Kortsiktig effekt av furosemid, isosorbiddinitrat och deras kombination i ADHF
Jämförelse av kortsiktig effekt av furosemid, isosorbiddinitrat och deras kombination hos patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt: en randomiserad kontrollerad studie
Bakgrund:
Akut dekompenserad hjärtsvikt (ADHF) är en vanlig och potentiellt dödlig orsak till akut andnöd som kräver omedelbar behandling på akutmottagningen. Dödligheten är så hög som 20 % efter utskrivning. För närvarande är furosemid det vanligaste läkemedlet på akutmottagningen för ADHF. Även om nitrat visade sig generera liknande effekt jämfört med furosemid, fick mindre än 30 % av patienterna nitrater. Denna praxis händer inte bara i Hong Kong, utan också över hela världen. Dessutom finns det begränsade bevis för att stödja en skillnad hos ADHF-patienter som får intravenös nitratvasodilatorbehandling eller alternativa interventioner.
Målen med studien är:
- För att övervaka förändringar i koncentrationen av hjärtbiomarkörer, VAS-dyspnépoäng och hjärtminutvolym före och efter behandling av furosemid, isosorbiddinitrat eller båda.
- Att undersöka om förändringar i koncentration av hjärtbiomarkörer, VAS-dyspnépoäng och hjärtminutvolym före och efter behandling är förknippade med förändringen i sjukhusvistelse.
- För att undersöka om kombinationsbehandling med intravenös furosemid och isosorbiddinitrat hos patienter med HF minskar VAS-dyspnépoängen, dödligheten på sjukhuset, sjukhusvistelsens längd och antalet återinläggningar i en högre utsträckning än vad båda läkemedlen ensamma gör.
- Att utvärdera de prognostiska värdena för nya hjärtbiomarkörer på 7-dagars, 14-dagars, 30-dagars och 6-månaders mortalitet och återinläggning.
Design:
Denna enkelblinda randomiserade kontrollerade studie kommer att genomföras på Prince of Wales Hospital i Hong Kong.
Inställning och ämnen:
Patienter med dyspné kommer att screenas och rekryteras från vuxna patienter som besöker akutmottagningen på Prince of Wales Hospital.
Interventioner:
Patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt kommer att behandlas slumpmässigt med intravenös furosemid, isosorbiddinitrat eller båda. Nivå av dyspné, multi-biomarkörer och hemodynamiska parametrar kommer att mätas före och efter behandling.
Resultat:
Det primära resultatet är förändringen i VAS-dyspnépoäng efter behandling med furosemid, isosorbiddinitrat eller båda. De sekundära utfallen är förändringar i koncentrationen av biomarkörer och hjärtminutvolym, antalet dödlighet på sjukhus, längd på sjukhusvistelse, 7-dagars och 30-dagars och 6-månaders mortalitet och återinläggning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Definitioner:
Hjärtsvikt kan definieras som en abnormitet i hjärtats struktur eller funktion som leder till att hjärtat misslyckas med att leverera syre med en hastighet som motsvarar kraven från de metaboliserande vävnaderna, trots normala fyllningstryck (eller endast på bekostnad av ökade fyllningstryck).
Akut dekompenserad hjärtsvikt (ADHF), definieras enligt Framinghams kriterier som en förändring av symtom och tecken i samband med hjärtsvikt. För denna studie definierar vi detta som en akut förändring av symtom och tecken inom de föregående 24 timmarna.
I New York Heart Association-klassificeringen (NYHA), klass I: ingen begränsning upplevs i några aktiviteter; det finns inga symtom från vanliga aktiviteter.; Klass II: lätt, mild aktivitetsbegränsning; patienten är bekväm i vila eller med mild ansträngning.; Klass III: markant begränsning av all aktivitet; patienten är bekväm endast i vila.; Klass IV: all fysisk aktivitet orsakar obehag och symtom uppstår i vila.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
NT
-
Sha Tin, NT, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 18 år eller äldre med ökad dyspné under de senaste 24 timmarna
- Diagnostiserats som hjärtsvikt av läkare
Exklusions kriterier:
- Kvinnor med känd eller misstänkt graviditet; hjärtinfarkt eller hjärtkirurgi under de senaste tre månaderna;
- Syremättnad på mindre än 85 % på rumsluft;
- Andningsfrekvens högre än 30 andetag/min;
- pH <7,35; systoliskt blodtryck < 110 slag per minut;
- Nuvarande behandling med orala nitrater över 40 mg dagligen;
- Nuvarande behandling med oral furosemid över 80 mg dagligen;
- Tidigare biverkningar av studieläkemedlen;
- Krav på icke-invasiv ventilation;
- Svår njursvikt (kreatinin >200 µmol/L)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp 1
Varje patient kommer initialt att få en 40 mg bolus av IV furosemid (10 mg/ml) och en 2 ml bolus av IV saltlösning placebo, följt av IV saltlösning placebo 6 mL/h
|
Furosemid är det vanligaste läkemedlet för behandling av hjärtsvikt.
Det orsakar en direkt vasodilaterande effekt kort efter administrering, följt av diuresinduktion.
Furosemid aktiverar dock både det sympatiska och renin-angiotensinsystemet, vilket orsakar en ökning av perifert motstånd.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 2
Varje patient kommer initialt att få en bolus av IV saltlösning placebo och en 2 mL bolus av IV isosorbiddinitrat (1 mg/ml), följt av IV isosorbiddinitrat 6 mL/h
|
Isosorbiddinitrat är en vasodilator som också är välkänd för behandling av akut dekompenserad hjärtsvikt.
Det inducerar akut venodilatation vid låg dos och artärutvidgning när dosen gradvis ökas.
Effekten når sin topp 5 min efter administrering.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 3
Varje patient kommer initialt att få en 40 mg bolus IV furosemid (10 mg/ml) och en 2 ml bolus IV isosorbiddinitrat (1 mg/ml), följt av IV isosorbiddinitrat 6 mL/h
|
Furosemid är det vanligaste läkemedlet för behandling av hjärtsvikt.
Det orsakar en direkt vasodilaterande effekt kort efter administrering, följt av diuresinduktion.
Furosemid aktiverar dock både det sympatiska och renin-angiotensinsystemet, vilket orsakar en ökning av perifert motstånd.
Andra namn:
Isosorbiddinitrat är en vasodilator som också är välkänd för behandling av akut dekompenserad hjärtsvikt.
Det inducerar akut venodilatation vid låg dos och artärutvidgning när dosen gradvis ökas.
Effekten når sin topp 5 min efter administrering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringen i VAS-dyspnépoäng efter randomiserad behandling
Tidsram: 24 timmar efter rekrytering
|
Patienterna kommer att uppmanas att ange sin status för dyspné med hjälp av en visuell analog skala (VAS).
De kommer att uppmanas att göra ett märke på en 100 mm okalibrerad horisontell linje i sittande (patientens huvud vid ≥ 600 i förhållande till horisontellt) och ryggläge.
Märket kommer att omvandlas till en poäng (0-100 poäng) genom att mäta avståndet från den vänstra änden.
En VAS-dyspnépoäng på 0 motsvarar patientens subjektiva känsla av "Jag kan andas normalt" och en poäng på 100 representerar "Jag kan inte andas alls".
|
24 timmar efter rekrytering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringarna i koncentrationen av biomarkörer (inklusive BNP, NTproBNP, NGAL, hs-CRP och ST2) efter randomiserad behandling
Tidsram: 24 timmar efter rekrytering
|
5 ml venöst blod kommer att samlas in och appliceras på BNP, NTproBNP, NGAL och hs-CRP snabbtest vid baslinjen, 3 timmar och 24 timmar efter randomiserad behandling vid ED.
Det återstående blodet kommer att centrifugeras och förvaras vid -20oC för ST2-mätning.
|
24 timmar efter rekrytering
|
|
Förändringarna i volym av blod som pumpas av ventrikeln per minut (hjärtvolym) efter randomiserad behandling
Tidsram: 24 timmar efter rekrytering
|
Hjärteffekten kommer att mätas med hjälp av en ultraljudsmätare för hjärtminutvolym vid baslinjen, 3 timmar och 24 timmar efter randomiserad behandling vid ED.
|
24 timmar efter rekrytering
|
|
Antalet dödlighet på sjukhus
Tidsram: I genomsnitt 5 dagar
|
I genomsnitt 5 dagar
|
|
|
Antal dagar kvar på sjukhus
Tidsram: I genomsnitt 5 dagar
|
I genomsnitt 5 dagar
|
|
|
Antal dödlighet och återinläggning vid 7 dagar, 14 dagar, 30 dagar och 6 månader
Tidsram: 6 månader efter rekrytering
|
6 månader efter rekrytering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Hjärtsvikt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Natriuretiska medel
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika, osmotisk
- Diuretika
- Natriumkaliumklorid Symporter-hämmare
- Donatorer av kväveoxid
- Furosemid
- Isosorbid
- Isosorbiddinitrat
- Isosorbid-5-mononitrat
Andra studie-ID-nummer
- CRE.2015.592-T
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .