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Nivolumab em Combinação com Ipilimumab (Parte 1); Nivolumabe Mais Ipilimumabe em Combinação com Quimioterapia (Parte 2) como Terapia de Primeira Linha no Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio IV (CheckMate 568)

7 de março de 2023 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um estudo de nivolumab em combinação com ipilimumab (parte 1); e Nivolumab Plus Ipilimumab em Combinação com Quimioterapia (Parte 2) como Terapia de Primeira Linha no Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (CPNPC) Estágio IV

O objetivo da parte 1 deste estudo é determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) em indivíduos com NSCLC em estágio IV tratados com nivolumab em combinação com ipilimumab como terapia de primeira linha.

O objetivo da parte 2 deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade de nivolumab e ipilimumab combinados com um período curto de quimioterapia em NSCLC de primeira linha em estágio IV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

324

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Local Institution - 0022
      • Sault Ste Marie, Ontario, Canadá, P6B 0A8
        • Local Institution - 0023
    • Quebec
      • St. Jerome, Quebec, Canadá, J7Z 5T3
        • Csss De St-Jerome
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Estados Unidos, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Florida
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute.
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Summit Cancer Care
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University Of Louisville Medical Center, Inc., Dba
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2621
        • Local Institution - 0029
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2621
        • Local Institution - 0030
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Local Institution - 0015
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • Lovelace Cancer Care
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • New Mexico Cancer Care Center
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • The Cancer Center at Presbyterian
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • Local Institution - 0036
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Local Institution - 0010
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Oncology Specialists
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2412
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Local Institution - 0006
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6307
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - SCRI - PPDS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
  • Diagnosticado com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV
  • Diagnosticado com câncer de pulmão de células não pequenas estágio IIIB recorrente e falhou na quimiorradiação concomitante anterior sem outras opções curativas.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com metástases do SNC não tratadas são excluídos.
  • Indivíduos com meningite carcinomatosa
  • Indivíduos com uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
  • Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o primeiro tratamento.
  • Mulheres que estão grávidas, planejam engravidar e/ou amamentar durante o estudo.

Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nivolumabe+Ipilimumabe

Parte 1

Dose especificada em dias especificados
Biológico: Nivolumabe
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biológico: Ipilimumabe
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • BMS-734016
  • Yervoy
Experimental: Nivolumabe+Ipilimumabe + 2 ciclos de Quimioterapia Dupla de Platina

Parte 2

Dose especificada em dias especificados
Biológico: Nivolumabe
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biológico: Ipilimumabe
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
  • BMS-734016
  • Yervoy
Medicamento: Quimioterapia dupla de platina
Outros nomes:
  • Carboplatina + Paclitaxel
  • Cisplatina + pemetrexed

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Níveis Positivos e Negativos PD-L1 - Parte 1
Prazo: Da primeira dose ao bloqueio do banco de dados (Até 18 meses)
A taxa de resposta objetiva (ORR) em participantes PD-L1 positivos (PD-L1 ≥1%) e PD-L1 negativos (PD-L1 <1%) foi definida como a porcentagem de participantes tratados com resposta completa confirmada (CR) ou parcial resposta (PR) por RECIST 1.1 com base na avaliação da Revisão Central Independente Cega (BICR).
Da primeira dose ao bloqueio do banco de dados (Até 18 meses)
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) - Parte 2
Prazo: 9 semanas após a primeira dose

Toxicidades limitantes de dose (DLTs) foram definidas como qualquer um dos itens listados abaixo.

  1. Qualquer uveíte ou dor ocular relacionada a medicamentos de Grau 2 que não responda à terapia tópica e não melhore para a gravidade de Grau 1 dentro do período de retratamento OU requer tratamento sistêmico.
  2. Qualquer pneumonite ou doença pulmonar intersticial relacionada a medicamentos de Grau 2 que não se resolva com atraso na dose e esteroides sistêmicos em 14 dias.
  3. Qualquer evento adverso não relacionado à pele de Grau 3, com exceção de anormalidades laboratoriais que não podem ser aliviadas ou controladas por cuidados adequados em 14 dias.
  4. Qualquer evento adverso relacionado ao medicamento de Grau 4, incluindo anormalidades laboratoriais, exceto leucopenia ou neutropenia de Grau 4 com duração < 14 dias e elevação assintomática da amilase/lipase.
  5. Anormalidades laboratoriais da função hepática relacionadas a drogas.
9 semanas após a primeira dose
Número de participantes com eventos adversos (EAs) - Parte 2
Prazo: Os óbitos vão desde a primeira dose até o bloqueio do banco de dados (Até 24 meses). EAs e SAEs são desde a primeira dose até 30 dias após a última dose
Número de participantes com eventos adversos (EAs), incluindo eventos adversos graves (SAEs) e mortes classificadas pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v4.0) para determinar a segurança e tolerabilidade de Nivolumab e Ipilimumab combinados com quimioterapia.
Os óbitos vão desde a primeira dose até o bloqueio do banco de dados (Até 24 meses). EAs e SAEs são desde a primeira dose até 30 dias após a última dose
Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais em Testes Hepáticos - Parte 2
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose
Número de participantes com anormalidades laboratoriais hepáticas específicas classificadas pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v4.0) para determinar a segurança e a tolerabilidade de Nivolumab e Ipilimumab combinados com quimioterapia.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose
Número de participantes com anormalidades laboratoriais em exames de tireoide - Parte 2
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose
Número de participantes com anormalidades laboratoriais específicas da tireoide classificadas pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v4.0) para determinar a segurança e a tolerabilidade de Nivolumab e Ipilimumab combinados com quimioterapia.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS) - Parte 1
Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa (Até aproximadamente 72 meses)
A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa. Um participante que não morreu será censurado na última data conhecida vivo.
Da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa (Até aproximadamente 72 meses)
Sobrevivência geral (OS) - Parte 2
Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa (Até aproximadamente 59 meses)
A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa. Um participante que não morreu será censurado na última data conhecida vivo.
Da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa (Até aproximadamente 59 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Parte 1
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira data de progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 72 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) foi definida como o tempo entre a data da primeira dose e a primeira data de progressão documentada, conforme determinado pela revisão central independente cega (BICR), ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Desde a primeira dose até a primeira data de progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 72 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - Parte 2
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira data de progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 59 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) foi definida como o tempo entre a data da primeira dose e a primeira data de progressão documentada, conforme determinado pelo investigador (conforme RECIST 1.1), ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Desde a primeira dose até a primeira data de progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 59 meses)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) - Parte 1
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 72 meses

A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes tratados com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST 1.1 com base na avaliação Blinded Independent Central Review (BICR).

CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.

PR = Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Desde a primeira dose até aproximadamente 72 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) - Parte 2
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 59 meses

A taxa de resposta objetiva (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes tratados com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador.

CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.

PR = Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Desde a primeira dose até aproximadamente 59 meses
Sobrevivência geral (OS) por níveis de expressão PD-L1 - Parte 1
Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa (Até aproximadamente 72 meses)

A sobrevida global (OS) pelos níveis de expressão de PD-L1 foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa. Um participante que não morreu será censurado na última data conhecida vivo.

PD-L1 ≥1% = PD-L1 positivo (coloração membranosa em ≥ 1% de células tumorais) PD-L1 <1% = PD-L1 negativo (coloração membranosa em <1% células tumorais)
Da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa (Até aproximadamente 72 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Níveis de Expressão PD-L1 - Parte 1
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira data de progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 72 meses)

A sobrevida livre de progressão (PFS) por níveis de expressão de PD-L1 foi definida como o tempo entre a data da primeira dose e a primeira data de progressão documentada, conforme determinado por revisão central independente cega (BICR), ou morte devido a qualquer causa, qualquer que seja ocorreu primeiro. Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.

PD-L1 ≥1% = PD-L1 positivo (coloração membranosa em ≥ 1% de células tumorais) PD-L1 <1% = PD-L1 negativo (coloração membranosa em <1% células tumorais)
Desde a primeira dose até a primeira data de progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 72 meses)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Níveis de Expressão PD-L1-Parte 1
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 72 meses

A taxa de resposta objetiva (ORR) por níveis de expressão de PD-L1 foi definida como a porcentagem de participantes tratados com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST 1.1 com base na avaliação da Revisão Central Independente Cega (BICR).

CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.

PR = Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.

PD-L1 ≥1% = PD-L1 positivo (coloração membranosa em ≥ 1% de células tumorais) PD-L1 <1% = PD-L1 negativo (coloração membranosa em <1% células tumorais)
Desde a primeira dose até aproximadamente 72 meses
Sobrevivência geral (OS) por níveis de carga de mutação tumoral (TMB) - Parte 1
Prazo: Da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa (Até aproximadamente 72 meses)

A sobrevida global (OS) por carga mutacional tumoral (TMB) usando DNA derivado de amostras tumorais foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa. Um participante que não morreu será censurado na última data conhecida vivo.

Alto TMB = ≥ 10 mutações por megabase Baixo TMB = < 10 mutações por megabase
Da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa (Até aproximadamente 72 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Níveis de Carga de Mutação Tumoral (TMB) - Parte 1
Prazo: Desde a primeira dose até a primeira data de progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 72 meses)

A sobrevida livre de progressão (PFS) por carga mutacional tumoral (TMB) usando DNA derivado de amostras de tumor foi definida como o tempo entre a data da primeira dose e a primeira data de progressão documentada, conforme determinado pela revisão central independente cega (BICR), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.

Alto TMB = ≥ 10 mutações por megabase Baixo TMB = < 10 mutações por megabase
Desde a primeira dose até a primeira data de progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (Até aproximadamente 72 meses)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Níveis de Carga de Mutação Tumoral (TMB) - Parte 1
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 72 meses

A taxa de resposta objetiva (ORR) por carga mutacional tumoral (TMB) usando DNA derivado de amostras tumorais foi definida como a porcentagem de participantes tratados com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST 1.1 com base na Revisão Central Independente Cega ( avaliação BICR).

CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.

PR = Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.

Alto TMB = ≥ 10 mutações por megabase Baixo TMB = < 10 mutações por megabase
Desde a primeira dose até aproximadamente 72 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

22 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

7 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

20 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA209-568

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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