Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гуманизированное анти-GD2 антитело Hu3F8 и аллогенные натуральные клетки-киллеры для нейробластомы высокого риска

29 июля 2025 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Фаза I исследования гуманизированного анти-GD2 антитела Hu3F8 и аллогенных естественных клеток-киллеров для лечения нейробластомы высокого риска

Это фаза, которую я изучаю. Цель этого исследования — выяснить, безопасно ли и целесообразно ли давать участнику циклофосфамид (разновидность химиотерапии), естественные клетки-киллеры (NK) и антитело под названием Hu3F8 для лечения нейробластомы. NK-клетки представляют собой разновидность лейкоцитов.

Источник финансирования - FDA OOPD

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз НБ в соответствии с международными критериями, например, гистопатология (подтвержденная отделением патологии MSKCC) или метастазы в костный мозг плюс высокие уровни катехоламинов в моче.
  • NB высокого риска, как определено в руководствах по лечению, связанному с риском1, и Международной системе стадирования NB, т. е. стадия 4 с (любой возраст) или без (> 365 дней) амплификации MYCN, стадия 3 с амплификацией MYCN (неоперабельная; любой возраст) ), или стадия 4S, усиленная MYCN.
  • Пациенты должны иметь в анамнезе прогрессирование опухоли или персистирующее заболевание или отсутствие полного ответа на стандартную терапию.
  • Пациенты должны иметь поддающиеся оценке (микроскопические метастазы в костный мозг, повышенные опухолевые маркеры, положительный MIBG или ПЭТ-сканирование) или измеримые (КТ, МРТ) заболевания, подтвержденные после завершения предшествующей системной терапии.
  • Определение стадии заболевания примерно в течение одного месяца лечения
  • Допускается предварительное лечение мышиным и hu3F8. Пациенты с предшествующим m3F8, hu3F8, ch14.18 или hu14.18 лечение должно иметь отрицательный титр антител НАНА. Положительный результат на антитела человека против мышиных (HAMA) допускается.
  • Подходящий донор NK
  • Дети и взрослые имеют право
  • Подписанное информированное согласие, свидетельствующее об осведомленности об исследовательском характере этой программы.

Критерии включения доноров

  • Донор является кровным родственником и HLA-гаплоидентичным реципиенту.
  • Донор прошел серологическое тестирование на инфекционные заболевания в соответствии с рекомендациями по хранению крови для доноров органов и тканей. Тесты включают, но не ограничиваются: поверхностный антиген гепатита В, поверхностное антитело к гепатиту В, основное антитело к гепатиту В, антитело к гепатиту С, антитело к вирусу Эпштейна-Барр, ВИЧ, HTLV I и II, вирус ветряной оспы (опоясывающий герпес), антитело к простому герпесу. , антитела к цитомегаловирусу, сифилис (профиль RPR) для подростков и взрослых, корь для детей, вирус Западного Нила, скрининг Шагаса и антитела к токсоплазме. У донора должны быть нормальные отрицательные результаты анализов на ВИЧ, HTLV I и II и вирус Западного Нила. Воздействие на доноров других вирусных патогенов будет обсуждаться исследователями в каждом конкретном случае.
  • Донор должен быть в состоянии пройти лейкоферез общим объемом 10-15 литров.
  • Возрастных ограничений для донора нет.

Критерий исключения:

  • Пациенты с заболеванием CR/VGPR
  • Существующая тяжелая дисфункция основных органов, т. е. почечная, сердечная, печеночная, неврологическая, легочная или желудочно-кишечная токсичность > 3 степени, за исключением потери слуха, алопеции, анорексии, тошноты, гипербилирубинемии и гипомагниемии из-за ППП, которые могут быть 3 степени
  • ANC должен быть > 500/мкл
  • Количество тромбоцитов > 75 тыс./мкл.
  • Аллергия на мышиные белки в анамнезе
  • Активная опасная для жизни инфекция
  • Неспособность соблюдать требования протокола
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью

Критерии исключения доноров:

  • Кардиологические факторы риска, препятствующие проведению лейкофереза
  • Сопутствующее злокачественное новообразование или аутоиммунное заболевание
  • Донор беременна

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гуманизированное антитело к GD2 Hu3F8
Это исследование фазы I для оценки безопасности и возможности комбинирования HLA-несовместимых (несовместимых с лигандом KIR) NK-клеток с hu3F8 у пациентов с НБ высокого риска. После химиотерапии пациентов будут лечить последовательными группами с минимум 3 пациентами на дозу NK-клеток. В этом протоколе лечения будут оцениваться три уровня дозы NK-клеток, начиная с уровня дозы 1. Целевой дозой для каждого уровня дозы является верхняя граница (например, 9,9x10^6/кг на уровне 1; 14,9x10 ^ 6 / кг на уровне 2 и т. д.), но предусмотрен диапазон для случаев, когда целевая доза не может быть достигнута.
Лекарство: циклофосфамид
химиотерапия циклофосфамидом внутривенно (в/в) 50 мг/кг/сут (для пациентов с массой тела
Другие имена:
  • Цитоксан®
Биологический: NK-клетки
День 0: инфузия NK-клеток. NK-клетки ресуспендируют в нормасоле в концентрации не менее 5×106 клеток/мл. Пациенту проводят премедикаментозное лечение в соответствии со стандартной инфузией клеточного продукта. Клеточный продукт вводят через центральный венозный катетер. Пациенты будут оцениваться клинически по показателям жизнедеятельности до и примерно через 30 минут после инфузии NK-клеток, а затем с интервалами примерно в 1 час в течение 4 часов.
Биологический: hu3F8
В дни -1, +1, +5, +7 и +9 hu3F8 вводят в дозе 1,68 мг/кг/день и вливают в течение ~30-90 минут.
Лекарство: РИЛ-2
В день 0, ежедневно с +2 по +4, день +6 и день +8 rIL-2 вводят подкожно в дозе 6 x 10^5 ЕД/м^2/день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество ответов пациента, наблюдаемых при каждом уровне дозы
Временное ограничение: 2 года
как определено Международными критериями ответа NB. Статус заболевания определяется Международными критериями ответа NB. Полный ответ/ремиссия (CR): нет признаков заболевания. Очень хороший частичный ответ/ремиссия (VGPR): >90% снижение всех параметров заболевания, за исключением сканирования костей без изменений или улучшения; костный мозг должен быть свободен от болезней. Частичный ответ/ремиссия: >50% снижение всех параметров заболевания, за исключением сканирования костей без изменений или улучшения; не более 1 положительного участка костного мозга. Смешанный ответ: > 50% снижение > 1, но не всех маркеров заболевания. Стабильное заболевание: <50% снижение всех онкомаркеров. Прогрессирующее заболевание: новое поражение или увеличение любого маркера заболевания более чем на 25 %.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Y-mAbs Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Shakeel Modak, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-272
  • 5415 (Другой идентификатор: OPD grant number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться