Intravenös immunoglobulinterapi för småfiberneuropati (IVIg-SFN)

Små nervfiberneuropati (SFN) är en störning av tunt myeliniserade och omyeliniserade nervfibrer som nyligen erkänts som ett distinkt kliniskt syndrom, med en minsta incidens på 12 per 100 000 och en minsta prevalens på 53 per 100 000. Den kliniska bilden domineras typiskt av neuropatisk smärta, ofta med en brännande kvalitet, och autonoma symtom. Diagnosen SFN ställs vanligtvis på basis av den kliniska bilden, ingen inblandning av stora nervfibrer vid neurologisk undersökning och normala nervledningsstudier (NCS), och bekräftas genom demonstration av minskad intra-epidermal nervfiberdensitet (IENFD) eller onormal kvantitativ sensorisk testning (QST). Trots intensivt sökande efter bakomliggande orsaker som diabetes mellitus, nedsatt glukostolerans, Fabrys sjukdom, ärftliga sjukdomar, celiaki, sarkoidos, HIV och andra systemiska sjukdomar som potentiellt kan behandlas kvarstår andelen patienter med idiopatisk SFN (I-SFN) betydande, i olika serier från 24 % upp till 93 %. Det är tänkbart att immunologiska mekanismer spelar en roll hos patienter med I-SFN, eftersom flera immunmedierade sjukdomar, såsom sarkoidos, Sjögrens sjukdom och systemisk lupus erythematos kan orsaka SFN. Autoantikroppar har också rapporterats hos patienter med SFN. Dessutom har inflammatoriska förändringar i nerver hittats. Förhöjda pro-inflammatoriska cytokiner har föreslagits vara involverade i patofysiologin för smärta i SFN.

Vid andra immunförmedlade neuropatier, såsom kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati, har behandling med intravenöst immunglobulin (IVIg) visat sig vara effektiv. Dessutom har vissa fallstudier på patienter med SFN och kronisk smärta också rapporterat effekt av immunmodulerande terapi. Smärtminskning med IVIg-behandling har också sammanfattats nyligen.

Intravenös infusion av höga doser av poolade immunglobulin G (IgG) molekyler från tusentals donatorer (IVIg-terapi) representerar en effektiv antiinflammatorisk behandling för många autoimmuna sjukdomar. Paradoxalt nog kan IgG utöva både pro- och antiinflammatoriska aktiviteter, beroende på dess koncentration. När det administreras i höga koncentrationer har IVIg antiinflammatoriska egenskaper. Hur denna antiinflammatoriska effekt förmedlas är ännu inte helt klarlagt. Flera ömsesidigt icke-exklusiva mekanismer har föreslagits, inklusive modulering av uttrycket och funktionen av Fc-fragmentet av IgG till IgG-specifika receptorer, interferens med aktivering av komplementkaskaden och cytokinnätverket, neutralisering av autoantikroppar och reglering av cellproliferation. Den exakta mekanismen för IVIg vid behandling av inflammatoriska neuropatier har dock inte klarlagts.

Biverkningar av IVIg-behandling är vanligtvis övergående (frossa, huvudvärk, yrsel, feber, kräkningar, illamående, artralgi, lågt blodtryck och måttlig ländryggssmärta kan förekomma ibland).

Plötsligt blodtrycksfall och anafylaktisk chock är sällsynta. Allvarligare biverkningar är extremt sällsynta (reversibel aseptisk meningit, övergående kutana reaktioner, reversibla hemolytiska reaktioner, hemolytisk anemi och tromboemboliska händelser).

SFN anses vara den vanligaste orsaken till neuropatisk smärta vid perifera neuropatier. Patienter med SFN har rapporterat att de har olidlig smärta, eftersom nuvarande anti-neuropatiska och andra smärtläkemedel inte lindrar smärta avsevärt. SFN stör den dagliga funktionen och kan leda till sänkta förväntningar på livskvaliteten. Därför är en bättre behandling motiverad. Syftet med den aktuella pilotstudien är att undersöka effektiviteten och säkerheten av IVIg hos patienter med I-SFN i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.