Intravenøs immunoglobulinterapi for småfiberneuropati (IVIg-SFN)

Lille nervefiberneuropati (SFN) er en lidelse af tyndt myelinerede og umyelinerede nervefibre, der for nylig er blevet anerkendt som et særskilt klinisk syndrom, med en minimumshyppighed på 12 pr. 100.000 og en minimumsprævalens på 53 pr. 100.000. Det kliniske billede er typisk domineret af neuropatiske smerter, ofte med en brændende kvalitet, og autonome symptomer. Diagnosen SFN stilles sædvanligvis på baggrund af det kliniske billede, ingen involvering af store nervefibre ved neurologisk undersøgelse og normal nerveledningsundersøgelser (NCS), og bekræftes ved påvisning af reduceret intra-epidermal nervefiberdensitet (IENFD) eller unormal kvantitativ sensorisk testning (QST). På trods af intensiv søgning efter underliggende årsager som diabetes mellitus, nedsat glukosetolerance, Fabrys sygdom, arvelige lidelser, cøliaki, sarkoidose, HIV og andre systemiske sygdomme, som potentielt kan behandles, forbliver andelen af ​​patienter med idiopatisk SFN (I-SFN) betydelig, varierende i forskellige serier fra 24 % op til 93 %. Det er tænkeligt, at immunologiske mekanismer spiller en rolle hos patienter med I-SFN, da adskillige immunmedierede sygdomme, såsom sarkoidose, Sjogrens sygdom og systemisk lupus erythematosis kan forårsage SFN. Autoantistoffer er også blevet rapporteret hos patienter med SFN. Desuden er der fundet inflammatoriske ændringer i nerver. Forhøjede pro-inflammatoriske cytokiner er blevet foreslået at være involveret i patofysiologien af ​​smerte i SFN.

Ved andre immunmedierede neuropatier, såsom kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, har behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) vist sig at være effektiv. Desuden har nogle casestudier hos patienter med SFN og kroniske smerter også rapporteret effekt af immunmodulerende terapi. Smertereduktion med IVIg-behandling er også blevet opsummeret for nylig.

Intravenøs infusion af høje doser af poolede immunoglobulin G (IgG) molekyler fra tusindvis af donorer (IVIg terapi) repræsenterer en effektiv anti-inflammatorisk behandling for mange autoimmune sygdomme. Paradoksalt nok kan IgG udøve både pro- og antiinflammatoriske aktiviteter afhængigt af dets koncentration. Når det administreres i høje koncentrationer, har IVIg antiinflammatoriske egenskaber. Hvordan denne antiinflammatoriske effekt medieres, er endnu ikke fuldt belyst. Adskillige gensidigt ikke-eksklusive mekanismer er blevet foreslået, herunder modulering af ekspressionen og funktionen af ​​Fc-fragmentet af IgG til IgG-specifikke receptorer, interferens med aktivering af komplementkaskaden og cytokinnetværket, neutralisering af autoantistoffer og regulering af celleproliferation. Den nøjagtige mekanisme af IVIg i behandlingen af ​​inflammatoriske neuropatier er imidlertid ikke blevet belyst.

Bivirkninger af IVIg-behandling er normalt forbigående (kulderystelser, hovedpine, svimmelhed, feber, opkastning, kvalme, artralgi, lavt blodtryk og moderate lændesmerter kan forekomme lejlighedsvis).

Pludselig blodtryksfald og anafylaktisk shock er sjældne. Mere alvorlige bivirkninger er ekstremt sjældne (reversibel aseptisk meningitis, forbigående kutane reaktioner, reversible hæmolytiske reaktioner, hæmolytisk anæmi og tromboemboliske hændelser).

SFN betragtes som den mest almindelige årsag til neuropatisk smerte ved perifere neuropatier. Patienter med SFN har rapporteret at have ulidelige smerter, da nuværende anti-neuropatiske og andre smertestillende lægemidler ikke lindrer smerte væsentligt. SFN forstyrrer den daglige funktion og kan føre til et fald i forventningerne til livskvalitet. Derfor er en bedre behandling berettiget. Formålet med det nuværende pilotstudie er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​IVIg hos patienter med I-SFN i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie.