Intravenøs immunglobulinterapi for småfibernevropati (IVIg-SFN)

Små nervefibernevropati (SFN) er en lidelse av tynt myeliniserte og umyeliniserte nervefibre som nylig er anerkjent som et distinkt klinisk syndrom, med en minimumsforekomst på 12 per 100.000 og en minimumsprevalens på 53 per 100.000. Det kliniske bildet er typisk dominert av nevropatiske smerter, ofte med en brennende kvalitet, og autonome symptomer. Diagnosen SFN stilles vanligvis på grunnlag av det kliniske bildet, ingen involvering av store nervefibre ved nevrologisk undersøkelse og normal nerveledningsstudier (NCS), og bekreftes ved påvisning av redusert intra-epidermal nervefibertetthet (IENFD) eller unormal kvantitativ sensorisk testing (QST). Til tross for intensiv leting etter underliggende årsaker som diabetes mellitus, nedsatt glukosetoleranse, Fabrys sykdom, arvelige lidelser, cøliaki, sarkoidose, HIV og andre systemiske sykdommer som potensielt kan behandles, forblir andelen pasienter med idiopatisk SFN (I-SFN) betydelig, i forskjellige serier fra 24 % til 93 %. Det kan tenkes at immunologiske mekanismer spiller en rolle hos pasienter med I-SFN, siden flere immunmedierte sykdommer, som sarkoidose, Sjögrens sykdom og systemisk lupus erytematose kan forårsake SFN. Autoantistoffer er også rapportert hos pasienter med SFN. Dessuten er det funnet inflammatoriske endringer i nerver. Forhøyede pro-inflammatoriske cytokiner har blitt foreslått å være involvert i patofysiologien til smerte i SFN.

Ved andre immunmedierte nevropatier, som kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati, har behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) vist seg å være effektiv. Dessuten har noen kasusstudier hos pasienter med SFN og kroniske smerter også rapportert effekt av immunmodulerende terapi. Smertereduksjon med IVIg-behandling har også blitt oppsummert nylig.

Intravenøs infusjon av høye doser av sammenslåtte immunoglobulin G (IgG) molekyler fra tusenvis av donorer (IVIg terapi) representerer en effektiv antiinflammatorisk behandling for mange autoimmune sykdommer. Paradoksalt nok kan IgG utøve både pro- og antiinflammatoriske aktiviteter, avhengig av konsentrasjonen. Når det administreres i høye konsentrasjoner, har IVIg anti-inflammatoriske egenskaper. Hvordan denne betennelsesdempende effekten formidles er ennå ikke fullstendig belyst. Flere gjensidig ikke-eksklusive mekanismer er foreslått, inkludert modulering av uttrykket og funksjonen til Fc-fragmentet av IgG til IgG-spesifikke reseptorer, interferens med aktivering av komplementkaskaden og cytokinnettverket, nøytralisering av autoantistoffer og regulering av celleproliferasjon. Den nøyaktige mekanismen til IVIg i behandlingen av inflammatoriske nevropatier er imidlertid ikke klarlagt.

Bivirkninger av IVIg-behandling er vanligvis forbigående (frysninger, hodepine, svimmelhet, feber, oppkast, kvalme, artralgi, lavt blodtrykk og moderate korsryggsmerter kan forekomme av og til).

Plutselig blodtrykksfall og anafylaktisk sjokk er sjeldne. Mer alvorlige bivirkninger er ekstremt sjeldne (reversibel aseptisk meningitt, forbigående kutane reaksjoner, reversible hemolytiske reaksjoner, hemolytisk anemi og tromboemboliske hendelser).

SFN regnes som den vanligste årsaken til nevropatisk smerte ved perifere nevropatier. Pasienter med SFN har rapportert å ha uutholdelig smerte, siden nåværende anti-nevropatiske og andre smertemedisiner ikke lindrer smerten vesentlig. SFN forstyrrer daglig funksjon og kan føre til en reduksjon i forventningene til livskvalitet. Derfor er en bedre behandling berettiget. Målet med den nåværende pilotstudien er å undersøke effekten og sikkerheten til IVIg hos pasienter med I-SFN i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.