Intraveneuze immunoglobulinetherapie voor dunnevezelneuropathie (IVIg-SFN)

Dunne zenuwvezelneuropathie (SFN) is een aandoening van dun gemyeliniseerde en niet-gemyeliniseerde zenuwvezels die onlangs is erkend als een afzonderlijk klinisch syndroom, met een minimale incidentie van 12 per 100.000 en een minimale prevalentie van 53 per 100.000. Het klinische beeld wordt typisch gedomineerd door neuropathische pijn, vaak met een brandend karakter, en autonome symptomen. De diagnose SFN wordt meestal gesteld op basis van het klinische beeld, geen betrokkenheid van grote zenuwvezels bij neurologisch onderzoek en normale zenuwgeleidingsonderzoeken (NCS), en wordt bevestigd door demonstratie van verminderde intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD) of abnormale kwantitatieve sensorische testen (QST). Ondanks intensief zoeken naar onderliggende oorzaken zoals diabetes mellitus, verminderde glucosetolerantie, de ziekte van Fabry, erfelijke aandoeningen, coeliakie, sarcoïdose, HIV en andere systemische ziekten die mogelijk behandelbaar zijn, blijft het percentage patiënten met idiopathische SFN (I-SFN) bestaan aanzienlijk, variërend in verschillende reeksen van 24% tot 93%. Het is denkbaar dat immunologische mechanismen een rol spelen bij patiënten met I-SFN, aangezien verschillende immuungemedieerde ziekten, zoals sarcoïdose, de ziekte van Sjögren en systemische lupus erythematosis SFN kunnen veroorzaken. Auto-antilichamen zijn ook gemeld bij patiënten met SFN. Bovendien zijn ontstekingsveranderingen in zenuwen gevonden. Er is gesuggereerd dat verhoogde pro-inflammatoire cytokines betrokken zijn bij de pathofysiologie van pijn bij SFN.

Bij andere immuungemedieerde neuropathieën, zoals chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie, is behandeling met intraveneus immunoglobuline (IVIg) effectief gebleken. Bovendien hebben enkele casestudy's bij patiënten met SFN en chronische pijn ook het effect van immunomodulerende therapie gemeld. Pijnvermindering met IVIg-behandeling is onlangs ook samengevat.

Intraveneuze infusie van hoge doses gepoolde immunoglobuline G (IgG)-moleculen van duizenden donoren (IVIg-therapie) vertegenwoordigt een efficiënte ontstekingsremmende behandeling voor veel auto-immuunziekten. Paradoxaal genoeg kan IgG zowel pro- als ontstekingsremmende activiteiten uitoefenen, afhankelijk van de concentratie. Bij toediening in hoge concentraties heeft IVIg ontstekingsremmende eigenschappen. Hoe dit ontstekingsremmende effect wordt gemedieerd, is nog niet volledig opgehelderd. Er zijn verschillende wederzijds niet-exclusieve mechanismen voorgesteld, waaronder modulatie van de expressie en functie van het Fc-fragment van IgG naar IgG-specifieke receptoren, interferentie met activering van de complementcascade en het cytokinenetwerk, neutralisatie van auto-antilichamen en regulatie van celproliferatie. Het exacte mechanisme van IVIg bij de behandeling van inflammatoire neuropathieën is echter niet opgehelderd.

Bijwerkingen van IVIg-behandeling zijn meestal van voorbijgaande aard (rillingen, hoofdpijn, duizeligheid, koorts, braken, misselijkheid, artralgie, lage bloeddruk en matige lage rugpijn kunnen af ​​en toe voorkomen).

Plotselinge bloeddrukdaling en anafylactische shock zijn zeldzaam. Ernstigere bijwerkingen zijn uiterst zeldzaam (reversibele aseptische meningitis, voorbijgaande huidreacties, reversibele hemolytische reacties, hemolytische anemie en trombo-embolische voorvallen).

SFN wordt beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van neuropathische pijn bij perifere neuropathieën. Patiënten met SFN hebben gemeld ondragelijke pijn te hebben, aangezien de huidige anti-neuropathische en andere pijnstillers de pijn niet substantieel verlichten. SFN verstoort het dagelijks functioneren en kan leiden tot een afname van de levensverwachting. Daarom is een betere behandeling gerechtvaardigd. Het doel van de huidige pilotstudie is om de werkzaamheid en veiligheid van IVIg bij patiënten met I-SFN te onderzoeken in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.