Anticorpo Humanizado Anti-GD2 Hu3F8 e Células Natural Killer Alogênicas para Neuroblastoma de Alto Risco

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de NB conforme definido por critérios internacionais, ou seja, histopatologia (confirmado pelo Departamento de Patologia do MSKCC) ou metástases na medula óssea mais níveis elevados de catecolaminas na urina.
• RN de alto risco, conforme definido pelas diretrizes de tratamento relacionadas ao risco1 e pelo International NB Staging System, ou seja, estágio 4 com (qualquer idade) ou sem (>365 dias de idade) amplificação do MYCN, estágio 3 amplificado do MYCN (irressecável; qualquer idade ), ou estágio 4S amplificado por MYCN.
• Os pacientes devem ter um histórico de progressão do tumor ou doença persistente ou falha em atingir uma resposta completa após a terapia padrão.
• Os pacientes devem ter doença avaliável (metástase microscópica da medula, marcadores tumorais elevados, exames MIBG ou PET positivos) ou mensurável (TC, RM) documentada após a conclusão da terapia sistêmica anterior.
• Estadiamento da doença aproximadamente dentro de um mês de tratamento
• O tratamento prévio com murino e hu3F8 é permitido. Pacientes com m3F8, hu3F8, ch14.18 ou hu14.18 anteriores tratamento deve ter um título de anticorpo HAHA negativo. A positividade do anticorpo humano anti-rato (HAMA) é permitida.
• Doador NK elegível
• Crianças e adultos são elegíveis
• Consentimento informado assinado indicando consciência da natureza investigativa deste programa.

Critérios de Inclusão de Doadores

• O doador é relacionado ao sangue e HLA-haploidêntico ao receptor.
• O doador foi submetido a testes sorológicos para doenças transmissíveis de acordo com as diretrizes de banco de sangue para doadores de órgãos e tecidos. Os testes incluem, mas não estão limitados a: antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo de superfície da hepatite B, anticorpo principal da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo do vírus Epstein-Barr, HIV, HTLV I e II, Varicela Zoster (Herpes Zoster), anticorpo Herpes Simplex , Anticorpos para citomegalovírus, Sífilis (perfil RPR) para adolescentes e adultos, Sarampo para pacientes pediátricos, Vírus do Nilo Ocidental, Triagem para Chagas e Anticorpos para Toxoplasma. O doador deve ter resultados normais de testes negativos para HIV, HTLV I e II e Vírus do Nilo Ocidental. A exposição do doador a outros patógenos virais será discutida caso a caso pelos investigadores.
• O doador deve ser capaz de passar por leucoférese para um volume total de 10-15 litros.
• Não há restrição de idade para o doador.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença CR/VGPR
• Disfunção grave existente em órgãos importantes, ou seja, toxicidade renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar ou gastrointestinal > grau 3, exceto perda auditiva, alopecia, anorexia, náusea, hiperbilirrubinemia e hipomagnesemia por NPT, que pode ser grau 3
• ANC deve ser > 500/uL
• Contagem de plaquetas >75K/uL.
• Histórico de alergia a proteínas de camundongo
• Infecção ativa com risco de vida
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando

Critérios de exclusão de doadores:

• Fatores de risco cardíaco que impedem a capacidade de se submeter à leucoférese
• Malignidade concomitante ou doença autoimune
• doadora está grávida