Terapia con immunoglobuline endovenose per la neuropatia delle piccole fibre (IVIg-SFN)

La neuropatia delle piccole fibre nervose (SFN) è un disturbo delle fibre nervose a mielinizzazione sottile e non mielinizzate recentemente riconosciuto come una sindrome clinica distinta, con un'incidenza minima di 12 su 100.000 e una prevalenza minima di 53 su 100.000. Il quadro clinico è tipicamente dominato dal dolore neuropatico, spesso con una qualità urente, e dai sintomi autonomici. La diagnosi di SFN è solitamente fatta sulla base del quadro clinico, nessun coinvolgimento delle grandi fibre nervose all'esame neurologico e normali studi di conduzione nervosa (NCS), ed è confermata dalla dimostrazione di ridotta densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD) o test sensoriali quantitativi anormali (QST). Nonostante l'intensa ricerca di cause sottostanti come il diabete mellito, la ridotta tolleranza al glucosio, la malattia di Fabry, i disturbi ereditari, la celiachia, la sarcoidosi, l'HIV e altre malattie sistemiche che possono essere potenzialmente curabili, la percentuale di pazienti con SFN idiopatica (I-SFN) rimane sostanziale, che varia in diverse serie dal 24% fino al 93%. È concepibile che i meccanismi immunologici svolgano un ruolo nei pazienti con I-SFN, poiché diverse malattie immuno-mediate, come la sarcoidosi, la malattia di Sjogren e il lupus eritematoso sistemico possono causare SFN. Sono stati segnalati anche autoanticorpi in pazienti con SFN. Inoltre, sono stati trovati cambiamenti infiammatori nei nervi. È stato suggerito che elevate citochine pro-infiammatorie siano coinvolte nella fisiopatologia del dolore nella SFN.

In altre neuropatie immuno-mediate, come la polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, il trattamento con immunoglobuline per via endovenosa (IVIg) si è dimostrato efficace. Inoltre, alcuni studi di casi in pazienti con SFN e dolore cronico hanno riportato anche l'effetto della terapia immunomodulante. Anche la riduzione del dolore con il trattamento con IVIg è stata riassunta di recente.

L'infusione endovenosa di alte dosi di molecole di immunoglobulina G (IgG) riunite da migliaia di donatori (terapia IVIg) rappresenta un efficace trattamento antinfiammatorio per molte malattie autoimmuni. Paradossalmente, le IgG possono esercitare attività sia pro che antinfiammatorie, a seconda della loro concentrazione. Quando somministrato in alte concentrazioni, IVIg ha proprietà antinfiammatorie. Il modo in cui questo effetto antinfiammatorio è mediato non è stato ancora completamente chiarito. Sono stati proposti diversi meccanismi reciprocamente non esclusivi, tra cui la modulazione dell'espressione e della funzione del frammento Fc dei recettori IgG specifici per IgG, l'interferenza con l'attivazione della cascata del complemento e della rete di citochine, la neutralizzazione degli autoanticorpi e la regolazione della proliferazione cellulare. Tuttavia, l'esatto meccanismo delle IVIg nel trattamento delle neuropatie infiammatorie non è stato chiarito.

Gli effetti collaterali del trattamento con IVIg sono generalmente transitori (occasionalmente possono verificarsi brividi, mal di testa, vertigini, febbre, vomito, nausea, artralgia, bassa pressione sanguigna e moderata lombalgia).

L'improvviso calo della pressione sanguigna e lo shock anafilattico sono rari. Gli effetti collaterali più gravi sono estremamente rari (meningite asettica reversibile, reazioni cutanee transitorie, reazioni emolitiche reversibili, anemia emolitica ed eventi tromboembolici).

SFN è considerata la causa più comune di dolore neuropatico nelle neuropatie periferiche. I pazienti con SFN hanno riferito di avere dolori lancinanti, poiché gli attuali anti-neuropatici e altri farmaci antidolorifici non alleviano sostanzialmente il dolore. SFN interferisce con il funzionamento quotidiano e può portare a un decremento della qualità delle aspettative di vita. Pertanto, è giustificato un trattamento migliore. Lo scopo dell'attuale studio pilota è quello di indagare l'efficacia e la sicurezza delle IVIg nei pazienti con I-SFN in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.