Intravenózní imunoglobulinová terapie pro neuropatii malých vláken (IVIg-SFN)

Neuropatie malých nervových vláken (SFN) je porucha tenkých myelinizovaných a nemyelinizovaných nervových vláken, která byla nedávno rozpoznána jako samostatný klinický syndrom s minimální incidencí 12 na 100 000 a minimální prevalencí 53 na 100 000. V klinickém obrazu typicky dominuje neuropatická bolest, často s palčivou kvalitou, a autonomní symptomy. Diagnóza SFN je obvykle stanovena na základě klinického obrazu, bez postižení velkých nervových vláken při neurologickém vyšetření a studiích normálního nervového vedení (NCS) a je potvrzena průkazem snížené hustoty intraepidermálních nervových vláken (IENFD) popř. abnormální kvantitativní senzorické testování (QST). Navzdory intenzivnímu hledání základních příčin, jako je diabetes mellitus, porucha glukózové tolerance, Fabryho choroba, dědičné poruchy, celiakie, sarkoidóza, HIV a další systémová onemocnění, která mohou být potenciálně léčitelná, zůstává podíl pacientů s idiopatickou SFN (I-SFN) podstatné, v různých řadách od 24 % do 93 %. Je možné, že u pacientů s I-SFN hrají roli imunologické mechanismy, protože SFN může způsobit několik imunitně zprostředkovaných onemocnění, jako je sarkoidóza, Sjogrenova choroba a systémový lupus erythematosis. U pacientů se SFN byly také hlášeny autoprotilátky. Navíc byly nalezeny zánětlivé změny v nervech. Předpokládá se, že v patofyziologii bolesti u SFN se podílejí zvýšené prozánětlivé cytokiny.

U jiných imunitně zprostředkovaných neuropatií, jako je chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie, se léčba intravenózním imunoglobulinem (IVIg) ukázala jako účinná. Některé případové studie u pacientů se SFN a chronickou bolestí navíc uvádějí účinek imunomodulační terapie. Nedávno bylo také shrnuto snížení bolesti pomocí léčby IVIg.

Intravenózní infuze vysokých dávek spojených molekul imunoglobulinu G (IgG) od tisíců dárců (terapie IVIg) představuje účinnou protizánětlivou léčbu mnoha autoimunitních onemocnění. Paradoxně může IgG vykazovat prozánětlivé i protizánětlivé aktivity v závislosti na své koncentraci. Při podávání ve vysokých koncentracích má IVIg protizánětlivé vlastnosti. Jak je tento protizánětlivý účinek zprostředkován, nebylo dosud zcela objasněno. Bylo navrženo několik vzájemně se nevylučujících mechanismů, včetně modulace exprese a funkce Fc fragmentu IgG na IgG-specifické receptory, interference s aktivací komplementové kaskády a cytokinové sítě, neutralizace autoprotilátek a regulace buněčné proliferace. Přesný mechanismus IVIg v léčbě zánětlivých neuropatií však nebyl objasněn.

Nežádoucí účinky léčby IVIg jsou obvykle přechodné (zimnice, bolest hlavy, závratě, horečka, zvracení, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně silné bolesti zad).

Náhlý pokles krevního tlaku a anafylaktický šok jsou vzácné. Závažnější nežádoucí účinky jsou extrémně vzácné (reverzibilní aseptická meningitida, přechodné kožní reakce, reverzibilní hemolytické reakce, hemolytická anémie a tromboembolické příhody).

SFN je považována za nejčastější příčinu neuropatické bolesti u periferních neuropatií. Pacienti se SFN uvádějí, že mají nesnesitelnou bolest, protože současná antineuropatická a jiná léčiva proti bolesti v podstatě nezmírňují bolest. SFN narušuje každodenní fungování a může vést ke snížení očekávání kvality života. Proto je zaručena lepší léčba. Cílem současné pilotní studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost IVIg u pacientů s I-SFN v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii.