Användning av Entresto Sacubitril/Valsartan för behandling av perifer arteriell sjukdom

Nuvarande tillvägagångssätt för behandling av perifer artärsjukdom (PAD) saknar den framgång som observerats vid behandling av andra former av vaskulära sjukdomar. En potentiell orsak till detta kan vara att tillgängliga behandlingar inte riktar sig mot de patologiska mekanismer som är inblandade i utvecklingen av PAD. Dessa mekanismer inkluderar obstruktion av aorta-iliaca artärer och dess grenar på grund av bildandet av aterosklerotiska plack och mitokondriell och mikrovaskulär dysfunktion. Även om blodflödet förbättras efter kirurgisk revaskularisering, förbättras inte smärtfri och maximal gånglängd i samma grad. Detta tyder på att förutom blodflödesobstruktion är mitokondriell och mikrovaskulär dysfunktion betydande faktorer som är inblandade i utvecklingen av PAD.

Därför bör all behandling utformad för patienter med PAD syfta till att förbättra mitokondriell och mikrovaskulär funktion. I detta avseende har natriuretiska peptider (NP) visat sig öka mitokondriell och mikrovaskulär densitet och dessa två fynd har associerats med ökad syreförbrukning och perfusion av skelettmuskler.

Utredaren föreslår att en ökning av endogena natriuretiska peptider genom att hämma enzymet som bryter ned det i blodet kommer att öka mitokondriella och mikrovaskulära funktioner och detta kommer att associeras med en ökning av maximal och smärtfri gångtid. För att testa denna hypotes har utredarna utformat en dubbelblind randomiserad kontrollerad klinisk studie som ger sacubitril/valsartan under 12 veckors försöksperiod. Förbättringarna i mitokondriell och mikrovaskulär funktion kommer att mätas med hjälp av magnetisk resonans (MR) spektroskopi och funktionell MR-avbildning och en träningsstress testet kommer att användas för att bedöma maximal och smärtfri gånglängd. Denna studie kommer att ge patienter med PAD ett icke-kirurgiskt, orsaksspecifikt behandlingsalternativ.