Bruk av Entresto Sacubitril/Valsartan for behandling av perifer arteriell sykdom

Nåværende tilnærminger for behandling av perifer arteriell sykdom (PAD) mangler suksessen observert i behandlingen av andre former for vaskulære sykdommer. En mulig årsak til dette kan være at tilgjengelige behandlinger ikke retter seg mot de patologiske mekanismene som er involvert i utviklingen av PAD. Disse mekanismene inkluderer obstruksjon av aorta-iliaca arterier og dens grener på grunn av dannelsen av aterosklerotiske plakk og mitokondriell og mikrovaskulær dysfunksjon. Selv om blodstrømmen forbedres etter kirurgisk revaskularisering, forbedres ikke smertefri og maksimal gangvarighet i samme grad. Dette antyder at i tillegg til blodstrømsobstruksjon, er mitokondriell og mikrovaskulær dysfunksjon betydelige faktorer involvert i utviklingen av PAD.

Derfor bør enhver behandling designet for pasienter med PAD være rettet mot å forbedre mitokondriell og mikrovaskulær funksjon. I denne forbindelse har natriuretiske peptider (NP) vist seg å øke mitokondriell og mikrovaskulær tetthet, og disse to funnene har vært assosiert med økning i oksygenforbruk og perfusjon av skjelettmuskulatur.

Etterforskeren foreslår at en økning i endogene natriuretiske peptider ved å hemme enzymet som bryter ned det i blodet vil øke mitokondriell og mikrovaskulær funksjon, og dette vil være assosiert med en økning i maksimal og smertefri gangvarighet. For å teste denne hypotesen har etterforskerne designet en dobbeltblind randomisert kontrollert klinisk studie som gir sacubitril/valsartan i 12 ukers prøveperiode. Forbedringene i mitokondriell og mikrovaskulær funksjon vil bli målt ved hjelp av magnetisk resonans (MR) spektroskopi og funksjonell MR-avbildning og treningsstress. Testen vil bli brukt for å vurdere maksimal og smertefri gangvarighet. Denne studien vil gi pasienter med PAD et ikke-kirurgisk, årsaksspesifikk behandlingsalternativ.