Bardoksolonmetyl hos pasienter med bindevevssykdom assosiert pulmonal arteriell hypertensjon - KATALYSATOR
22. mai 2025 oppdatert av: Biogen
En studie av effektiviteten og sikkerheten til bardoksolonmetyl hos pasienter med bindevevssykdom assosiert pulmonal arteriell hypertensjon
Denne studien vurderer sikkerheten og effekten av bardoksolonmetyl i forhold til placebo hos pasienter med bindevevssykdom-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon for å bestemme anbefalt doseområde og evaluere endringen fra baseline i 6-minutters gangavstand (6MWD) etter 24 ukers studie. deltakelse.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien vil studere sikkerheten, toleransen og effekten av bardoksolonmetyl hos kvalifiserte pasienter med Verdens helseorganisasjon gruppe I bindevevssykdom pulmonal arteriell hypertensjon (WHO Group I CTD-PAH).
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til enten bardoksolonmetyl eller placebo for administrering én gang daglig i 24 uker. Pasienter randomisert til placebo vil forbli på placebo gjennom hele studien. Pasienter som er randomisert til bardoksolonmetyl vil starte med 5 mg og vil doseeskalere til 10 mg ved uke 4 med mindre det er klinisk kontraindisert. Doseeskalering er tillatt under studien hvis det er klinisk indisert.
Alle pasienter i studien vil følge samme besøks- og vurderingsplan. Etter randomisering vil pasienter bli vurdert personlig under behandling i uke 1, 2, 4, 6, 8, 16 og 24 og ved telefonkontakt på dag 3, 10, 21, 31, 38, 84 og 140 . Pasienter vil også bli vurdert ved et personlig oppfølgingsbesøk i uke 28, fire uker etter avsluttet behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
202
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Hospital Privado Centro Medico de Cordoba
-
Cordoba, Argentina, X5004CDP
- Hospital Cordoba
-
Corrientes, Argentina, W3400AMZ
- Instituto de Cardiologia de Corrientes Juana Francisca Cabral
-
Formosa, Argentina, 3600
- Hospital de Alta Complejidad "Pte. J. D. Perón"
-
-
Ciudad Autónoma De BuenosAires
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma De BuenosAires, Argentina, C1426ABP
- Centro Médico Dra de Salvo
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma De BuenosAires, Argentina, C1093AAS
- Fundacion Favaloro
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma De BuenosAires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
-
Mar Del Plata
-
Buenos Aires, Mar Del Plata, Argentina, B7600FZN
- Instituto de Investigaciones Clinicas Mar Del Plata
-
-
Villa Vatteone
-
Buenos Aires, Villa Vatteone, Argentina, B1853AIK
- Instituto De Enfermedades Respiratorias E Investigacion Medica
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hôpital Erasme
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasil, 04023-900
- Hospital Sao Paulo
-
São Paulo, Brasil, 05403-900
- Instituto do Coração - HCFMUSP
-
-
Ceara
-
Fortaleza, Ceara, Brasil, 60864-190
- Hospital de Messejana
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-074
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89010-000
- Hospital Dia do Pulmao
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Centre
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Centre hospitalier de l'Université Laval
-
-
-
-
-
Angeles City, Filippinene
- Angeles University Foundation Medical Center (AUFMC)
-
Lipa, Filippinene
- Mary Mediatrix Medical Center (MMMC)
-
Makati, Filippinene
- Makati Medical Center (MMC)
-
Manila, Filippinene
- Philippine General Hospital (PGH)
-
Quezon City, Filippinene, 1100
- Philippine Heart Center (PHC)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
- Banner University Medical Center, Phoenix Advanced Lung Disease Institute
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Cedars Sinai Medical Center
-
Fresno, California, Forente stater, 93701
- Regents of The University of California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- David Geffen School of Medicine UCLA
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Pacific Pulmonary Research, Inc.
-
Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
- Santa Barbara Pulmonary Associates
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Harbor - UCLA Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center - Department of Rheumatology
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Weston, Florida, Forente stater, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Augusta University
-
Austell, Georgia, Forente stater, 30106
- Piedmont-Georgia Lung
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
- University of New Mexico
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- NYU Langone Health
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester - University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Wexner Medical Center at the Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
- Integris Nazih Zuhdi Transplant Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
Gunma, Japan, 371-8510
- Gunma University School of Medicine
-
Kobe, Japan, 6500017
- Kobe University Hospital
-
Nagoya, Japan, 460-0001
- Nagoya Medical Center
-
Sapporo, Japan, 0608648
- Hokkaido University Hospital
-
Sendai-shi, Japan, 980-8574
- Kurume University Medical Center
-
Suita, Japan, 5658565
- National cerebral and cardiovascular center
-
Toyoake, Japan, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
-
Bunkyo-ku
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
- Kitasato University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Ciudad de Mexico, Distrito Federal, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
- Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64718
- Unidad de Investigación Clínica En Medicina SC
-
-
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1007 MB
- Vrije Universiteit Amsterdam
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spania, 35010
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Majadahonda, Spania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Toledo, Spania, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G81 4HX
- Golden Jubilee National Hospital
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 128 00
- Vseobecna Fakultni nemocnice v Praze
-
Prague, Tsjekkia, 140 00
- Institut Klinické a Experimentální Medicíny
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- DRK Kliniken Berlin Westend
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Thorax Klinik
-
Köln, Tyskland, 50937
- Universitatsklinikum Koln
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
- Universitatsklinkum Erlangen
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17475
- Universitat Greifswald
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI > 18,5 kg/m2;
- Symptomatisk pulmonal hypertensjon WHO/NYHA FC klasse II og III;
- WHO gruppe I PAH assosiert med bindevevssykdom;
Fikk utført en diagnostisk høyre hjertekateterisering og dokumentert innen 36 måneder før dag 1 som bekreftet en PAH-diagnose i henhold til alle følgende kriterier:
- Gjennomsnittlig lungearterietrykk ≥ 25 mm Hg (i hvile);
- Pulmonal kapillær kiletrykk (PCWP) ≤ 15 mm Hg;
- Pulmonal vaskulær motstand > 240 dyn.sek/cm5 eller > 3 mm Hg/liter (L)/minutt;
- Har BNP-nivå ≤ 400 pg/mL;
- Hadde en gjennomsnittlig 6MWD ≥ 150 meter på to påfølgende tester utført på forskjellige dager før randomisering, med begge tester som målte innenfor 15 % av hverandre;
- Har ikke mottatt mer enn to (2) godkjente sykdomsspesifikke PAH-behandlinger. PAH-behandling må ha vært ved en stabil dose i minst 90 dager før dag 1. Ingen tillegg eller endringer bør gjøres i PAH-behandlinger og doser bør forbli stabile under studiens varighet;
- Har opprettholdt en stabil dose i 30 dager før dag 1 hvis du mottar noen av følgende terapier som kan påvirke PAH: vasodilatatorer (inkludert kalsiumkanalblokkere), digoksin, L-arginintilskudd eller oksygentilskudd. Ingen tillegg eller endringer bør gjøres i terapier og doser bør forbli stabile under studiens varighet;
- Hvis du mottar behandling for CTD med prednison eller andre medikamenter, må dosene forbli stabile i minst 30 dager før dag 1 og i løpet av studien. Hadde lungefunksjonstester (PFT) innen 90 dager før dag 1 med total lungekapasitet ≥ 65 % (spådd);
- Hadde en ventilasjons-perfusjon (V/Q) lungeskanning, spiral-/spiral-/elektronstråle-computertomografi (CT) eller lungeangiogram før dag 1 som ikke viser tegn på tromboembolisk sykdom (dvs. bør notere normal eller lav sannsynlighet for pulmonal sykdom) emboli). Hvis V/Q-skanning var unormal (dvs. andre resultater enn normalt eller lav sannsynlighet), må en bekreftende CT eller selektiv pulmonal angiografi utelukke kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon;
- Har tilstrekkelig nyrefunksjon definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2 målt av sentrallaboratoriet;
- Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer;
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller en juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter av studien før oppstart av pasientpålagte prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i andre kliniske undersøkelser som involverer intervensjonsprodukter som testes eller brukes på en annen måte enn den godkjente formen eller når de brukes til en ikke-godkjent indikasjon innen 30 dager før dag 1;
- Oppstart av et treningsprogram for kardio-pulmonal rehabilitering innen 90 dager før dag 1 eller planlagt oppstart under studien;
- Sluttet å få kronisk PAH-behandling innen 60 dager før dag 1;
- Fikk en dose prednison > 20 mg/dag (eller tilsvarende dose hvis andre kortikosteroider) innen 30 dager før dag 1;
- Mottok intravenøse (iv) eller subkutane (sc) prostacyklin/prostacyklinanaloger innen 90 dager før dag 1;
- Mottok intravenøse inotroper innen 30 dager før dag 1;
- Har ukontrollert systemisk hypertensjon som vist ved sittende systolisk blodtrykk (BP) > 160 mm Hg eller sittende diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg under screening etter en hvileperiode;
- Har systolisk blodtrykk < 90 mm Hg under screening etter en hvileperiode;
Har en historie med klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom og/eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:
- Medfødt eller ervervet klaffesykdom hvis klinisk signifikant bortsett fra trikuspidalklaffinsuffisiens på grunn av pulmonal hypertensjon;
- Perikardiell innsnevring;
- Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % per ekkokardiogram (ECHO) innen 90 dager etter dag 1;
- Symptomatisk koronarsykdom i løpet av de siste 3 årene;
- Akutt dekompensert hjertesvikt innen 30 dager før dag 1, per etterforskers vurdering;
Har mer enn to av følgende kliniske risikofaktorer for venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon:
- Alder > 65 år;
- BMI ≥ 30 kg/m2;
- Historie med systemisk hypertensjon;
- Historie om diabetes type 2;
- Anamnese med atrieflimmer;
- Anamnese med atrial septostomi innen 180 dager før dag 1;
- Historie med ukontrollert obstruktiv søvnapné;
- Har en historie med portal hypertensjon eller kronisk leversykdom, inkludert hepatitt B og/eller hepatitt C (med tegn på nylig infeksjon og/eller aktiv virusreplikasjon) definert som mild til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A-C);
- Serumaminotransferase (ALT eller AST) nivåer > 1,5X øvre normalgrense (ULN) ved screening;
- Hemoglobin (Hgb) konsentrasjon < 8,5 g/dL ved screening;
- Diagnose av Downs syndrom;
- Anamnese med malignitet innen 5 år før screening, med unntak av lokaliserte hud- eller cervikale karsinomer;
- Ubehandlet eller ukontrollert aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon;
- Kjent eller mistenkt aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk, i henhold til etterforskerens vurdering;
- Bruk av Herbalife-tilskudd innen 14 dager før dag 1;
- større operasjon innen 30 dager før dag 1 eller planlagt å skje i løpet av studien;
- Uvillig til å praktisere akseptable metoder for prevensjon (både menn som har partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder) under screening, mens du tar studiemedikamentet, og i minst 30 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er inntatt;
- Bruk av inhalert nitrogenoksid innen 7 dager før screening og dag 1 besøk, unntatt akutt vasodilatortesting under diagnostisk hjertekateterisering;
- Kvinner som er gravide eller ammer;
- Enhver funksjonshemming eller svekkelse som vil hindre ytelsen til 6MWT;
- Ethvert unormalt laboratorienivå som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette pasienten i fare ved prøveregistrering;
- Pasienten er, etter utforskerens oppfatning, ikke i stand til å overholde kravene i studieprotokollen eller er uegnet for studien av en eller annen grunn;
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av studiemedisinen;
- Ute av stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren på grunn av språkproblemer, dårlig mental utvikling eller nedsatt cerebral funksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo kapsler
Placebo-kapsler vil bli administrert oralt en gang daglig i 24 uker.
|
|
|
Eksperimentell: Bardoksolon metyl kapsler
Hver pasient vil motta bardoksolon-metylkapsler administrert oralt én gang daglig i 24 uker.
Startdose for hver pasient er 5 mg og vil doseeskalere til 10 mg ved uke 4, med mindre det er klinisk kontraindisert.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i seks minutters gange (6MWD) i forhold til placebo i uke 24
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen
|
Baseline til og med 24 uker etter at deltakeren har mottatt den første dosen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for første vedvarende kliniske forbedringshendelse
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studien
|
Minst ett av følgende fire kriterier må være oppfylt:
|
Grunnlinje til slutten av studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
7. mai 2020
Studiet fullført (Faktiske)
7. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2016
Først lagt ut (Antatt)
15. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RTA 402-C-1504
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på https://www.biogentrialtransparency.com/
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .