Kortsiktig effekt av furosemid, isosorbiddinitrat og deres kombinasjon i ADHF
Sammenligning av kortsiktig effekt av furosemid, isosorbiddinitrat og deres kombinasjon hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt: en randomisert kontrollert studie
Bakgrunn:
Akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF) er en vanlig og potensielt dødelig årsak til akutt respirasjonsbesvær som krever umiddelbar behandling i akuttmottaket. Dødeligheten er så høy som 20 % etter utskrivning. For tiden er furosemid den mest brukte medisinen i akuttmottaket for ADHF. Selv om nitrat viste seg å generere lignende effekt sammenlignet med furosemid, fikk mindre enn 30 % av pasientene nitrater. Denne praksisen skjer ikke bare i Hong Kong, men også over hele verden. Dessuten er det begrenset bevis for å støtte en forskjell hos ADHF-pasienter som får intravenøs nitratvasodilatorbehandling eller alternative intervensjoner.
Målene med studien er:
- For å overvåke endringene i konsentrasjonen av hjertebiomarkører, VAS-dyspné-score og hjertevolum før og etter behandling av furosemid, isosorbiddinitrat eller begge deler.
- For å undersøke om endringene i konsentrasjonen av hjertebiomarkører, VAS-dyspnéskåre og hjertevolum før og etter behandling er assosiert med endringen i liggetid.
- For å undersøke om kombinasjonsbehandling med intravenøs furosemid og isosorbiddinitrat hos pasienter med HF reduserer VAS-dyspné-skåre, sykehusdødelighet, lengde på sykehusopphold og antall reinnleggelser i større grad enn noen av medisinene alene.
- For å evaluere de prognostiske verdiene til nye hjertebiomarkører på 7-dagers, 14-dagers, 30-dagers og 6-måneders dødelighet og reinnleggelse.
Design:
Denne enkeltblindede randomiserte kontrollerte studien vil bli utført på Prince of Wales Hospital i Hong Kong.
Innstilling og emner:
Pasienter med dyspné vil bli screenet og rekruttert fra voksne pasienter som går på akuttmottaket ved Prince of Wales Hospital.
Intervensjoner:
Pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt vil bli tilfeldig behandlet med intravenøs furosemid, isosorbiddinitrat eller begge deler. Nivå av dyspné, multi-biomarkør og hemodynamiske parametere vil bli målt før og etter behandling.
Utfall:
Det primære resultatet er endringen i VAS-dyspné-skår etter behandling med furosemid, isosorbiddinitrat eller begge deler. De sekundære utfallene er endringene i konsentrasjon av biomarkører og hjertevolum, antall sykehusdødelighet, lengde på sykehusopphold, 7-dagers og 30-dagers og 6-måneders dødelighet og reinnleggelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Definisjoner:
Hjertesvikt kan defineres som en abnormitet i hjertets struktur eller funksjon som fører til at hjertet ikke leverer oksygen med en hastighet som står i forhold til kravene til metaboliserende vev, til tross for normalt fyllingstrykk (eller bare på bekostning av økt fyllingstrykk).
Akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF), er definert i henhold til Framingham-kriterier som en endring i symptomer og tegn i sammenheng med hjertesvikt. For denne studien definerer vi dette som en akutt endring i symptomer og tegn innen de siste 24 timene.
I New York Heart Association-klassifiseringen (NYHA), klasse I: oppleves ingen begrensning i noen aktiviteter; det er ingen symptomer fra vanlige aktiviteter.; Klasse II: lett, mild aktivitetsbegrensning; pasienten er komfortabel i hvile eller med mild anstrengelse.; Klasse III: markert begrensning av enhver aktivitet; pasienten er komfortabel bare i hvile.; Klasse IV: all fysisk aktivitet gir ubehag og symptomer oppstår i hvile.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
NT
-
Sha Tin, NT, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18 år eller eldre med økt dyspné i løpet av de siste 24 timene
- Diagnostisert som hjertesvikt av lege
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner med kjent eller mistenkt graviditet; hjerteinfarkt eller hjertekirurgi innen de foregående tre månedene;
- Oksygenmetning på mindre enn 85 % på romluft;
- Respirasjonsfrekvens større enn 30 åndedrag/min.
- pH <7,35; systolisk blodtrykk < 110 bpm;
- Nåværende behandling med orale nitrater i overkant av 40 mg daglig;
- Nåværende behandling med oral furosemid i overkant av 80 mg daglig;
- Tidligere bivirkning på studiemedikamentene;
- Krav om ikke-invasiv ventilasjon;
- Alvorlig nyresvikt (kreatinin >200 µmol/L)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
Hver pasient vil først motta en 40 mg bolus av IV furosemid (10 mg/ml) og en 2 ml bolus med IV saltvann placebo, etterfulgt av IV saltvann placebo 6 mL/t
|
Furosemid er den mest brukte medisinen for behandling av hjertesvikt.
Det forårsaker en direkte vasodilatoreffekt kort tid etter administrering, etterfulgt av diurese-induksjon.
Imidlertid aktiverer furosemid også både det sympatiske og renin-angiotensinsystemet, noe som forårsaker en økning i perifer motstand.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
Hver pasient vil først motta en bolus med IV saltvann placebo og en 2 ml bolus med IV isosorbiddinitrat (1 mg/ml), etterfulgt av IV isosorbiddinitrat 6 ml/t
|
Isosorbiddinitrat er en vasodilator som også er velkjent for behandling av akutt dekompensert hjertesvikt.
Det induserer akutt venodilatasjon ved lav dose og arterieutvidelse når dosen gradvis økes.
Effekten topper seg 5 minutter etter administrering.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 3
Hver pasient vil til å begynne med motta en 40 mg bolus IV furosemid (10 mg/ml) og en 2 mL bolus med IV isosorbiddinitrat (1 mg/ml), etterfulgt av IV isosorbiddinitrat 6 mL/t
|
Furosemid er den mest brukte medisinen for behandling av hjertesvikt.
Det forårsaker en direkte vasodilatoreffekt kort tid etter administrering, etterfulgt av diurese-induksjon.
Imidlertid aktiverer furosemid også både det sympatiske og renin-angiotensinsystemet, noe som forårsaker en økning i perifer motstand.
Andre navn:
Isosorbiddinitrat er en vasodilator som også er velkjent for behandling av akutt dekompensert hjertesvikt.
Det induserer akutt venodilatasjon ved lav dose og arterieutvidelse når dosen gradvis økes.
Effekten topper seg 5 minutter etter administrering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringen i VAS-dyspné-skår etter randomisert behandling
Tidsramme: 24 timer etter rekruttering
|
Pasientene vil bli bedt om å angi sin status for dyspné ved hjelp av en visuell analog skala (VAS).
De vil bli bedt om å sette et merke på en 100 mm ukalibrert horisontal linje i sittende (pasientens hode ved ≥ 600 i forhold til horisontal) og liggende stilling.
Merket vil bli konvertert til en poengsum (0-100 poeng) ved å måle avstanden fra venstre ende.
En VAS-dyspné-score på 0 tilsvarer pasientens subjektive følelse av "jeg kan puste normalt" og en score på 100 representerer "jeg kan ikke puste i det hele tatt".
|
24 timer etter rekruttering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringene i konsentrasjonen av biomarkører (inkludert BNP, NTproBNP, NGAL, hs-CRP og ST2) etter randomisert behandling
Tidsramme: 24 timer etter rekruttering
|
5mL venøst blod vil bli samlet og påført BNP, NTproBNP, NGAL og hs-CRP hurtigtest ved baseline, 3 timer og 24 timer etter randomisert behandling ved ED.
Det gjenværende blodet vil bli sentrifugert og lagret ved -20oC for ST2-måling.
|
24 timer etter rekruttering
|
|
Endringene i volum av blod som pumpes av ventrikkelen per minutt (hjerteutgang) etter randomisert behandling
Tidsramme: 24 timer etter rekruttering
|
Hjerteeffekten vil bli målt ved hjelp av en ultralydmonitor for hjerteeffekt ved baseline, 3 timer og 24 timer etter randomisert behandling ved ED.
|
24 timer etter rekruttering
|
|
Antall dødelighet på sykehus
Tidsramme: Gjennomsnittlig 5 dager
|
Gjennomsnittlig 5 dager
|
|
|
Antall dager på sykehus
Tidsramme: Gjennomsnittlig 5 dager
|
Gjennomsnittlig 5 dager
|
|
|
Antall dødelighet og reinnleggelse ved 7 dager, 14 dager, 30 dager og 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder etter rekruttering
|
6 måneder etter rekruttering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertefeil
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika, osmotisk
- Diuretika
- Natriumkaliumklorid Symporter-hemmere
- Donorer av nitrogenoksid
- Furosemid
- Isosorbid
- Isosorbiddinitrat
- Isosorbid-5-mononitrat
Andre studie-ID-numre
- CRE.2015.592-T
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .