Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Humaniserad anti-GD2-antikropp Hu3F8 och allogena naturliga mördarceller för högriskneuroblastom

29 juli 2025 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fas I-studie av den humaniserade anti-GD2-antikroppen Hu3F8 och allogena naturliga mördarceller för högriskneuroblastom

Detta är en fas I-studie. Syftet med denna studie är att se om det är säkert och genomförbart att ge deltagaren cyklofosfamid (en typ av kemoterapi), naturliga mördarceller (NK) och en antikropp som heter Hu3F8 som behandling för neuroblastom. NK-celler är en typ av vita blodkroppar.

Finansieringskälla - FDA OOPD

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av NB enligt internationella kriterier, t.ex. histopatologi (bekräftad av MSKCC Department of Pathology) eller benmärgsmetastaser plus höga katekolaminnivåer i urin.
  • Högrisk NB enligt definition av riskrelaterade behandlingsriktlinjer1 och International NB Staging System, dvs. stadium 4 med (valfri ålder) eller utan (>365 dagars ålder) MYCN-förstärkning, MYCN-förstärkt stadium 3 (ooperabelt; alla åldrar) ) eller MYCN-förstärkt steg 4S.
  • Patienter måste ha en historia av tumörprogression eller ihållande sjukdom eller misslyckande med att uppnå fullständigt svar efter standardbehandling.
  • Patienter måste ha utvärderbar (mikroskopisk märgmetastas, förhöjda tumörmarkörer, positiv MIBG- eller PET-skanning) eller mätbar (CT, MRI) sjukdom dokumenterad efter avslutad tidigare systemisk behandling.
  • Sjukdomsstadieindelning ungefär inom en månad efter behandling
  • Tidigare behandling med murin och hu3F8 är tillåten. Patienter med tidigare m3F8, hu3F8, ch14.18 eller hu14.18 Behandlingen måste ha en negativ HAHA-antikroppstiter. Human anti-mus antikropp (HAMA) positivitet är tillåten.
  • Valbar NK-givare
  • Barn och vuxna är berättigade
  • Undertecknat informerat samtycke som indikerar medvetenhet om detta programs undersökande karaktär.

Inklusionskriterier för givare

  • Donatorn är blodrelaterad och HLA-haploidentisk för mottagaren.
  • Donator har genomgått serologiska tester för överförbara sjukdomar enligt blodbanksriktlinjer för organ- och vävnadsdonatorer. Testerna inkluderar men är inte begränsade till: Hepatit B ytantigen, Hepatit B ytantikropp, Hepatit B Core Antibody, Hepatit C antikropp, Epstein-Barr Virus Antibody, HIV, HTLV I och II, Varicella Zoster (Herpes Zoster), Herpes Simplex Antibody , Cytomegalovirus antikroppar, syfilis (RPR-profil) för ungdomar och vuxna, mässling för pediatriska patienter, West Nile Virus, Chagas screen och Toxoplasma antikroppar. Donatorn måste ha normala negativa testresultat för HIV, HTLV I och II och West Nile Virus. Donatorexponering för andra virala patogener kommer att diskuteras från fall till fall av utredare.
  • Donator måste kunna genomgå leukoferes för en total volym på 10-15 liter.
  • Det finns ingen åldersbegränsning för donatorn.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med CR/VGPR-sjukdom
  • Befintlig allvarlig större organdysfunktion, dvs njur-, hjärt-, lever-, neurologisk, pulmonell eller gastrointestinal toxicitet > grad 3 förutom hörselnedsättning, alopeci, anorexi, illamående, hyperbilirubinemi och hypomagnesemi från TPN, som kan vara grad 3
  • ANC bör vara >500/uL
  • Trombocytantal >75K/uL.
  • Historia av allergi mot musproteiner
  • Aktiv livshotande infektion
  • Oförmåga att följa protokollkrav
  • Kvinnor som är gravida eller ammar

Uteslutningskriterier för givare:

  • Hjärtriskfaktorer som hindrar förmågan att genomgå leukoferes
  • Samtidig malignitet eller autoimmun sjukdom
  • Donator är gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Humaniserad anti-GD2-antikropp Hu3F8
Detta är en fas I-studie för att bedöma säkerheten och genomförbarheten av att kombinera HLA-felmatchade (KIR-ligand-inkompatibla) NK-celler med hu3F8 i NB-patienter med hög risk. Efter kemoterapi kommer patienterna att behandlas i sekventiella grupper med minst 3 patienter/dos NK-celler. Tre dosnivåer av NK-celler, med början på dosnivå 1, kommer att utvärderas i detta behandlingsprotokoll. Måldosen för varje dosnivå är den höga gränsen (t.ex. 9,9x10^6/kg i nivå 1; 14,9x10^6/kg i nivå 2, etc), men ett intervall tillhandahålls för att tillåta fall där måldosen inte kan uppnås.
Läkemedel: cyklofosfamid
kemoterapi med intravenös (IV) cyklofosfamid 50 mg/kg/dag (för patienter med kroppsvikt
Andra namn:
  • Cytoxan®
Biologisk: NK-celler
Dag 0: NK-cellinfusion. NK-celler resuspenderas i Normasol i en koncentration som inte är mindre än 5 x 10^6 celler/ml. Patienten förmedicineras enligt standardcellproduktinfusion. Cellprodukten infunderas genom en central venkateter. Patienterna kommer att utvärderas kliniskt av vitala tecken före och cirka 30 minuter efter infusion av NK-celler och därefter med cirka 1 timmes intervall under 4 timmar.
Biologisk: hu3F8
På dagarna -1, +1, +5, +7 och +9 administreras hu3F8 med 1,68 mg/kg/dag och infunderas under ~30-90 minuter
Läkemedel: rIL-2
På dag 0, dagligen från +2 till +4, dag +6 och dag +8, administreras rIL-2 subkutant med 6 x 10^5 U/m^2/dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet patientsvar som observerades vid varje dosnivå
Tidsram: 2 år
enligt definitionen av International NB Response Criteria. Sjukdomsstatus definieras av International NB Response Criteria. Fullständig respons/remission (CR): inga tecken på sjukdom. Mycket bra partiell respons/remission (VGPR): >90 % minskning av alla sjukdomsparametrar, utom benskanning oförändrad eller förbättrad; benmärgen måste vara fri från sjukdomar. Partiell respons/remission: >50 % minskning av alla sjukdomsparametrar, utom benskanning oförändrad eller förbättrad; inte mer än 1 positivt benmärgsställe. Blandat svar: >50 % minskning av >1 men inte alla sjukdomsmarkörer. Stabil sjukdom: <50 % minskning av alla tumörmarkörer. Progressiv sjukdom: ny lesion eller >25 % ökning av någon sjukdomsmarkör.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Y-mAbs Therapeutics

Utredare

  • Huvudutredare: Shakeel Modak, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2025

Avslutad studie (Faktisk)

28 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2016

Första postat (Beräknad)

8 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-272
  • 5415 (Annan identifierare: OPD grant number)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera