Внутривенная иммуноглобулиновая терапия нейропатии мелких волокон (IVIg-SFN)

Нейропатия малых нервных волокон (SFN) представляет собой заболевание тонкомиелинизированных и немиелинизированных нервных волокон, недавно признанное отдельным клиническим синдромом, с минимальной частотой 12 случаев на 100 000 и минимальной распространенностью 53 случая на 100 000. В клинической картине обычно преобладают нейропатическая боль, часто жгучая, и вегетативные симптомы. Диагноз SFN обычно ставится на основании клинической картины, отсутствия поражения крупных нервных волокон при неврологическом обследовании и исследованиях нормальной нервной проводимости (NCS) и подтверждается демонстрацией сниженной плотности интраэпидермальных нервных волокон (INFD) или аномальное количественное сенсорное тестирование (QST). Несмотря на интенсивный поиск основных причин, таких как сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, болезнь Фабри, наследственные заболевания, глютеновая болезнь, саркоидоз, ВИЧ и другие системные заболевания, потенциально поддающиеся лечению, доля пациентов с идиопатическим SFN (I-SFN) остается существенное, колеблющееся в разных рядах от 24% до 93%. Возможно, что иммунологические механизмы играют роль у пациентов с I-SFN, так как некоторые иммуноопосредованные заболевания, такие как саркоидоз, болезнь Шегрена и системная красная волчанка, могут вызывать SFN. Также сообщалось об аутоантителах у пациентов с SFN. Кроме того, были обнаружены воспалительные изменения в нервах. Предполагается, что повышенный уровень провоспалительных цитокинов участвует в патофизиологии боли при SFN.

При других иммуноопосредованных нейропатиях, таких как хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия, лечение внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) оказалось эффективным. Кроме того, в некоторых тематических исследованиях у пациентов с SFN и хронической болью также сообщалось об эффекте иммуномодулирующей терапии. Уменьшение боли при лечении IVg также было недавно подытожено.

Внутривенное вливание высоких доз объединенных молекул иммуноглобулина G (IgG) от тысяч доноров (терапия ВВИГ) представляет собой эффективное противовоспалительное лечение многих аутоиммунных заболеваний. Как это ни парадоксально, IgG может проявлять как провоспалительную, так и противовоспалительную активность в зависимости от его концентрации. При введении в высоких концентрациях ВВИГ обладает противовоспалительными свойствами. Как опосредуется этот противовоспалительный эффект, до сих пор полностью не выяснено. Было предложено несколько взаимоисключающих механизмов, включая модуляцию экспрессии и функции Fc-фрагмента IgG в отношении IgG-специфических рецепторов, вмешательство в активацию каскада комплемента и цитокиновой сети, нейтрализацию аутоантител и регуляцию клеточной пролиферации. Однако точный механизм применения ВВИГ при лечении воспалительных невропатий не выяснен.

Побочные эффекты лечения ВВИГ обычно носят преходящий характер (изредка могут возникать озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, тошнота, артралгия, низкое кровяное давление и умеренная боль в пояснице).

Внезапное падение артериального давления и анафилактический шок встречаются редко. Более тяжелые побочные эффекты встречаются крайне редко (обратимый асептический менингит, преходящие кожные реакции, обратимые гемолитические реакции, гемолитическая анемия и тромбоэмболические явления).

SFN считается наиболее частой причиной невропатической боли при периферических невропатиях. Пациенты с SFN сообщали о мучительной боли, так как современные антинейропатические и другие обезболивающие препараты существенно не облегчают боль. SFN мешает повседневной жизни и может привести к снижению ожидаемого качества жизни. Следовательно, требуется более качественное лечение. Целью текущего пилотного исследования является изучение эффективности и безопасности внутривенного иммуноглобулина у пациентов с I-SFN в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.