Intravenöse Immunglobulintherapie bei Small Fiber Neuropathie (IVIg-SFN)

Die kleine Nervenfaserneuropathie (SFN) ist eine Erkrankung dünn myelinisierter und nicht myelinisierter Nervenfasern, die kürzlich als eigenständiges klinisches Syndrom anerkannt wurde, mit einer Mindestinzidenz von 12 pro 100.000 und einer Mindestprävalenz von 53 pro 100.000. Das klinische Bild wird typischerweise von neuropathischen Schmerzen, oft mit brennender Qualität, und vegetativen Symptomen dominiert. Die Diagnose von SFN wird in der Regel auf der Grundlage des klinischen Bildes gestellt, keine Beteiligung großer Nervenfasern bei der neurologischen Untersuchung und normalen Nervenleitungsstudien (NCS), und wird durch den Nachweis einer reduzierten intraepidermalen Nervenfaserdichte (IENFD) oder bestätigt anormaler quantitativer sensorischer Test (QST). Trotz intensiver Suche nach zugrunde liegenden Ursachen wie Diabetes mellitus, gestörter Glukosetoleranz, Morbus Fabry, Erbkrankheiten, Zöliakie, Sarkoidose, HIV und anderen möglicherweise behandelbaren systemischen Erkrankungen bleibt der Anteil der Patienten mit idiopathischer SFN (I-SFN) bestehen beträchtlich und reicht in verschiedenen Serien von 24 % bis zu 93 %. Es ist denkbar, dass immunologische Mechanismen bei Patienten mit I-SFN eine Rolle spielen, da mehrere immunvermittelte Erkrankungen wie Sarkoidose, Morbus Sjögren und systemischer Lupus erythematodes SFN verursachen können. Bei Patienten mit SFN wurde auch über Autoantikörper berichtet. Außerdem wurden entzündliche Veränderungen an Nerven gefunden. Es wurde vermutet, dass erhöhte proinflammatorische Zytokine an der Pathophysiologie von Schmerzen bei SFN beteiligt sind.

Bei anderen immunvermittelten Neuropathien wie der chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyneuropathie hat sich die Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIg) als wirksam erwiesen. Darüber hinaus wurde in einigen Fallstudien bei Patienten mit SFN und chronischen Schmerzen auch über die Wirkung einer immunmodulierenden Therapie berichtet. Schmerzlinderung mit IVIg-Behandlung wurde ebenfalls kürzlich zusammengefasst.

Die intravenöse Infusion hoher Dosen von gepoolten Immunglobulin G (IgG)-Molekülen von Tausenden von Spendern (IVIg-Therapie) stellt eine wirksame entzündungshemmende Behandlung für viele Autoimmunerkrankungen dar. Paradoxerweise kann IgG in Abhängigkeit von seiner Konzentration sowohl pro- als auch entzündungshemmende Aktivitäten ausüben. Bei Verabreichung in hohen Konzentrationen hat IVIg entzündungshemmende Eigenschaften. Wie diese entzündungshemmende Wirkung vermittelt wird, ist noch nicht vollständig geklärt. Es wurden mehrere sich gegenseitig nicht ausschließende Mechanismen vorgeschlagen, darunter die Modulation der Expression und Funktion des Fc-Fragments von IgG an IgG-spezifische Rezeptoren, die Störung der Aktivierung der Komplementkaskade und des Zytokinnetzwerks, die Neutralisierung von Autoantikörpern und die Regulierung der Zellproliferation. Der genaue Mechanismus von IVIg bei der Behandlung von entzündlichen Neuropathien wurde jedoch nicht aufgeklärt.

Nebenwirkungen der IVIg-Behandlung sind in der Regel vorübergehend (Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindel, Fieber, Erbrechen, Übelkeit, Arthralgie, niedriger Blutdruck und mäßige Rückenschmerzen können gelegentlich auftreten).

Plötzlicher Blutdruckabfall und anaphylaktischer Schock sind selten. Schwerwiegendere Nebenwirkungen sind äußerst selten (reversible aseptische Meningitis, vorübergehende Hautreaktionen, reversible hämolytische Reaktionen, hämolytische Anämie und thromboembolische Ereignisse).

SFN gilt als die häufigste Ursache für neuropathische Schmerzen bei peripheren Neuropathien. Patienten mit SFN haben über entsetzliche Schmerzen berichtet, da aktuelle antineuropathische und andere Schmerzmittel die Schmerzen nicht wesentlich lindern. SFN beeinträchtigt das tägliche Funktionieren und kann zu einer Verringerung der Erwartungen an die Lebensqualität führen. Daher ist eine bessere Behandlung gerechtfertigt. Ziel der aktuellen Pilotstudie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von IVIg bei Patienten mit I-SFN in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zu untersuchen.