Механизмы действия диметилфумарата (Tecfidera) при рецидивирующем рассеянном склерозе
19 июля 2016 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Механизмы действия диметилфумарата при рецидивирующем рассеянном склерозе
Это проспективное исследование, в котором будут изучены механизмы эффективности лечения диметилфумаратом (ДМФ) при рассеянном склерозе (РС).
Исследователи будут включать пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, которые начинают терапию ДМФ, в однолетнее продольное исследование, в котором будут проводиться анализы крови и спинномозговой жидкости, визуализация и клинические исследования для выявления и измерения изменений, связанных с терапией ДМФ.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Появление диметилфумарата (ДМФ) в качестве перорального средства для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (РС) может снизить бремя неврологической инвалидности при минимизации побочных эффектов и рисков, связанных с более устоявшимися методами лечения. Однако в настоящее время существует потребность в дальнейшем понимании механизмов действия ДМФА. То есть пока неизвестно, обусловлены ли преимущества, наблюдаемые у пациентов с рассеянным склерозом, получавших ДМФ, прежде всего иммунологическими и противовоспалительными эффектами или нейропротекторными эффектами, или обоими. Основные места действия ДМФ, будь то в ЦНС и/или на периферии, также неизвестны.
Считается, что диметилфумарат действует централизованно, усиливая путь транскрипции ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf2), который регулирует ферменты для противодействия окислительному стрессу. DMF может усиливать путь транскрипции Nrf2 в ЦНС, но это не доказано. ДМФ также обладает противовоспалительным действием и, как известно, ингибирует транслокацию NFB в ядро [и индуцированный хемокинами хемотаксис моноцитов. Ингибирование NFB может происходить системно, внутри ЦНС или в обоих случаях. Поэтому исследователи намерены исследовать антиоксидантные и иммунологические изменения в центральной нервной системе (ЦНС) и крови в связи с терапией ДМФА.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University (John L. Trotter MS Center)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика рецидивирующего рассеянного склероза (критерии Макдональда, 2010 г.)
- Возраст больше или равен 18.
- Начало лечения диметилфумаратом (ДМФ). Зарегистрированные пациенты будут либо наивными для терапии, модифицирующей болезнь (DMT), либо будут зачислены через более или равное 30 дням после последней дозы предшествующего DMT. Если зарегистрированные пациенты не переносят ДМФ, они будут заменены другим субъектом. Все предметы будут служить своим собственным контролем.
Критерий исключения:
- Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью на время исследования.
- Хронические заболевания, которые будут влиять на лабораторные, клинические и визуальные параметры, которые мы изучаем: инсулинозависимый сахарный диабет, инсульт, болезнь Альцгеймера, аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, волчанка, оптикомиелит, смешанное заболевание соединительной ткани или болезнь Шегрена. .
- Любое предшествующее лечение митоксантроном или алемтузумабом.
- Те, кто подвергался ДМТ в течение последних 12 месяцев с ритуксимабом или даклизумабом.
- Пациенты, получающие хронические (ежемесячные) системные стероиды.
- Пациенты, получавшие стероиды (внутривенно, внутримышечно, перорально или АКТГ) с целью лечения рассеянного склероза в течение 30 дней после исходного визита.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Диметилфумарат
Диметилфумарат открытого типа (Tecfidera) в одобренной в США дозе 120 мг два раза в день в течение 7 дней, а затем по 240 мг два раза в день в течение 12 месяцев.
|
Открой надпись
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средние различия показателей окислительного стресса (нитраты, нитриты (мкм/л), глутатион (мкМ) и F2-изопростаны (пг/мл)) в крови и ЦСЖ на исходном уровне и через 12 месяцев
Временное ограничение: 24 месяца
|
Средняя разница в нитратах, нитритах (мкМ/л), глутатионе (мкМ) и F2-изопростанах (пг/мл)
|
24 месяца
|
|
Средние различия в маркерах повреждения аксонов для оценки того, защищает ли ДМФ от нейродегенерации на исходном уровне и через 12 месяцев.
Временное ограничение: 24 месяца
|
средние различия в тяжелых и легких цепях нейрофиламента и тау-белке в крови и спинномозговой жидкости
|
24 месяца
|
|
Средние различия в цитокинах, хемокинах и остеопонтине, связанных с РС, для изучения иммунологических последствий терапии ДМФ при аутоиммунном воспалении ЦНС.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Средние различия в CXCL13 (пг/мл), CCL2 (пг/мл), TNF (пг/мл), IFNg (пг/мл), IL-17 (пг/мл), остеопонтине (пг/мл)
|
24 месяца
|
|
Средние различия в фенотипе и статусе активации клеток адаптивного и врожденного иммунитета в спинномозговой жидкости и периферическом кровообращении в исходном состоянии и через 12 месяцев.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Средние различия в CD4 (% и клетки/мкл), CD8 (% и клетки/мкл), CD117 (% и клетки/мкл), HLA-DR (% и клетки/мкл), CD123 (% и клетки/мкл), CD19 (% и клетки/мкл), CD14, моноциты (% и клетки/мкл), CD11c (% и клетки/мкл), BDCA2 (% и клетки/мкл), CD56 и CD16, NK-клетки (% и клетки/мкл ), CD138, плазмобласты (% и клеток/мкл)
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция биомаркеров с визуальными и клиническими показателями результатов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Вторичная цель состоит в том, чтобы сопоставить биомаркеры, перечисленные в основных целях, с количеством очагов с усилением гадолиния, T2W и T1W, наблюдаемых на исходном уровне и через 12 месяцев.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
- Главный следователь: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 июля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Диметилфумарат
Другие идентификационные номера исследования
- 201511112
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Описание плана IPD
Неясно, какие результаты могут быть доступны для совместного использования.
Мы планируем опубликовать групповой анализ.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .