Terapia de inmunoglobulina intravenosa para la neuropatía de fibras pequeñas (IVIg-SFN)

La neuropatía de fibras nerviosas pequeñas (SFN, por sus siglas en inglés) es un trastorno de las fibras nerviosas mielínicas y amielínicas delgadas recientemente reconocidas como un síndrome clínico diferenciado, con una incidencia mínima de 12 por 100 000 y una prevalencia mínima de 53 por 100 000. El cuadro clínico suele estar dominado por dolor neuropático, a menudo con una cualidad quemante, y síntomas autonómicos. El diagnóstico de SFN generalmente se realiza sobre la base del cuadro clínico, sin compromiso de fibras nerviosas grandes en el examen neurológico y estudios de conducción nerviosa (NCS) normales, y se confirma mediante la demostración de densidad de fibra nerviosa intraepidérmica reducida (IENFD) o prueba sensorial cuantitativa anormal (QST). A pesar de la búsqueda intensiva de causas subyacentes como diabetes mellitus, intolerancia a la glucosa, enfermedad de Fabry, trastornos hereditarios, enfermedad celíaca, sarcoidosis, VIH y otras enfermedades sistémicas que pueden ser potencialmente tratables, la proporción de pacientes con SFN idiopático (I-SFN) permanece sustancial, variando en diferentes series desde el 24% hasta el 93%. Es concebible que los mecanismos inmunológicos desempeñen un papel en los pacientes con I-SFN, ya que varias enfermedades inmunomediadas, como la sarcoidosis, la enfermedad de Sjogren y el lupus eritematoso sistémico, pueden causar SFN. También se han informado autoanticuerpos en pacientes con SFN. Además, se han encontrado cambios inflamatorios en los nervios. Se ha sugerido que las citoquinas proinflamatorias elevadas están involucradas en la fisiopatología del dolor en SFN.

En otras neuropatías inmunomediadas, como la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, el tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IgIV) ha demostrado ser eficaz. Además, algunos estudios de casos en pacientes con SFN y dolor crónico también informaron el efecto de la terapia inmunomoduladora. La reducción del dolor con el tratamiento con IgIV también se ha resumido recientemente.

La infusión intravenosa de altas dosis de moléculas de inmunoglobulina G (IgG) agrupadas de miles de donantes (terapia IVIg) representa un tratamiento antiinflamatorio eficaz para muchas enfermedades autoinmunes. Paradójicamente, la IgG puede ejercer actividades tanto proinflamatorias como antiinflamatorias, dependiendo de su concentración. Cuando se administra en altas concentraciones, la IgIV tiene propiedades antiinflamatorias. Aún no se ha dilucidado completamente cómo se media este efecto antiinflamatorio. Se han propuesto varios mecanismos mutuamente no excluyentes, incluida la modulación de la expresión y función del fragmento Fc de IgG a receptores específicos de IgG, la interferencia con la activación de la cascada del complemento y la red de citocinas, la neutralización de autoanticuerpos y la regulación de la proliferación celular. Sin embargo, no se ha dilucidado el mecanismo exacto de la IgIV en el tratamiento de las neuropatías inflamatorias.

Los efectos secundarios del tratamiento con IgIV suelen ser transitorios (escalofríos, dolor de cabeza, mareos, fiebre, vómitos, náuseas, artralgia, presión arterial baja y dolor lumbar moderado pueden ocurrir ocasionalmente).

La caída repentina de la presión arterial y el shock anafiláctico son raros. Los efectos secundarios más graves son extremadamente raros (meningitis aséptica reversible, reacciones cutáneas transitorias, reacciones hemolíticas reversibles, anemia hemolítica y eventos tromboembólicos).

SFN se considera la causa más común de dolor neuropático en las neuropatías periféricas. Los pacientes con SFN han informado que tienen un dolor insoportable, ya que los antineuropáticos actuales y otros medicamentos para el dolor no alivian el dolor de manera sustancial. SFN interfiere con el funcionamiento diario y puede conducir a una disminución en las expectativas de calidad de vida. Por lo tanto, se justifica un mejor tratamiento. El objetivo del estudio piloto actual es investigar la eficacia y seguridad de la IgIV en pacientes con I-SFN en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.