Dożylna terapia immunoglobulinowa w neuropatii małych włókien (IVIg-SFN)

Neuropatia małych włókien nerwowych (SFN) jest zaburzeniem cienkomielinizowanych i niezmielinizowanych włókien nerwowych, niedawno uznanym za odrębny zespół kliniczny, z minimalną częstością występowania 12 na 100 000 i minimalną częstością 53 na 100 000. W obrazie klinicznym zazwyczaj dominuje ból neuropatyczny, często o charakterze piekącym, oraz objawy autonomiczne. Rozpoznanie SFN stawia się zazwyczaj na podstawie obrazu klinicznego, braku zajęcia dużych włókien nerwowych w badaniu neurologicznym i prawidłowym przewodnictwie nerwowym (NCS), a potwierdza się zmniejszeniem śródnaskórkowej gęstości włókien nerwowych (IENFD) lub nieprawidłowe ilościowe testy sensoryczne (QST). Pomimo intensywnych poszukiwań przyczyn, takich jak cukrzyca, upośledzona tolerancja glukozy, choroba Fabry'ego, choroby dziedziczne, celiakia, sarkoidoza, HIV i inne potencjalnie uleczalne choroby ogólnoustrojowe, odsetek pacjentów z idiopatycznym SFN (I-SFN) pozostaje znaczne, wahające się w różnych szeregach od 24% do 93%. Można sobie wyobrazić, że mechanizmy immunologiczne odgrywają rolę u pacjentów z I-SFN, ponieważ kilka chorób o podłożu immunologicznym, takich jak sarkoidoza, choroba Sjögrena i toczeń rumieniowaty układowy, może powodować SFN. Autoprzeciwciała zgłaszano również u pacjentów z SFN. Stwierdzono ponadto zmiany zapalne w nerwach. Sugeruje się, że podwyższony poziom cytokin prozapalnych bierze udział w patofizjologii bólu w SFN.

W innych neuropatiach o podłożu immunologicznym, takich jak przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna, leczenie dożylną immunoglobuliną (IVIg) okazało się skuteczne. Co więcej, niektóre studia przypadków u pacjentów z SFN i przewlekłym bólem również wykazały wpływ terapii immunomodulującej. Ostatnio podsumowano również zmniejszenie bólu za pomocą leczenia IVIg.

Dożylny wlew dużych dawek połączonych cząsteczek immunoglobuliny G (IgG) od tysięcy dawców (terapia IVIg) stanowi skuteczne leczenie przeciwzapalne wielu chorób autoimmunologicznych. Paradoksalnie, w zależności od stężenia, IgG może wykazywać zarówno działanie pro-, jak i przeciwzapalne. Podawany w wysokich stężeniach IVIg ma właściwości przeciwzapalne. Sposób, w jaki pośredniczy ten efekt przeciwzapalny, nie został jeszcze w pełni wyjaśniony. Zaproponowano kilka wzajemnie niewykluczających się mechanizmów, w tym modulację ekspresji i funkcji fragmentu Fc IgG do receptorów IgG-swoistych, zakłócanie aktywacji kaskady dopełniacza i sieci cytokin, neutralizację autoprzeciwciał i regulację proliferacji komórek. Jednak dokładny mechanizm IVIg w leczeniu neuropatii zapalnych nie został wyjaśniony.

Działania niepożądane leczenia IVIg są zwykle przemijające (sporadycznie mogą wystąpić dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, nudności, bóle stawów, niskie ciśnienie krwi i umiarkowany ból krzyża).

Nagły spadek ciśnienia krwi i wstrząs anafilaktyczny są rzadkie. Poważniejsze działania niepożądane występują niezwykle rzadko (odwracalne aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, przejściowe reakcje skórne, odwracalne reakcje hemolityczne, niedokrwistość hemolityczna i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe).

SFN jest uważany za najczęstszą przyczynę bólu neuropatycznego w neuropatiach obwodowych. Pacjenci z SFN zgłaszali rozdzierający ból, ponieważ obecne leki przeciwneuropatyczne i inne leki przeciwbólowe nie łagodzą bólu zasadniczo. SFN zaburza codzienne funkcjonowanie i może prowadzić do obniżenia oczekiwań dotyczących jakości życia. Dlatego lepsze leczenie jest uzasadnione. Celem obecnego badania pilotażowego jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa IVIg u pacjentów z I-SFN w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo.