Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningsmekanismer af dimethylfumarat (Tecfidera) ved tilbagevendende MS

19. juli 2016 opdateret af: Washington University School of Medicine

Virkningsmekanismer for dimethylfumarat ved tilbagevendende MS

Dette er en prospektiv undersøgelse, der vil udforske virkningsmekanismerne af dimethylfumarat (DMF) behandling ved multipel sklerose (MS). Efterforskere vil indskrive tilbagefaldende MS-patienter, som begynder behandling med DMF, i et etårigt longitudinelt studie, hvor blod- og spinalvæskeanalyser, billeddannelse og kliniske undersøgelser vil blive udført for at identificere og måle ændringer forbundet med DMF-behandling.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fremkomsten af ​​dimethylfumarat (DMF) som et oralt middel til behandling af recidiverende multipel sklerose (MS) har potentialet til at reducere byrden af ​​neurologisk invaliditet og samtidig minimere bivirkninger og risici forbundet med mere etablerede terapier. Men på nuværende tidspunkt er der behov for yderligere forståelse af virkningsmekanismerne for DMF. Det vil sige, at det endnu ikke vides, om fordelene observeret hos MS-patienter behandlet med DMF primært skyldes immunologiske og antiinflammatoriske virkninger eller neurobeskyttende virkninger eller begge dele. Det eller de vigtigste steder for DMF-handlinger, hvad enten det er i CNS og/eller periferien, er heller ikke kendt.

Dimethylfumarat menes at virke centralt ved at forstærke den nuklear faktor erythroid 2-relaterede faktor 2 (Nrf2) transkriptionsvej, som regulerer enzymer til at modvirke oxidativt stress. DMF kan forbedre Nrf2-transkriptionsvejen i CNS, men dette er ubevist. DMF er også anti-inflammatorisk og er kendt for at hæmme NFB-translokation til kernen [og kemokin-induceret monocytkemotaksi. Hæmning af NFB kan forekomme systemisk eller inden for CNS eller begge dele. Derfor har efterforskerne til hensigt at undersøge antioxidant- og immunologiske ændringer i centralnervesystemet (CNS) og blod i relation til DMF-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af recidiverende MS (2010 McDonald-kriterier)
  • Alder større end eller lig med 18.
  • Start af behandling med dimethylfumarat (DMF). Tilmeldte patienter vil enten være naive over for sygdomsmodificerende terapi (DMT) eller vil blive indskrevet efter mere end eller lig med 30 dage fra sidste dosis af tidligere DMT. Hvis indskrevne patienter ikke kan tåle DMF, vil de blive erstattet af en anden patient. Alle emner vil fungere som deres egen kontrol.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer i hele undersøgelsens varighed.
  • Kroniske sygdomme, der vil have virkninger på laboratorie-, kliniske og billeddiagnostiske parametre, vi vil studere: Insulinafhængig diabetes mellitus, slagtilfælde, Alzheimers sygdom, autoimmune lidelser såsom leddegigt, lupus, neuromyelitis optica, blandet bindesygdom eller sjogrens sygdom .
  • Enhver tidligere behandling med mitoxantron eller alemtuzumab.
  • Dem, der har gennemgået DMT inden for de seneste 12 måneder med rituximab eller daclizumab.
  • Patienter behandlet med kroniske (månedlige) systemiske steroider.
  • Patienter behandlet med steroider (intravenøst, intramuskulært, oralt eller ACTH) med det formål at behandle MS inden for 30 dage efter baselinebesøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dimethylfumarat
Åbent dimethylfumarat (Tecfidera) ved den amerikansk godkendte dosis på 120 mg BID i 7 dage og derefter 240 mg BID derefter i 12 måneder.
Medicin: Dimethylfumarat
Åbent label
Andre navne:
  • Tecfidera

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlige forskelle i indikatorer for oxidativt stress (nitrat, nitrit (um/L), glutathion (uM) og F2-isoprostaner (pg/ml)) i blod og CSF ved baseline og 12 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Gennemsnitlig forskel i nitrat, nitrit (um/l), glutathion (uM) og F2-isoprostaner (pg/ml)
24 måneder
Gennemsnitlige forskelle i markører for aksonal skade for at vurdere, om DMF beskytter mod neurodegeneration ved baseline og 12 måneder
Tidsramme: 24 måneder
betyde forskelle i neurofilament tunge og lette kæder, og tau protein i blod og spinalvæske
24 måneder
Gennemsnitlige forskelle i MS-relevante cytokiner, kemokiner og osteopontin for at undersøge de immunologiske konsekvenser af DMF-terapi under autoimmun CNS-inflammation.
Tidsramme: 24 måneder
Gennemsnitlige forskelle i CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), Osteopontin (pg/ml)
24 måneder
Gennemsnitlige forskelle i fænotypen og aktiveringsstatus for adaptive og medfødte immunceller i CSF og perifer cirkulation ved baseline og 12 måneder.
Tidsramme: 24 måneder
Gennemsnitlige forskelle i CD4 (% og celler/uL), CD8 (% og celler/uL), CD117 (% og celler/uL), HLA-DR (% og celler/uL), CD123 (% og celler/uL), CD19 (% og celler/uL), CD14, monocytter (% og celler/uL), CD11c (% og celler/uL), BDCA2 (% og celler/uL), CD56 og CD16, NK-celler (% og celler/uL ), CD138, plasmablaster (% og celler/uL)
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af biomarkører med billeddannelse og kliniske resultatmål
Tidsramme: 24 måneder
Et sekundært mål er at korrelere biomarkørerne anført i de primære mål med antallet af gadoliniumforstærkende, T2W og T1W læsioner set ved baseline og 12 måneder.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Biogen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2016

Først opslået (Skøn)

5. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201511112

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Uklart, hvilke resultater der kan være tilgængelige for deling. Vi planlægger at offentliggøre gruppeanalyse.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

  • City of Hope Medical Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Brentuximab Vedotin og Nivolumab til behandling af patienter med klassisk Hodgkin-lymfom i tidlige stadier
    Klassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Dimethylfumarat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner