Verwendung von Entresto Sacubitril/Valsartan zur Behandlung von peripherer arterieller Verschlusskrankheit

Gegenwärtige Ansätze zur Behandlung von peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) haben nicht den Erfolg, der bei der Behandlung anderer Formen von Gefäßerkrankungen beobachtet wird. Ein möglicher Grund dafür kann sein, dass verfügbare Behandlungen nicht auf die pathologischen Mechanismen abzielen, die an der Entwicklung von PAVK beteiligt sind. Diese Mechanismen schließen eine Obstruktion der Aorten-Iliakal-Arterien und ihrer Verzweigungen aufgrund der Bildung von atherosklerotischen Plaques und mitochondrialer und mikrovaskulärer Dysfunktion ein. Obwohl sich der Blutfluss nach der chirurgischen Revaskularisation verbessert, verbessert sich die Schmerzfreiheit und die maximale Gehdauer nicht im gleichen Maße. Dies deutet darauf hin, dass zusätzlich zur Obstruktion des Blutflusses mitochondriale und mikrovaskuläre Dysfunktion signifikante Faktoren sind, die an der Entwicklung von pAVK beteiligt sind.

Daher sollte jede Behandlung für Patienten mit pAVK auf die Verbesserung der mitochondrialen und mikrovaskulären Funktion abzielen. In dieser Hinsicht wurde gezeigt, dass natriuretische Peptide (NP) die mitochondriale und mikrovaskuläre Dichte erhöhen, und diese beiden Befunde wurden mit einem Anstieg des Sauerstoffverbrauchs und der Durchblutung der Skelettmuskulatur in Verbindung gebracht.

Der Forscher schlägt vor, dass eine Erhöhung der endogenen natriuretischen Peptide durch Hemmung des Enzyms, das sie im Blut abbaut, die mitochondriale und mikrovaskuläre Funktion erhöht und dies mit einer Erhöhung der maximalen und schmerzfreien Gehdauer verbunden ist. Um diese Hypothese zu testen, haben die Forscher eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie entworfen, in der Sacubitril/Valsartan für einen 12-wöchigen Versuchszeitraum bereitgestellt wird. Die Verbesserungen der mitochondrialen und mikrovaskulären Funktion werden mithilfe von Magnetresonanz (MR)-Spektroskopie und funktioneller MR-Bildgebung und einer körperlichen Belastung gemessen Test wird verwendet, um die maximale und schmerzfreie Gehdauer zu beurteilen. Diese Studie wird Patienten mit pAVK eine nicht-chirurgische, ursachenspezifische Behandlungsoption bieten.