Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pasireotide LAR og Pegvisomant Study in Acromegaly (PAPE)

2. august 2016 oppdatert av: s neggers, Erasmus Medical Center

Effekt og sikkerhet av Pasireotid langtidsvirkende frigjøring (LAR) i kombinasjon med ukentlig pegvisomant hos tidligere kontrollerte akromegalipasienter på kombinasjonsbehandling av langtidsvirkende somatostatinanaloger og ukentlig pegvisomant

Målet med denne studien er å vurdere effekten av Pasireotide Long Acting Release (LAR) alene og i kombinasjon med ukentlig Pegvisomant (PEGV) hos akromegalipasienter som tidligere har vært kontrollert med kombinasjonsbehandling av langtidsvirkende Somatostatinanaloger (LA-SSA) og PEGV.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasireotide Long Acting Release (Signifor ®), en ny langtidsvirkende multi-reseptorligand somatostatinanalog, har vist seg å være mer effektiv for behandling av GH-utskillende hypofyseadenomer enn for tiden brukte langtidsvirkende somatostatinanaloger (LA-SSA) . Langtidseffekten til akromegalipasienter som brukte LA-SSA i kombinasjon med PEGV var over 90 % når det gjelder normalisering av IGF-I. Kombinasjonen av PEGV med pasireotid LAR er ikke studert ennå. Kombinasjon av PEGV med pasireotid LAR kan føre til lavere dose og færre injeksjoner av pegvisomant. Dette kan i siste instans føre til en mer kostnadseffektiv behandling og bedre livskvalitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3000CA
        • Erasmus Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • skriftlig informert samtykke mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år
  • dokumentasjon som støtter diagnosen akromegali basert på forhøyede GH og/eller IGF-I nivåer på grunn av en hypofysetumor
  • pasienten behandles med lanreotid Autogel eller oktreotid LAR og PEGV (to ganger) ukentlig i minst 6 måneder og har et serum IGF-I nivå innenfor 120 % av de aldersjusterte normalgrensene. Disse pasientene ble tidligere ikke kontrollert av somatostatinanaloger alene.
  • kvinne uten fruktbarhet eller mann. Ingen fertilitet er definert som å være postmenopausal i minst 1 år, eller kvinner med dokumentert infertilitet (naturlig eller ervervet) eller som bruker to akseptable prevensjonstiltak, bortsett fra orale prevensjonsmidler.
  • Mannlige forsøkspersoner må samtykke i at hvis partneren deres står i fare for å bli gravid, vil de bruke en medisinsk akseptert, effektiv prevensjonsmetode (dvs. bruk kondom) i løpet av studien
  • forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde studierestriksjoner og forbli på klinikken i den nødvendige varigheten i løpet av studieperioden og villige til å returnere til klinikken for oppfølgingsevaluering som spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil ikke bli inkludert i studien hvis han eller hun:

  • har gjennomgått hypofysekirurgi eller strålebehandling innen 6 måneder før studiestart.
  • det forventes at pasienten vil motta hypofysekirurgi eller strålebehandling under studien.
  • har en historie med overfølsomhet overfor lanreotid, oktreotid eller pegvisomant eller legemidler med lignende kjemisk struktur
  • har blitt behandlet med noe ulisensiert legemiddel i løpet av de siste 30 dagene før studiestart.
  • har unormal leverfunksjon ved studiestart (definert som ASAT, ALAT, gGT, alkalisk fosfatase eller total bilirubin over 3 ULN)
  • er i fare for å bli gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder må gi en negativ graviditetstest innen 5 dager før studiestart og må bruke prevensjon. Ikke-fertilitet er definert som postmenopause i minst ett år, kirurgisk sterilisering eller hysterektomi minst tre måneder før studiestart.
  • har en historie med eller kjente aktuelle problemer med alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • har en mental tilstand som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning.
  • har unormale baseline-funn, andre medisinske tilstander eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som er nødvendig for å nå målet(e) med studien.
  • nyresvikt, clearance < 50ml/min
  • dårlig kontrollert diabetes mellitus med en HbA1c > 9,0 %
  • pasienter med QTc > 500 ms på EKG
  • deltagelse i en klinisk studie de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pasireotid LAR 60 mg monoterapi uke 12

Etter innrullering vil akromegalipasienter på kombinasjonsbehandling halvere sin vanlige ukentlige dose pegvisomant (PEGV) i 12 uker (innkjøringsperiode).

Når insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-I) holder seg innenfor de aldersjusterte normalgrensene etter 12 uker, seponeres PEGV og LA-SSA (Octreotide Long Acting Release (LAR) eller Lanreotide Autogel) med Pegvisomant (PEGV) og pasienter byttes til pasireotid LAR 60 mg i 12 uker.
Legemiddel: Pasireotid LAR 60 mg
som monoterapi eller i kombinasjon med pegvisomant
Andre navn:
  • Signifor, SOM230
EKSPERIMENTELL: Pasireotid LAR 60 mg og Pegvisomant uke 12
Når IGF-I stiger over de justerte normale grensene etter 12 uker (innkjøringsperiode), vil disse forsøkspersonene bytte LA-SSA til Pasireotid LAR 60 mg hver 4. uke og fortsette med den reduserte PEGV-dosen i innkjøringsperioden. for de resterende 12 ukene.
Legemiddel: Pasireotid LAR 60 mg
som monoterapi eller i kombinasjon med pegvisomant
Andre navn:
  • Signifor, SOM230
Legemiddel: Pegvisomant
kun i kombinasjon med pasireotid LAR
Andre navn:
  • Somavert
EKSPERIMENTELL: Pasireotid LAR 60 mg og Pegvisomant uke 24

Mellom uke 12 og 24 er dosetilpasninger av PEGV ikke tillatt med mindre IGF-I faller under de aldersjusterte normalgrensene, deretter vil dosen av PEGV reduseres trinnvis med 20 mg ukentlig inntil IGF-I er innenfor de aldersjusterte normalgrensene.

Ved uke 24 vil effekt vurderes, som antall pasienter med normal IGF-I i de to ulike gruppene; kombinasjonen Pasireotid LAR 60 mg / PEG V dose og monoterapi Pasireotid LAR 60 mg.

Fra uke 24 vil pasienter fortsette med Pasireotide LAR 60 mg monoterapi, eller Pasireotide LAR vil bli kombinert med 50 % av den opprinnelige dosen av PEGV, eller med en økende dose av PEGV hver 8. uke avhengig av behandlingsarmen.
Legemiddel: Pasireotid LAR 60 mg
som monoterapi eller i kombinasjon med pegvisomant
Andre navn:
  • Signifor, SOM230
Legemiddel: Pegvisomant
kun i kombinasjon med pasireotid LAR
Andre navn:
  • Somavert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andelen pasienter med normaliserte IGF1-nivåer ved 24 uker i pasireotid LAR monoterapigruppen og i pasireotid LAR kombinert med pegvisomantgruppen
Tidsramme: 24 uker
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter med normaliserte IGF1-nivåer etter 48 uker med pasireotid LAR monoterapi
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Andelen pasienter med normaliserte IGF1-nivåer etter 48 ukers kombinasjonsbehandling av pasireotid LAR med ukentlig pegvisomant.
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Nødvendig dose pegvisomant under kombinasjonsbehandling av pasireotid LAR med pegvisomant hos pasienter med IGF-I nivå innenfor aldersjusterte normalgrenser
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Endring i tumorvolum ved hypofyse-MR
Tidsramme: Baseline og 48 uker
Baseline og 48 uker
Tolerabilitet og sikkerhetsprofil for pasireotid Long Acting Release (LAR) monoterapi
Tidsramme: 48 uker
Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institute-Common Toxicology Criteria Adverse Events versjon 4 (NCI-CTCAE v.4.03) og for laboratorievurderinger som inkluderer biokjemi, hematologi, urinanalyse; spesielle sikkerhetsvurderinger som inkluderer regelmessig overvåking og registrering av blodsukker, insulin, HbA1c, GH og IGF-1, skjoldbruskkjertel- og leverfunksjonstester, galleblæreundersøkelser og EKG. Samtidig medisinering/signifikante ikke-medikamentelle behandlinger vil bli vurdert fra studieregistrering til sikkerhetsoppfølgingen.
48 uker
Tolerabilitet og sikkerhetsprofil for pasireotid LAR og pegvisomant kombinasjonsterapi
Tidsramme: 48 uker
Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institute-Common Toxicology Criteria Adverse Events versjon 4 (NCI-CTCAE v.4.03) og for laboratorievurderinger som inkluderer biokjemi, hematologi, urinanalyse; spesielle sikkerhetsvurderinger som inkluderer regelmessig overvåking og registrering av blodsukker, insulin, HbA1c og IGF-1, skjoldbruskkjertel- og leverfunksjonstester, galleblæreundersøkelser og EKG. Samtidig medisinering/signifikante ikke-medikamentelle behandlinger vil bli vurdert fra studieregistrering til sikkerhetsoppfølgingen.
48 uker
Evaluering av langtidseffekt av pasireotid LAR med eller uten pegvisomant på AcroQol, PASQ og tegn og symptomer på akromegali
Tidsramme: Endring i poengsum målt med AcroQoL fra baseline til uke 48
AcroQol er livskvalitetsspørreskjema spesielt utviklet for akromegali
Endring i poengsum målt med AcroQoL fra baseline til uke 48
Evaluering av langtidseffekt av pasireotid LAR med eller uten pegvisomant på AcroQol, PASQ og tegn og symptomer på akromegali
Tidsramme: Endring i poengsum målt ved PASQ fra baseline til uke 48
PASQ er spørreskjema for sykdomsspesifikke symptomer
Endring i poengsum målt ved PASQ fra baseline til uke 48
Evaluering av langtidseffekt av pasireotid LAR med eller uten pegvisomant på AcroQol, PASQ og tegn og symptomer på akromegali
Tidsramme: Beskrivelse av tegn og symptomer på akromegali
Beskrivelse av tegn og symptomer på akromegali
Evaluering av kroppssammensetning ved Dual-energy X-ray Absorptiometry (DEXA) skanning
Tidsramme: baseline og 48 uker
baseline og 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sebastian Neggers, MD PhD, Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (FORVENTES)

1. mars 2017

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

29. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

3. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL49517.078.14
  • 2014-002219-41 (EUDRACT_NUMBER)
  • NTR5282 (REGISTER: Dutch Trial Register)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere