Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Humaniserte anti-GD2-antistoff Hu3F8 og allogene naturlige drepeceller for høyrisikoneuroblastom

29. juli 2025 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I-studie av det humaniserte anti-GD2-antistoffet Hu3F8 og allogene naturlige drepeceller for høyrisikoneuroblastom

Dette er en fase I-studie. Hensikten med denne studien er å se om det er trygt og mulig å gi deltakeren cyklofosfamid (en type kjemoterapi), naturlige drepeceller (NK) og et antistoff kalt Hu3F8 som behandling for nevroblastom. NK-celler er en type hvite blodlegemer.

Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av NB som definert av internasjonale kriterier, dvs. histopatologi (bekreftet av MSKCC Department of Pathology) eller benmargsmetastaser pluss høye katekolaminnivåer i urin.
  • Høyrisiko NB som definert av risikorelaterte behandlingsretningslinjer1 og International NB Staging System, dvs. stadium 4 med (alle alder) eller uten (>365 dager gammel) MYCN-amplifikasjon, MYCN-amplifisert stadium 3 (ikke-opererbar; alle aldre ), eller MYCN-forsterket trinn 4S.
  • Pasienter må ha en historie med tumorprogresjon eller vedvarende sykdom eller manglende evne til å oppnå fullstendig respons etter standardbehandling.
  • Pasienter må ha evaluerbar (mikroskopisk margmetastase, forhøyede tumormarkører, positive MIBG- eller PET-skanninger) eller målbar (CT, MR) sykdom dokumentert etter fullført tidligere systemisk behandling.
  • Sykdomsstadium ca. innen en måned etter behandling
  • Forhåndsbehandling med murin og hu3F8 er tillatt. Pasienter med tidligere m3F8, hu3F8, ch14.18 eller hu14.18 behandling må ha en negativ HAHA antistofftiter. Human anti-mus antistoff (HAMA) positivitet er tillatt.
  • Kvalifisert NK-giver
  • Barn og voksne er kvalifisert
  • Signert informert samtykke som indikerer bevissthet om undersøkelseskarakteren til dette programmet.

Inkluderingskriterier for givere

  • Donor er blodrelatert og HLA-haploidentisk for mottakeren.
  • Donor har gjennomgått serologisk testing for overførbare sykdommer i henhold til retningslinjer for blodbank for organ- og vevsdonorer. Tester inkluderer, men er ikke begrenset til: Hepatitt B-overflateantigen, Hepatitt B-overflateantistoff, Hepatitt B-kjerneantistoff, Hepatitt C-antistoff, Epstein-Barr-virusantistoff, HIV, HTLV I og II, Varicella Zoster (Herpes Zoster), Herpes Simplex-antistoff , Cytomegalovirus-antistoffer, syfilis (RPR-profil) for ungdom og voksne, meslinger for pediatriske pasienter, West Nile Virus, Chagas screen og Toxoplasma-antistoffer. Donor må ha normale negative testresultater for HIV, HTLV I og II og West Nile Virus. Donoreksponering for andre virale patogener vil bli diskutert fra sak til sak av etterforskere.
  • Donor må kunne gjennomgå leukoferese for totalt volum på 10-15 liter.
  • Det er ingen aldersbegrensning for giveren.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med CR/VGPR-sykdom
  • Eksisterende alvorlig alvorlig organdysfunksjon, dvs. nyre-, hjerte-, lever-, nevrologisk, lunge- eller gastrointestinal toksisitet > grad 3 bortsett fra hørselstap, alopecia, anoreksi, kvalme, hyperbilirubinemi og hypomagnesemi fra TPN, som kan være grad 3
  • ANC skal være >500/uL
  • Blodplateantall >75K/uL.
  • Historie med allergi mot museproteiner
  • Aktiv livstruende infeksjon
  • Manglende evne til å overholde protokollkrav
  • Kvinner som er gravide eller ammer

Ekskluderingskriterier for givere:

  • Hjerterisikofaktorer som utelukker evnen til å gjennomgå leukoferese
  • Samtidig malignitet eller autoimmun sykdom
  • Donor er gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Humanisert anti-GD2-antistoff Hu3F8
Dette er en fase I-studie for å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av å kombinere HLA-mismatchede (KIR-ligand-inkompatible) NK-celler med hu3F8 hos NB-pasienter med høy risiko. Etter kjemoterapi vil pasientene bli behandlet i sekvensielle grupper med minimum 3 pasienter/dose NK-celler. Tre dosenivåer av NK-celler, som starter på dosenivå 1, vil bli evaluert i denne behandlingsprotokollen. Måldosen for hvert dosenivå er den høye grensen (f.eks. 9,9x10^6/kg i nivå 1; 14,9x10^6/kg i nivå 2 osv.), men et område er gitt for å tillate tilfeller der måldosen ikke kan oppnås.
Legemiddel: cyklofosfamid
kjemoterapi med intravenøs (IV) cyklofosfamid 50 mg/kg/dag (for pasienter med kroppsvekt
Andre navn:
  • Cytoxan®
Biologisk: NK-celler
Dag 0: NK-celleinfusjon. NK-celler resuspenderes i Normasol i en konsentrasjon på ikke mindre enn 5 x 10^6 celler/ml. Pasienten er premedisinert i henhold til standard celleproduktinfusjon. Celleproduktet infunderes gjennom et sentralt venekateter. Pasienter vil bli evaluert klinisk av vitale tegn før og ca. 30 minutter etter infusjon av NK-celler og deretter med ca. 1 times intervaller i 4 timer.
Biologisk: hu3F8
På dag -1, +1, +5, +7 og +9 administreres hu3F8 med 1,68 mg/kg/dag og infunderes over ~30-90 minutter
Legemiddel: rIL-2
På dag 0, daglig fra +2 til +4, dag +6 og dag +8, administreres rIL-2 subkutant med 6 x 10^5 U/m^2/dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasientresponser observert ved hvert dosenivå
Tidsramme: 2 år
som definert av International NB Response Criteria. Sykdomsstatus er definert av International NB Response Criteria. Fullstendig respons/remisjon (CR): ingen tegn på sykdom. Meget god partiell respons/remisjon (VGPR): >90 % reduksjon i alle sykdomsparametere, bortsett fra benskanning uendret eller forbedret; benmargen må være fri for sykdom. Delvis respons/remisjon: >50 % reduksjon i alle sykdomsparametre, bortsett fra benskanning uendret eller forbedret; ikke mer enn 1 positivt benmargssted. Blandet respons: >50 % reduksjon i >1 men ikke alle sykdomsmarkører. Stabil sykdom: <50 % reduksjon i alle tumormarkører. Progressiv sykdom: ny lesjon, eller >25 % økning i enhver sykdomsmarkør.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Y-mAbs Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shakeel Modak, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

8. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-272
  • 5415 (Annen identifikator: OPD grant number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere