Anticuerpo anti-GD2 humanizado Hu3F8 y células asesinas naturales alogénicas para neuroblastoma de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de NB según lo definido por los criterios internacionales, es decir, histopatología (confirmado por el Departamento de Patología del MSKCC) o metástasis en la médula ósea más niveles altos de catecolaminas en la orina.
• RN de alto riesgo según lo definido por las guías de tratamiento relacionadas con el riesgo1 y el Sistema Internacional de Estadificación de NB, es decir, etapa 4 con (cualquier edad) o sin (>365 días de edad) amplificación de MYCN, etapa 3 con amplificación de MYCN (irresecable; cualquier edad ), o etapa 4S amplificada con MYCN.
• Los pacientes deben tener antecedentes de progresión del tumor o enfermedad persistente o fracaso para lograr una respuesta completa después de la terapia estándar.
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable (metástasis medular microscópica, marcadores tumorales elevados, MIBG o PET positivos) o medible (TC, RM) documentada después de completar la terapia sistémica previa.
• Estadificación de la enfermedad aproximadamente dentro de un mes de tratamiento
• Se permite el tratamiento previo con murino y hu3F8. Pacientes con m3F8, hu3F8, ch14.18 o hu14.18 previos el tratamiento debe tener un título de anticuerpos HAHA negativo. Se permite la positividad de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA).
• Donante NK elegible
• Niños y adultos son elegibles
• Consentimiento informado firmado que indica el conocimiento de la naturaleza de investigación de este programa.

Criterios de inclusión de donantes

• El donante está relacionado con la sangre y es HLA-haploidéntico al receptor.
• El donante se ha sometido a pruebas serológicas para enfermedades transmisibles según las pautas del banco de sangre para donantes de órganos y tejidos. Las pruebas incluyen, pero no se limitan a: Antígeno de superficie de la hepatitis B, Anticuerpo de superficie de la hepatitis B, Anticuerpo central de la hepatitis B, Anticuerpo de la hepatitis C, Anticuerpo del virus de Epstein-Barr, VIH, HTLV I y II, Varicela zoster (Herpes zoster), Anticuerpo del herpes simple , Anticuerpos contra citomegalovirus, Sífilis (perfil RPR) para adolescentes y adultos, Sarampión para pacientes pediátricos, Virus del Nilo Occidental, Tamizaje de Chagas y Anticuerpos contra Toxoplasma. El donante debe tener resultados negativos normales en las pruebas de VIH, HTLV I y II y virus del Nilo Occidental. Los investigadores analizarán caso por caso la exposición de los donantes a otros patógenos virales.
• El donante debe poder someterse a leucoféresis para un volumen total de 10-15 litros.
• No hay restricción de edad para el donante.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad RC/VGPR
• Disfunción orgánica importante grave existente, es decir, toxicidad renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar o gastrointestinal > grado 3 excepto pérdida de audición, alopecia, anorexia, náuseas, hiperbilirrubinemia e hipomagnesemia por TPN, que pueden ser de grado 3
• ANC debe ser >500/ul
• Recuento de plaquetas >75K/uL.
• Antecedentes de alergia a proteínas de ratón.
• Infección activa potencialmente mortal
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia

Criterios de exclusión de donantes:

• Factores de riesgo cardíaco que impiden la posibilidad de someterse a leucoféresis
• Neoplasia maligna o enfermedad autoinmune concurrente
• La donante está embarazada