Thérapie par immunoglobuline intraveineuse pour la neuropathie des petites fibres (IVIg-SFN)

La neuropathie des petites fibres nerveuses (NSF) est une affection des fibres nerveuses finement myélinisées et non myélinisées récemment reconnue comme un syndrome clinique distinct, avec une incidence minimale de 12 pour 100 000 et une prévalence minimale de 53 pour 100 000. Le tableau clinique est généralement dominé par une douleur neuropathique, souvent avec une qualité de brûlure, et des symptômes autonomes. Le diagnostic de SFN est généralement posé sur la base du tableau clinique, de l'absence d'implication des grosses fibres nerveuses lors de l'examen neurologique et des études de conduction nerveuse normale (NCS), et est confirmé par la démonstration d'une réduction de la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques (IENFD) ou tests sensoriels quantitatifs anormaux (QST). Malgré une recherche intensive des causes sous-jacentes telles que le diabète sucré, la tolérance altérée au glucose, la maladie de Fabry, les troubles héréditaires, la maladie coeliaque, la sarcoïdose, le VIH et d'autres maladies systémiques potentiellement traitables, la proportion de patients atteints de SFN idiopathique (I-SFN) reste substantiel, allant dans différentes séries de 24% jusqu'à 93%. Il est concevable que les mécanismes immunologiques jouent un rôle chez les patients atteints d'I-SFN, puisque plusieurs maladies à médiation immunitaire, telles que la sarcoïdose, la maladie de Sjögren et le lupus érythémateux disséminé peuvent provoquer la SFN. Des auto-anticorps ont également été rapportés chez des patients atteints de SFN. De plus, des changements inflammatoires dans les nerfs ont été trouvés. Il a été suggéré que des cytokines pro-inflammatoires élevées seraient impliquées dans la physiopathologie de la douleur dans le SFN.

Dans d'autres neuropathies à médiation immunitaire, telles que la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique, le traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) s'est avéré efficace. De plus, certaines études de cas chez des patients atteints de SFN et de douleur chronique ont également rapporté l'effet d'un traitement immunomodulateur. La réduction de la douleur avec le traitement IgIV a également été résumée récemment.

La perfusion intraveineuse de fortes doses de molécules d'immunoglobuline G (IgG) regroupées provenant de milliers de donneurs (thérapie IgIV) représente un traitement anti-inflammatoire efficace pour de nombreuses maladies auto-immunes. Paradoxalement, les IgG peuvent exercer à la fois des activités pro- et anti-inflammatoires, selon leur concentration. Lorsqu'elles sont administrées à des concentrations élevées, les IgIV ont des propriétés anti-inflammatoires. Comment cet effet anti-inflammatoire est médié n'a pas encore été entièrement élucidé. Plusieurs mécanismes mutuellement non exclusifs ont été proposés, notamment la modulation de l'expression et de la fonction du fragment Fc des IgG aux récepteurs spécifiques des IgG, l'interférence avec l'activation de la cascade du complément et du réseau de cytokines, la neutralisation des auto-anticorps et la régulation de la prolifération cellulaire. Cependant, le mécanisme exact des IgIV dans le traitement des neuropathies inflammatoires n'a pas été élucidé.

Les effets secondaires du traitement par IgIV sont généralement transitoires (frissons, maux de tête, étourdissements, fièvre, vomissements, nausées, arthralgies, hypotension artérielle et lombalgies modérées pouvant survenir occasionnellement).

La chute brutale de la tension artérielle et le choc anaphylactique sont rares. Les effets indésirables plus graves sont extrêmement rares (méningite aseptique réversible, réactions cutanées transitoires, réactions hémolytiques réversibles, anémie hémolytique et événements thromboemboliques).

Le SFN est considéré comme la cause la plus fréquente de douleur neuropathique dans les neuropathies périphériques. Les patients atteints de SFN ont rapporté avoir des douleurs atroces, puisque les médicaments anti-neuropathiques et autres antalgiques actuels ne soulagent pas sensiblement la douleur. Le SFN interfère avec le fonctionnement quotidien et peut entraîner une diminution des attentes en matière de qualité de vie. Par conséquent, un meilleur traitement est justifié. L'objectif de l'étude pilote actuelle est d'étudier l'efficacité et l'innocuité des IgIV chez les patients atteints d'I-SFN dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.