекарство: МЕК162
MEK162 45 мг перорально делать ставку
Другие имена:
  • Комбинированная цель
  • IMP4
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 1 мг/кг раствор внутривенно в сочетании с ипилимумабом 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
  • Комбо Иммуно
  • IMP1
Лекарство: Ипилимумаб
Ниволумаб 1 мг/кг раствор внутривенно в сочетании с ипилимумабом 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 3 недели, 4 дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг раствор внутривенно каждые 2 недели
Другие имена:
  • Комбо Иммуно
  • IMP2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке до 24 месяцев.
ОВ определяется как время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине. ОС будет подвергаться цензуре с последней даты, когда было известно, что субъект жив. Данные о ОВ будут собираться постоянно, пока субъекты принимают исследуемое лекарство, и каждые 3 месяца посредством личного или телефонного контакта после прекращения приема исследуемого лекарства.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полное выживание без прогрессии
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), каждые 6 недель до документального подтверждения второго прогрессирования заболевания (примерно около 2 лет)

ВБП определяется как время между датой рандомизации и первой датой документально подтвержденного прогрессирования, установленного исследователем, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.

Ответ опухоли будет оцениваться исследователем в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1).
Исходный уровень (день 1), каждые 6 недель до документального подтверждения второго прогрессирования заболевания (примерно около 2 лет)
Процент пациентов, живущих через 2 и 3 года;
Временное ограничение: Сроки: 24^ и 36^ месяцев
Процент пациентов, живущих через 2 и 3 года, будет сообщен с использованием интервалов шкалы Вильсона.
Сроки: 24^ и 36^ месяцев
Лучший общий коэффициент ответов (BORR);
Временное ограничение: Срок: до 24 месяцев
Он будет рассчитываться как процент ITT-пациентов, у которых есть CR o o PR до каких-либо признаков прогрессирования (как определено RECIST).
Срок: до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DoR);
Временное ограничение: Срок: до 24 месяцев
Он будет рассчитываться как процент ITT-пациентов, у которых есть CR o o PR до каких-либо признаков прогрессирования (как определено RECIST).
Срок: до 24 месяцев
Токсичность исследуемых лекарственных средств (ИЛП).
Временное ограничение: Срок: до 24 месяцев
Безопасность и переносимость будут оцениваться с точки зрения нежелательных явлений, лабораторных данных, данных ЭКГ, основных показателей жизнедеятельности и массы тела, которые будут собираться для всех пациентов. НЯ (как с точки зрения предпочтительных терминов MedDRA, так и с точки зрения степени CTCAE), лабораторные данные, данные ЭКГ, основные показатели жизнедеятельности и масса тела будут перечислены индивидуально для каждого пациента и обобщены по полученному лечению. Изменения ЭКГ будут суммированы для каждой группы лечения.
Срок: до 24 месяцев
Качество жизни и общее состояние здоровья
Временное ограничение: Срок: до 24 месяцев
Изменения общего балла EQ-5D и QLQ-C30 по сравнению с исходным уровнем будут суммированы с помощью описательных статистических методов.
Срок: до 24 месяцев
3-летняя ставка PFS
Временное ограничение: Срок: до 36 месяцев
Ставка PFS на 3 года; рассчитано с даты рандомизации;
Срок: до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Melanoma Onlus

Соавторы

Clinical Research Technology S.r.l.

Следователи

  • Учебный стул: Paolo Ascierto, MD, Fondazione Melanoma Onlus

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SECOMBIT
  • 2014-004842-92 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться