Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab i kombinasjon med Ipilimumab (del 1); Nivolumab Plus Ipilimumab i kombinasjon med kjemoterapi (del 2) som førstelinjebehandling i stadium IV ikke-småcellet lungekreft (CheckMate 568)

7. mars 2023 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En studie av Nivolumab i kombinasjon med Ipilimumab (del 1); og Nivolumab Plus Ipilimumab i kombinasjon med kjemoterapi (del 2) som førstelinjebehandling i stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Hensikten med del 1 av denne studien er å bestemme objektiv responsrate (ORR) hos stadium IV NSCLC-individer behandlet med nivolumab i kombinasjon med ipilimumab som førstelinjebehandling.

Hensikten med del 2 av denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til nivolumab og ipilimumab kombinert med en kort kur med kjemoterapi i førstelinje stadium IV NSCLC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

324

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Local Institution - 0022
      • Sault Ste Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
        • Local Institution - 0023
    • Quebec
      • St. Jerome, Quebec, Canada, J7Z 5T3
        • Csss De St-Jerome
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Forente stater, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Florida
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute.
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
        • Summit Cancer Care
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University Of Louisville Medical Center, Inc., Dba
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2621
        • Local Institution - 0029
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2621
        • Local Institution - 0030
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
        • Local Institution - 0015
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • Lovelace Cancer Care
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • New Mexico Cancer Care Center
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • The Cancer Center at Presbyterian
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • Local Institution - 0036
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Local Institution - 0010
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Novant Health Oncology Specialists
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2412
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Local Institution - 0006
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6307
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - SCRI - PPDS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner ≥ 18 år
  • Diagnostisert med stadium IV ikke-småcellet lungekreft
  • Diagnostisert med tilbakevendende stadium IIIB ikke-småcellet lungekreft og mislyktes tidligere samtidig kjemoradiasjon uten ytterligere kurative alternativer.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med ubehandlede CNS-metastaser er ekskludert.
  • Personer med karsinomatøs meningitt
  • Personer med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
  • Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første behandling.
  • Kvinner som er gravide planlegger å bli gravide og/eller ammer i løpet av studien.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivolumab+Ipilimumab

Del 1

Spesifisert dose på spesifiserte dager
Biologisk: Nivolumab
Spesifisert dose på spesifiserte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biologisk: Ipilimumab
Spesifisert dose på spesifiserte dager
Andre navn:
  • BMS-734016
  • Yervoy
Eksperimentell: Nivolumab+Ipilimumab + 2 sykluser Platinum Doublet kjemoterapi

Del 2

Spesifisert dose på spesifiserte dager
Biologisk: Nivolumab
Spesifisert dose på spesifiserte dager
Andre navn:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biologisk: Ipilimumab
Spesifisert dose på spesifiserte dager
Andre navn:
  • BMS-734016
  • Yervoy
Legemiddel: Platinum dublett kjemoterapi
Andre navn:
  • Karboplatin + Paclitaxel
  • Cisplatin + pemetrexed

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) etter PD-L1 positive og negative nivåer - del 1
Tidsramme: Fra første dose til databaselås (opptil 18 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) i PD-L1 positive (PD-L1 ≥1%) og PD-L1 negative (PD-L1 <1%) deltakere ble definert som prosentandelen av behandlede deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.1 basert på Blinded Independent Central Review (BICR) vurdering.
Fra første dose til databaselås (opptil 18 måneder)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) - del 2
Tidsramme: 9 uker etter første dose

Dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble definert som noen av punktene som er oppført nedenfor.

  1. Enhver grad 2 medikamentrelatert uveitt eller øyesmerter som ikke reagerer på lokal terapi og ikke forbedres til grad 1 alvorlighetsgrad i løpet av gjenbehandlingsperioden ELLER krever systemisk behandling.
  2. Enhver grad 2 medikamentrelatert pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som ikke går over til doseforsinkelse og systemiske steroider i løpet av 14 dager.
  3. Alle grad 3 legemiddelrelaterte bivirkninger, med unntak av laboratorieavvik som ikke kan lindres eller kontrolleres med passende omsorg innen 14 dager.
  4. Alle grad 4 legemiddelrelaterte bivirkninger inkludert laboratorieavvik unntatt grad 4 leukopeni eller nøytropeni som varer < 14 dager og asymptomatisk amylase/lipase-økning.
  5. Legemiddelrelaterte laboratorieavvik i leverfunksjonen.
9 uker etter første dose
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) – del 2
Tidsramme: Dødsfall er fra første dose til databaselås (opptil 24 måneder). AE og SAE er fra første dose til 30 dager etter siste dose
Antall deltakere med bivirkninger (AE) inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfall gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) for å bestemme sikkerheten og toleransen til Nivolumab og Ipilimumab kombinert med kjemoterapi.
Dødsfall er fra første dose til databaselås (opptil 24 måneder). AE og SAE er fra første dose til 30 dager etter siste dose
Antall deltakere med laboratorieavvik i leverprøver - del 2
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose
Antall deltakere med spesifikke leverlaboratorieavvik gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) for å bestemme sikkerheten og toleransen til Nivolumab og Ipilimumab kombinert med kjemoterapi.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose
Antall deltakere med laboratorieavvik i skjoldbruskkjerteltester - del 2
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose
Antall deltakere med spesifikke laboratorieavvik i skjoldbruskkjertelen gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) for å bestemme sikkerheten og toleransen til Nivolumab og Ipilimumab kombinert med kjemoterapi.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) – del 1
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 72 måneder)
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. En deltaker som ikke har dødd vil bli sensurert på siste kjente dato i live.
Fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 72 måneder)
Total overlevelse (OS) – del 2
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 59 måneder)
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. En deltaker som ikke har dødd vil bli sensurert på siste kjente dato i live.
Fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 59 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) – del 1
Tidsramme: Fra første dose til første dato for dokumentert progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 72 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden mellom datoen for første dose og første dato for dokumentert progresjon, bestemt ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fra første dose til første dato for dokumentert progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 72 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) – del 2
Tidsramme: Fra første dose til første dato for dokumentert progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 59 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden mellom datoen for første dose og den første datoen for dokumentert progresjon, bestemt av utrederen (per RECIST 1.1), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fra første dose til første dato for dokumentert progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 59 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) – del 1
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 72 måneder

Objektiv responsrate (ORR) ble definert som prosentandelen av behandlede deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.1 basert på Blinded Independent Central Review (BICR) vurdering.

CR = forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR = Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Fra første dose opp til ca. 72 måneder
Objektiv responsrate (ORR) – del 2
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 59 måneder

Objektiv responsrate (ORR) ble definert som prosentandelen av behandlede deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.1 basert på etterforskers vurdering.

CR = forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR = Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Fra første dose opp til ca. 59 måneder
Total overlevelse (OS) etter PD-L1 uttrykksnivåer - del 1
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 72 måneder)

Total overlevelse (OS) ved PD-L1-ekspresjonsnivåer ble definert som tiden fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. En deltaker som ikke har dødd vil bli sensurert på siste kjente dato i live.

PD-L1 ≥1 % = PD-L1 positiv (membranfarging i ≥ 1 % tumorceller) PD-L1 <1 % = PD-L1 negativ (membranøs farging i <1 % tumorceller)
Fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 72 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter PD-L1 uttrykksnivåer - del 1
Tidsramme: Fra første dose til første dato for dokumentert progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 72 måneder)

Progresjonsfri overlevelse (PFS) av PD-L1-ekspresjonsnivåer ble definert som tiden mellom datoen for første dose og første dato for dokumentert progresjon, bestemt ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva skjedde først. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.

PD-L1 ≥1 % = PD-L1 positiv (membranfarging i ≥ 1 % tumorceller) PD-L1 <1 % = PD-L1 negativ (membranøs farging i <1 % tumorceller)
Fra første dose til første dato for dokumentert progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 72 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) etter PD-L1 uttrykksnivåer-del 1
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 72 måneder

Objektiv responsrate (ORR) etter PD-L1-ekspresjonsnivåer ble definert som prosentandelen av behandlede deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.1 basert på Blinded Independent Central Review (BICR) vurdering.

CR = forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR = Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.

PD-L1 ≥1 % = PD-L1 positiv (membranfarging i ≥ 1 % tumorceller) PD-L1 <1 % = PD-L1 negativ (membranøs farging i <1 % tumorceller)
Fra første dose opp til ca. 72 måneder
Total overlevelse (OS) etter Tumor Mutation Burden (TMB) nivåer – del 1
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 72 måneder)

Total overlevelse (OS) etter tumormutasjonsbelastning (TMB) ved bruk av DNA avledet fra tumorprøver ble definert som tiden fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. En deltaker som ikke har dødd vil bli sensurert på siste kjente dato i live.

Høy TMB = ≥ 10 mutasjoner per megabase Lav TMB = < 10 mutasjoner per megabase
Fra datoen for første behandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 72 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter Tumor Mutation Burden (TMB) nivåer - del 1
Tidsramme: Fra første dose til første dato for dokumentert progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 72 måneder)

Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved tumormutasjonsbelastning (TMB) ved bruk av DNA avledet fra tumorprøver ble definert som tiden mellom datoen for første dose og første dato for dokumentert progresjon, bestemt ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.

Høy TMB = ≥ 10 mutasjoner per megabase Lav TMB = < 10 mutasjoner per megabase
Fra første dose til første dato for dokumentert progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 72 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) etter Tumor Mutation Burden (TMB) nivåer – del 1
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 72 måneder

Objektiv responsrate (ORR) etter tumormutasjonsbelastning (TMB) ved bruk av DNA avledet fra tumorprøver ble definert som prosentandelen av behandlede deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.1 basert på blinded Independent Central Review ( BICR) vurdering.

CR = forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR = Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.

Høy TMB = ≥ 10 mutasjoner per megabase Lav TMB = < 10 mutasjoner per megabase
Fra første dose opp til ca. 72 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

22. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

7. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

20. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA209-568

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere