小繊維神経障害に対する免疫グロブリン静注療法 (IVIg-SFN)

小神経線維神経障害 (SFN) は、最近、明確な臨床症候群として認識された、薄い有髄および無髄の神経線維の障害であり、最小発生率は 100.000 あたり 12、最小有病率は 100.000 あたり 53 です。 臨床像は典型的には神経因性疼痛が支配的であり、しばしば灼熱感と自律神経症状を伴う. SFN の診断は、通常、臨床像、神経学的検査および正常な神経伝導検査 (NCS) での大きな神経線維の関与がないことに基づいて行われ、表皮内神経線維密度の減少 (IENFD) または異常な量的官能検査 (QST)。 真性糖尿病、耐糖能障害、ファブリー病、遺伝性疾患、セリアック病、サルコイドーシス、HIV、および潜在的に治療可能な他の全身性疾患などの根本的な原因の集中的な調査にもかかわらず、特発性SFN（I-SFN）患者の割合は依然として残っています. 24% から 93% までのさまざまなシリーズの範囲で、実質的です。 サルコイドーシス、シェーグレン病、全身性エリテマトーデスなどのいくつかの免疫介在性疾患がSFNを引き起こす可能性があるため、I-SFN患者では免疫学的メカニズムが役割を果たすと考えられます。 自己抗体もSFN患者で報告されています。 さらに、神経の炎症性変化が発見されています。 上昇した炎症誘発性サイトカインは、SFN の痛みの病態生理学に関与することが示唆されています。

慢性炎症性脱髄性多発神経障害などの他の免疫介在性神経障害では、静脈内免疫グロブリン (IVIg) による治療が有効であることが証明されています。 さらに、SFNおよび慢性疼痛を有する患者におけるいくつかのケーススタディでは、免疫調節療法の効果も報告されています。 IVIg治療による痛みの軽減も最近まとめられています。

数千のドナーからのプールされた免疫グロブリン G (IgG) 分子の高用量の静脈内注入 (IVIg 療法) は、多くの自己免疫疾患に対する効率的な抗炎症治療を表しています。 逆説的に言えば、IgG はその濃度に応じて炎症促進作用と抗炎症作用の両方を発揮します。 高濃度で投与すると、IVIg には抗炎症作用があります。 この抗炎症効果がどのように媒介されるかは、まだ完全には解明されていません。 IgG特異的受容体に対するIgGのFcフラグメントの発現および機能の調節、補体カスケードおよびサイトカインネットワークの活性化への干渉、自己抗体の中和および細胞増殖の調節を含む、いくつかの相互に排他的なメカニズムが提案されています。 ただし、炎症性神経障害の治療における IVIg の正確なメカニズムは解明されていません。

IVIg 治療の副作用は通常一過性です (悪寒、頭痛、めまい、発熱、嘔吐、吐き気、関節痛、低血圧、中等度の腰痛が時折発生することがあります)。

血圧の急激な低下やアナフィラキシーショックはまれです。 より深刻な副作用は非常にまれです (可逆性無菌性髄膜炎、一過性皮膚反応、可逆性溶血反応、溶血性貧血、および血栓塞栓イベント)。

SFN は、末梢神経障害における神経因性疼痛の最も一般的な原因と考えられています。 SFN の患者は、現在の抗神経障害薬やその他の鎮痛薬が実質的に痛みを軽減しないため、耐え難いほどの痛みを感じていると報告しています。 SFN は日常の機能を妨げ、期待される生活の質の低下につながる可能性があります。 したがって、より良い治療が保証されます。 現在のパイロット研究の目的は、無作為二重盲検プラセボ対照研究でI-SFN患者におけるIVIgの有効性と安全性を調査することです。