Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virkningsmekanismer for dimetylfumarat (Tecfidera) ved tilbakevendende MS

19. juli 2016 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Virkningsmekanismer for dimetylfumarat ved tilbakevendende MS

Dette er en prospektiv studie som vil utforske mekanismene for effekt av dimetylfumarat (DMF) behandling ved multippel sklerose (MS). Etterforskere vil inkludere residiverende MS-pasienter som begynner behandling med DMF i en ettårig longitudinell studie der blod- og spinalvæskeanalyser, bildediagnostikk og kliniske studier vil bli utført for å identifisere og måle endringer forbundet med DMF-behandling.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fremveksten av dimetylfumarat (DMF) som et oralt middel for behandling av residiverende multippel sklerose (MS) har potensial til å redusere byrden av nevrologisk funksjonshemming, samtidig som bivirkninger og risiko forbundet med mer etablerte terapier minimeres. Imidlertid er det for tiden behov for ytterligere forståelse av virkningsmekanismene for DMF. Det vil si at det ennå ikke er kjent om fordelene observert hos MS-pasienter behandlet med DMF hovedsakelig skyldes immunologiske og antiinflammatoriske effekter eller nevrobeskyttende effekter, eller begge deler. Hovedsiden(e) av DMF-handlinger, enten i CNS og/eller periferien, er heller ikke kjent.

Dimetylfumarat antas å virke sentralt ved å forsterke den nukleære faktor erytroid 2-relaterte faktor 2 (Nrf2) transkripsjonsveien, som regulerer enzymer for å motvirke oksidativt stress. DMF kan forbedre Nrf2-transkripsjonsveien i CNS, men dette er ikke bevist. DMF er også antiinflammatorisk, og er kjent for å hemme NFB-translokasjon til kjernen [og kjemokinindusert monocyttkjemotaksi. Hemming av NFB kan forekomme systemisk, eller innenfor CNS, eller begge deler. Derfor har etterforskere til hensikt å undersøke antioksidanter og immunologiske endringer i sentralnervesystemet (CNS) og blod i forhold til DMF-terapi.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av residiverende MS (2010 McDonald-kriterier)
  • Alder over eller lik 18.
  • Starter behandling med dimetylfumarat (DMF). Registrerte pasienter vil enten være naive til sykdomsmodifiserende terapi (DMT) eller vil bli registrert etter mer enn eller lik 30 dager fra siste dose av tidligere DMT. Hvis påmeldte pasienter ikke tåler DMF, vil pasienten bli erstattet med en annen pasient. Alle fag vil fungere som deres egen kontroll.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer i løpet av studien.
  • Kroniske sykdommer som vil ha effekter på laboratorie-, kliniske og bildediagnostiske parametere vi skal studere: Insulinavhengig diabetes mellitus, hjerneslag, Alzheimers sykdom, autoimmune lidelser som revmatoid artritt, lupus, neuromyelitt optica, blandet bindesykdom eller sjogrens sykdom .
  • Eventuell tidligere behandling med mitoksantron eller alemtuzumab.
  • De som har gjennomgått DMT i løpet av de siste 12 månedene med rituximab eller daclizumab.
  • Pasienter behandlet med kroniske (månedlige) systemiske steroider.
  • Pasienter behandlet med steroider (intravenøst, intramuskulært, oralt eller ACTH) med den hensikt å behandle MS innen 30 dager etter baseline-besøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dimetylfumarat
Åpent dimetylfumarat (Tecfidera) ved den amerikansk godkjente dosen på 120 mg BID i 7 dager og deretter 240 mg BID deretter i 12 måneder.
Legemiddel: Dimetylfumarat
Åpen etikett
Andre navn:
  • Tecfidera

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlige forskjeller i indikatorer for oksidativt stress (nitrat, nitritt (um/L), glutation (uM) og F2-isoprostaner (pg/ml)) i blod og CSF ved baseline og 12 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Gjennomsnittlig forskjell i nitrat, nitritt (um/l), glutation (uM) og F2-isoprostaner (pg/ml)
24 måneder
Gjennomsnittlige forskjeller i markører for aksonal skade for å vurdere om DMF beskytter mot nevrodegenerasjon ved baseline og 12 måneder
Tidsramme: 24 måneder
betyr forskjeller i neurofilament tunge og lette kjeder, og tau protein i blod og spinalvæske
24 måneder
Gjennomsnittlige forskjeller i MS-relevante cytokiner, kjemokiner og osteopontin for å undersøke de immunologiske konsekvensene av DMF-terapi under autoimmun CNS-betennelse.
Tidsramme: 24 måneder
Gjennomsnittlige forskjeller i CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), Osteopontin (pg/ml)
24 måneder
Gjennomsnittlige forskjeller i fenotypen og aktiveringsstatusen til adaptive og medfødte immunceller i CSF og perifer sirkulasjon ved baseline og 12 måneder.
Tidsramme: 24 måneder
Gjennomsnittlige forskjeller i CD4 (% og celler/uL), CD8 (% og celler/uL), CD117 (% og celler/uL), HLA-DR (% og celler/uL), CD123 (% og celler/uL), CD19 (% og celler/uL), CD14, monocytter (% og celler/uL), CD11c (% og celler/uL), BDCA2 (% og celler/uL), CD56 og CD16, NK-celler (% og celler/uL ), CD138, plasmablaster (% og celler/uL)
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av biomarkører med bildediagnostikk og kliniske resultatmål
Tidsramme: 24 måneder
Et sekundært mål er å korrelere biomarkørene oppført i hovedmålene med antall gadoliniumforsterkende, T2W- og T1W-lesjoner sett ved baseline og 12 måneder.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Biogen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

5. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201511112

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Uklart hvilke resultater som kan være tilgjengelige for deling. Vi planlegger å publisere gruppeanalyse.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere