Ниволумаб в комбинации с ипилимумабом (часть 1); Ниволумаб плюс ипилимумаб в комбинации с химиотерапией (часть 2) в качестве терапии первой линии при немелкоклеточном раке легкого IV стадии (CheckMate 568)
Исследование ниволумаба в комбинации с ипилимумабом (часть 1); и ниволумаб плюс ипилимумаб в сочетании с химиотерапией (часть 2) в качестве терапии первой линии при немелкоклеточном раке легкого IV стадии (НМРЛ)
Целью части 1 этого исследования является определение частоты объективного ответа (ЧОО) у пациентов с НМРЛ стадии IV, получавших ниволумаб в комбинации с ипилимумабом в качестве терапии первой линии.
Целью части 2 этого исследования является определение безопасности и переносимости ниволумаба и ипилимумаба в сочетании с коротким курсом химиотерапии при НМРЛ IV стадии первой линии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
- Local Institution - 0022
-
Sault Ste Marie, Ontario, Канада, P6B 0A8
- Local Institution - 0023
-
-
Quebec
-
St. Jerome, Quebec, Канада, J7Z 5T3
- Csss De St-Jerome
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Connecticut
-
Plainville, Connecticut, Соединенные Штаты, 06062
- Cancer Center of Central Connecticut
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute.
-
Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
- Summit Cancer Care
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University Of Louisville Medical Center, Inc., Dba
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2621
- Local Institution - 0029
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2621
- Local Institution - 0030
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
- Local Institution - 0015
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- Lovelace Cancer Care
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- New Mexico Cancer Care Center
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- The Cancer Center at Presbyterian
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- Local Institution - 0036
-
-
New York
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
- Local Institution - 0010
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Novant Health Oncology Specialists
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2412
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Local Institution - 0006
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
- Charleston Hematology Oncology Associates, PA
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC - SCRI - PPDS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины ≥ 18 лет
- Диагностирован немелкоклеточный рак легкого IV стадии.
- Диагноз: рецидив немелкоклеточного рака легкого IIIB стадии и неудачная предыдущая одновременная химиолучевая терапия без дальнейших вариантов лечения.
Критерий исключения:
- Субъекты с нелечеными метастазами в ЦНС исключаются.
- Субъекты с карциноматозным менингитом
- Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием.
- Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого лечения.
- Женщины, которые беременны, планируют забеременеть и/или кормят грудью во время исследования.
Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ниволумаб+Ипилимумаб
Часть 1 Установленная доза в определенные дни |
Установленная доза в определенные дни
Другие имена:
Установленная доза в определенные дни
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ниволумаб+Ипилимумаб + 2 курса химиотерапии Platinum Doublet
Часть 2 Установленная доза в определенные дни |
Установленная доза в определенные дни
Другие имена:
Установленная доза в определенные дни
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по положительным и отрицательным уровням PD-L1 — часть 1
Временное ограничение: От первой дозы до блокировки базы данных (до 18 месяцев)
|
Частота объективного ответа (ЧОО) у PD-L1-положительных (PD-L1 ≥1%) и PD-L1-отрицательных (PD-L1 <1%) участников определялась как процент пролеченных участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответ (PR) в соответствии с RECIST 1.1 на основе слепой независимой центральной проверки (BICR).
|
От первой дозы до блокировки базы данных (до 18 месяцев)
|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) - часть 2
Временное ограничение: 9 недель после первой дозы
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определялась как любой из пунктов, перечисленных ниже.
|
9 недель после первой дозы
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) — часть 2
Временное ограничение: Смерти от первой дозы до блокировки базы данных (до 24 месяцев). НЯ и СНЯ от первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и летальные исходы, классифицированные по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0) для определения безопасности и переносимости ниволумаба и ипилимумаба в сочетании с химиотерапией.
|
Смерти от первой дозы до блокировки базы данных (до 24 месяцев). НЯ и СНЯ от первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями в печеночных тестах - часть 2
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
Количество участников с определенными лабораторными отклонениями печени, классифицированными по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0) для определения безопасности и переносимости ниволумаба и ипилимумаба в сочетании с химиотерапией.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями в тестах щитовидной железы - часть 2
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
Количество участников с определенными лабораторными отклонениями щитовидной железы, классифицированными по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0) для определения безопасности и переносимости ниволумаба и ипилимумаба в сочетании с химиотерапией.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее выживание (OS) - Часть 1
Временное ограничение: С даты первого лечения до даты смерти по любой причине (приблизительно до 72 месяцев)
|
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты первого лечения до даты смерти по любой причине.
Участник, который не умер, будет подвергнут цензуре в последнюю известную дату жизни.
|
С даты первого лечения до даты смерти по любой причине (приблизительно до 72 месяцев)
|
|
Общее выживание (ОС) - Часть 2
Временное ограничение: С даты первого лечения до даты смерти по любой причине (приблизительно до 59 месяцев)
|
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты первого лечения до даты смерти по любой причине.
Участник, который не умер, будет подвергнут цензуре в последнюю известную дату жизни.
|
С даты первого лечения до даты смерти по любой причине (приблизительно до 59 месяцев)
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) — часть 1
Временное ограничение: От первой дозы до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 72 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время между датой введения первой дозы и первой датой документально подтвержденного прогрессирования, как определено слепым независимым центральным обзором (BICR), или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
|
От первой дозы до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 72 месяцев)
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) — Часть 2
Временное ограничение: От первой дозы до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 59 месяцев).
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время между датой введения первой дозы и первой датой документально подтвержденного прогрессирования, установленного исследователем (в соответствии с RECIST 1.1), или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
|
От первой дозы до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 59 месяцев).
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) - Часть 1
Временное ограничение: От первой дозы до примерно 72 месяцев
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как процент пролеченных участников с подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки слепого независимого центрального обзора (BICR). CR = Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. |
От первой дозы до примерно 72 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) - Часть 2
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 59 месяцев
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как процент пролеченных участников с подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки исследователя. CR = Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. |
От первой дозы примерно до 59 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) по уровням экспрессии PD-L1 — часть 1
Временное ограничение: С даты первого лечения до даты смерти по любой причине (приблизительно до 72 месяцев)
|
Общая выживаемость (ОВ) по уровням экспрессии PD-L1 определялась как время от даты первого лечения до даты смерти по любой причине. Участник, который не умер, будет подвергнут цензуре в последнюю известную дату жизни. PD-L1 ≥1% = PD-L1 положительный (мембранное окрашивание в ≥ 1% опухолевых клеток) PD-L1 <1% = PD-L1 отрицательный (мембранное окрашивание в <1% опухолевых клеток) |
С даты первого лечения до даты смерти по любой причине (приблизительно до 72 месяцев)
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) по уровням экспрессии PD-L1 — часть 1
Временное ограничение: От первой дозы до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 72 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по уровням экспрессии PD-L1 определяли как время между датой введения первой дозы и первой датой задокументированного прогрессирования, как определено слепым независимым центральным обзором (BICR), или смертью по любой причине, в зависимости от того, какая произошло первым. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. PD-L1 ≥1% = PD-L1 положительный (мембранное окрашивание в ≥ 1% опухолевых клеток) PD-L1 <1% = PD-L1 отрицательный (мембранное окрашивание в <1% опухолевых клеток) |
От первой дозы до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 72 месяцев)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по уровням экспрессии PD-L1 — часть 1
Временное ограничение: От первой дозы до примерно 72 месяцев
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по уровням экспрессии PD-L1 определялась как процент пролеченных участников с подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в соответствии с RECIST 1.1 на основе оценки слепого независимого центрального обзора (BICR). CR = Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. PD-L1 ≥1% = PD-L1 положительный (мембранное окрашивание в ≥ 1% опухолевых клеток) PD-L1 <1% = PD-L1 отрицательный (мембранное окрашивание в <1% опухолевых клеток) |
От первой дозы до примерно 72 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) в зависимости от уровня мутационной нагрузки опухоли (TMB) — часть 1
Временное ограничение: С даты первого лечения до даты смерти по любой причине (приблизительно до 72 месяцев)
|
Общая выживаемость (ОВ) по мутационной нагрузке опухоли (ТМБ) с использованием ДНК, полученной из образцов опухоли, определялась как время от даты первого лечения до даты смерти по любой причине. Участник, который не умер, будет подвергнут цензуре в последнюю известную дату жизни. Высокий TMB = ≥ 10 мутаций на мегабазу Низкий TMB = < 10 мутаций на мегабазу |
С даты первого лечения до даты смерти по любой причине (приблизительно до 72 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по уровням бремени опухолевых мутаций (TMB) — часть 1
Временное ограничение: От первой дозы до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 72 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) с учетом мутационной нагрузки опухоли (ТМБ) с использованием ДНК, полученной из образцов опухоли, определяли как время между датой введения первой дозы и первой датой документированного прогрессирования, как определено слепым независимым центральным обзором (BICR), или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Высокий TMB = ≥ 10 мутаций на мегабазу Низкий TMB = < 10 мутаций на мегабазу |
От первой дозы до первой даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 72 месяцев)
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) в зависимости от уровня мутационной нагрузки опухоли (ТМБ) — Часть 1
Временное ограничение: От первой дозы до примерно 72 месяцев
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по мутационной нагрузке опухоли (ТМБ) с использованием ДНК, полученной из образцов опухоли, определялась как процент пролеченных участников с подтвержденным полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в соответствии с RECIST 1.1 на основе слепого независимого центрального обзора ( БИКР) оценка. CR = Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Высокий TMB = ≥ 10 мутаций на мегабазу Низкий TMB = < 10 мутаций на мегабазу |
От первой дозы до примерно 72 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Цисплатин
- Ниволумаб
- Пеметрексед
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CA209-568
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .