Brug af Entresto Sacubitril/Valsartan til behandling af perifer arteriel sygdom

Nuværende tilgange til behandling af perifer arteriel sygdom (PAD) mangler den succes, der er observeret i behandlingen af ​​andre former for vaskulære sygdomme. En potentiel årsag til dette kan være, at tilgængelige behandlinger ikke retter sig mod de patologiske mekanismer, der er involveret i udviklingen af ​​PAD. Disse mekanismer omfatter obstruktion af aorta-iliaca arterier og dets forgreninger på grund af dannelsen af ​​aterosklerotiske plaques og mitokondriel og mikrovaskulær dysfunktion. Selvom blodgennemstrømningen forbedres efter kirurgisk revaskularisering, forbedres smertefri og maksimal gåtid ikke i samme grad. Dette tyder på, at ud over blodgennemstrømningsobstruktion er mitokondriel og mikrovaskulær dysfunktion væsentlige faktorer, der er involveret i udviklingen af ​​PAD.

Derfor bør enhver behandling designet til patienter med PAD være rettet mod at forbedre mitokondriel og mikrovaskulær funktion. I denne henseende har natriuretiske peptider (NP) vist sig at øge mitokondriel og mikrovaskulær tæthed, og disse to fund er blevet forbundet med stigninger i iltforbrug og perfusion af skeletmuskler.

Efterforskeren foreslår, at en stigning i endogene natriuretiske peptider ved at hæmme enzymet, der nedbryder det i blodet, vil øge mitokondrie- og mikrovaskulær funktion, og dette vil være forbundet med en stigning i maksimal og smertefri gangvarighed. For at teste denne hypotese har efterforskerne designet et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med sacubitril/valsartan i 12 ugers forsøgsperiode. Forbedringerne i mitokondriel og mikrovaskulær funktion vil blive målt ved hjælp af magnetisk resonans (MR) spektroskopi og funktionel MR-billeddannelse og en træningsstress test vil blive brugt til at vurdere maksimal og smertefri gåtid. Dette forsøg vil give patienter med PAD en ikke-kirurgisk, årsagsspecifik behandlingsmulighed.