Terapia de Imunoglobulina Intravenosa para Neuropatia de Pequenas Fibras (IVIg-SFN)

A neuropatia de pequenas fibras nervosas (SFN) é um distúrbio de fibras nervosas finamente mielinizadas e não mielinizadas recentemente reconhecidas como uma síndrome clínica distinta, com uma incidência mínima de 12 por 100.000 e uma prevalência mínima de 53 por 100.000. O quadro clínico é tipicamente dominado por dor neuropática, muitas vezes com qualidade de queimação, e sintomas autonômicos. O diagnóstico de SFN geralmente é feito com base no quadro clínico, sem envolvimento de grandes fibras nervosas no exame neurológico e estudos de condução nervosa normais (NCS), e é confirmado pela demonstração de densidade reduzida de fibras nervosas intraepidérmicas (IENFD) ou teste sensorial quantitativo anormal (QST). Apesar da busca intensiva por causas subjacentes, como diabetes mellitus, intolerância à glicose, doença de Fabry, distúrbios hereditários, doença celíaca, sarcoidose, HIV e outras doenças sistêmicas que podem ser potencialmente tratáveis, a proporção de pacientes com SFN idiopática (I-SFN) permanece substancial, variando em diferentes séries de 24% até 93%. É concebível que os mecanismos imunológicos desempenhem um papel em pacientes com I-SFN, uma vez que várias doenças imunomediadas, como sarcoidose, doença de Sjögren e lúpus eritematoso sistêmico podem causar SFN. Auto-anticorpos também foram relatados em pacientes com SFN. Além disso, foram encontradas alterações inflamatórias nos nervos. Citocinas pró-inflamatórias elevadas foram sugeridas como envolvidas na fisiopatologia da dor na SFN.

Em outras neuropatias imunomediadas, como a polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica, o tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIg) tem se mostrado eficaz. Além disso, alguns estudos de caso em pacientes com SFN e dor crônica também relataram efeito da terapia imunomoduladora. A redução da dor com o tratamento com IVIg também foi resumida recentemente.

A infusão intravenosa de altas doses de moléculas reunidas de imunoglobulina G (IgG) de milhares de doadores (terapia com IVIg) representa um tratamento anti-inflamatório eficiente para muitas doenças autoimunes. Paradoxalmente, a IgG pode exercer atividades pró e antiinflamatórias, dependendo de sua concentração. Quando administrado em altas concentrações, o IVIg tem propriedades anti-inflamatórias. Como esse efeito anti-inflamatório é mediado ainda não foi totalmente elucidado. Vários mecanismos mutuamente não exclusivos têm sido propostos, incluindo a modulação da expressão e função do fragmento Fc de IgG para receptores específicos de IgG, interferência na ativação da cascata do complemento e da rede de citocinas, neutralização de autoanticorpos e regulação da proliferação celular. No entanto, o mecanismo exato de IVIg no tratamento de neuropatias inflamatórias não foi elucidado.

Os efeitos colaterais do tratamento com IVIg geralmente são transitórios (calafrios, dor de cabeça, tontura, febre, vômito, náusea, artralgia, pressão arterial baixa e dor lombar moderada podem ocorrer ocasionalmente).

Queda súbita da pressão arterial e choque anafilático são raros. Efeitos colaterais mais graves são extremamente raros (meningite asséptica reversível, reações cutâneas transitórias, reações hemolíticas reversíveis, anemia hemolítica e eventos tromboembólicos).

NSF é considerada a causa mais comum de dor neuropática em neuropatias periféricas. Pacientes com SFN relataram ter dor excruciante, uma vez que os atuais antineuropáticos e outros medicamentos para dor não aliviam a dor substancialmente. O SFN interfere no funcionamento diário e pode levar a uma diminuição nas expectativas de qualidade de vida. Portanto, um melhor tratamento é garantido. O objetivo do estudo piloto atual é investigar a eficácia e segurança de IVIg em pacientes com I-SFN em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.