Humanizált anti-GD2 antitest Hu3F8 és allogén természetes gyilkos sejtek a magas kockázatú neuroblasztómához
2024. február 1. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
A Hu3F8 humanizált anti-GD2 antitest és allogén természetes ölősejtek I. fázisú vizsgálata magas kockázatú neuroblasztómára
Ez egy I. fázisú tanulmány. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, biztonságos-e és megvalósítható-e ciklofoszfamid (a kemoterápia egy fajtája), természetes gyilkos (NK) sejtek és Hu3F8 nevű antitest alkalmazása a neuroblasztóma kezelésére. Az NK-sejtek a fehérvérsejtek egy fajtája.
Finanszírozási forrás: FDA OOPD
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
85
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az NB diagnózisa nemzetközi kritériumok szerint, pl. hisztopatológia (az MSKCC Patológiai Osztálya által megerősítve) vagy csontvelői metasztázisok plusz magas vizelet katekolamin szint.
- Magas kockázatú NB a kockázattal kapcsolatos kezelési irányelvek1 és a Nemzetközi NB Staging System meghatározása szerint, azaz 4. stádium (bármilyen életkorban) vagy anélkül (365 napos kor felett) MYCN amplifikációval, MYCN-amplifikált 3. szakasz (nem reszekálható; bármilyen életkorban) ), vagy MYCN-erősítésű 4S fokozat.
- A betegeknek a kórelőzményében tumorprogresszió vagy tartós betegség, vagy a standard kezelést követően nem sikerült teljes választ adni.
- A betegeknek értékelhető (mikroszkópos csontvelői áttétek, emelkedett tumormarkerek, pozitív MIBG vagy PET-vizsgálatok) vagy mérhető (CT, MRI) betegséggel kell rendelkezniük az előző szisztémás terápia befejezése után.
- A betegség stádiuma körülbelül a kezelést követő egy hónapon belül
- Az egérrel és a hu3F8-cal történő előzetes kezelés megengedett. Korábbi m3F8, hu3F8, ch14.18 vagy hu14.18 betegek a kezelésnek negatív HAHA antitest titerrel kell rendelkeznie. Humán anti-egér antitest (HAMA) pozitivitás megengedett.
- Jogosult NK donor
- Gyermekek és felnőttek jogosultak
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, amely jelzi a program vizsgálati jellegének tudatát.
A donorok befogadásának kritériumai
- A donor vérrel kapcsolatos és HLA-haploidentikus a recipienshez képest.
- A donor szerológiai vizsgálaton esett át a fertőző betegségek kimutatására a szerv- és szövetdonorokra vonatkozó vérbanki irányelvek szerint. A tesztek többek között a következőket tartalmazzák: Hepatitis B felületi antigén, Hepatitis B felszíni antitest, Hepatitis B törzsellenanyag, Hepatitis C antitest, Epstein-Barr vírus ellenanyag, HIV, HTLV I és II, Varicella Zoster (Herpes Zoster), Herpes Simplex antitest , Cytomegalovírus antitestek, szifilisz (RPR profil) serdülők és felnőttek számára, kanyaró gyermekgyógyászati betegek számára, Nyugat-nílusi vírus, Chagas-szűrés és Toxoplasma antitestek. A donornak normál negatív teszteredményekkel kell rendelkeznie a HIV, HTLV I és II, valamint a nyugat-nílusi vírus tekintetében. A donorok más vírusos kórokozóknak való kitettségét a kutatók eseti alapon megvitatják.
- A donornak 10-15 liter össztérfogatú leukoferézisben kell részt vennie.
- A donornak nincs korhatára.
Kizárási kritériumok:
- CR/VGPR betegségben szenvedő betegek
- Súlyos súlyos szervi diszfunkció, azaz 3. fokozatú vese-, szív-, máj-, neurológiai, tüdő- vagy gasztrointesztinális toxicitás, kivéve a hallásvesztést, alopeciát, étvágytalanságot, hányingert, hiperbilirubinémiát és hipomagnéziát a TPN-ből, amelyek 3. fokozatúak lehetnek
- Az ANC-nek >500/uL-nek kell lennie
- Thrombocytaszám >75K/uL.
- Egérfehérjékkel szembeni allergia története
- Aktív életveszélyes fertőzés
- Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek
- Terhes vagy szoptató nők
A donor kizárási kritériumai:
- Kardiológiai kockázati tényezők, amelyek kizárják a leukoferézis képességét
- Egyidejű rosszindulatú daganat vagy autoimmun betegség
- A donor terhes
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Humanizált anti-GD2 antitest Hu3F8
Ez egy I. fázisú vizsgálat, amely a HLA-val nem egyező (KIR ligandum-kompatibilis) NK-sejtek hu3F8-cal való kombinálásának biztonságosságát és megvalósíthatóságát vizsgálja magas kockázatú NB-betegeknél.
A kemoterápia után a betegeket egymást követő csoportokban kezelik, legalább 3 beteg/dózis NK-sejttel.
Az NK-sejtek három dózisszintjét, az 1. dózisszinttől kezdve értékeljük ebben a kezelési protokollban.
Az egyes dózisszintek céldózisa a magas határ (pl.
9,9x10^6/kg az 1. szinten; 14,9x10^6/kg a 2. szinten stb.), de van egy tartomány, amely lehetővé teszi az olyan eseteket, amikor a céldózist nem lehet elérni.
|
kemoterápia intravénás (IV) ciklofoszfamiddal 50 mg/ttkg/nap (testtömegű betegek számára
Más nevek:
0. nap: NK sejt infúzió.
Az NK sejteket Normasolban újraszuszpendáljuk legalább 5 x 106 sejt/ml koncentrációban.
A páciens előgyógyszerezésben részesül a standard sejttermék-infúzió szerint.
A sejtterméket központi vénás katéteren keresztül infundáljuk.
A betegeket életjelek alapján klinikailag értékelik az NK-sejtek infúziója előtt és körülbelül 30 perccel azután, majd körülbelül 1 órás időközönként 4 órán keresztül.
A -1., +1., +5., +7. és +9. napon a hu3F8-at 1,68 mg/ttkg/nap adagban adják be, és kb. 30-90 perc alatt adják be.
A 0. napon, naponta +2-től +4-ig, +6. napon és +8. napon az rIL-2-t szubkután adjuk be 6 x 10^5 E/m^2/nap mennyiségben.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az egyes dózisszinteknél megfigyelt betegek reakcióinak száma
Időkeret: 2 év
|
az International NB Response Criteria által meghatározottak szerint.
A betegség státuszát a Nemzetközi NB válaszkritériumok határozzák meg.
Teljes válasz/remisszió (CR): nincs bizonyíték a betegségre.
Nagyon jó részleges válasz/remisszió (VGPR): >90%-os csökkenés a betegség összes paraméterében, kivéve a csontvizsgálatot, amely változatlan vagy javult; a csontvelőnek betegségtől mentesnek kell lennie.
Részleges válasz/remisszió: >50%-os csökkenés az összes betegségparaméterben, kivéve a csontvizsgálatot, változatlan vagy javult; legfeljebb 1 pozitív csontvelőhely.
Vegyes válasz: >50%-os csökkenés >1-nél, de nem minden betegségmarkernél.
Stabil betegség: <50%-os csökkenés az összes tumormarkerben.
Progresszív betegség: új elváltozás, vagy bármely betegségmarker >25%-os növekedése.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shakeel Modak, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. január 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. január 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. január 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 6.
Első közzététel (Becsült)
2016. január 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. február 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 1.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-272
- 5415 (Egyéb azonosító: OPD grant number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .