Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkingsmechanismen van dimethylfumaraat (Tecfidera) bij relapsing MS

19 juli 2016 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Werkingsmechanismen van dimethylfumaraat bij recidiverende MS

Dit is een prospectieve studie die de werkingsmechanismen van de behandeling met dimethylfumaraat (DMF) bij multiple sclerose (MS) zal onderzoeken. Onderzoekers zullen recidiverende MS-patiënten die therapie met DMF beginnen inschrijven voor een eenjarig longitudinaal onderzoek waarin bloed- en ruggenmergvloeistofanalyses, beeldvorming en klinische onderzoeken zullen worden uitgevoerd om veranderingen die verband houden met DMF-therapie te identificeren en te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De opkomst van dimethylfumaraat (DMF) als een oraal middel voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose (MS) heeft het potentieel om de last van neurologische invaliditeit te verminderen, terwijl de bijwerkingen en risico's die gepaard gaan met meer gevestigde therapieën worden geminimaliseerd. Op dit moment is er echter behoefte aan meer inzicht in de werkingsmechanismen van DMF. Dat wil zeggen, het is nog niet bekend of de waargenomen voordelen bij MS-patiënten die met DMF worden behandeld voornamelijk te danken zijn aan immunologische en ontstekingsremmende effecten of neuroprotectieve effecten, of beide. De belangrijkste locatie(s) van DMF-acties, hetzij in het CZS en/of de periferie, is ook niet bekend.

Aangenomen wordt dat dimethylfumaraat centraal werkt door de transcriptionele route van de nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (Nrf2) te verbeteren, die enzymen reguleert om oxidatieve stress tegen te gaan. DMF kan de Nrf2-transcriptieroute binnen het CZS versterken, maar dit is niet bewezen. DMF is ook ontstekingsremmend en het is bekend dat het NFB-translocatie naar de kern remt [en door chemokine geïnduceerde monocytchemotaxis. Remming van NFB kan systemisch optreden, of binnen het CZS, of beide. Daarom zijn onderzoekers van plan om antioxiderende en immunologische veranderingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en bloed te onderzoeken in relatie tot DMF-therapie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van recidiverende MS (McDonald-criteria 2010)
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18.
  • Behandeling starten met dimethylfumaraat (DMF). Ingeschreven patiënten zullen naïef zijn voor ziektemodificerende therapie (DMT) of zullen worden ingeschreven na meer dan of gelijk aan 30 dagen na de laatste dosis van eerdere DMT. Als ingeschreven patiënten DMF niet kunnen verdragen, wordt de patiënt vervangen door een andere proefpersoon. Alle onderwerpen zullen dienen als hun eigen controle.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek.
  • Chronische ziekten die effecten zullen hebben op de laboratorium-, klinische en beeldvormingsparameters die we zullen bestuderen: insulineafhankelijke diabetes mellitus, beroerte, de ziekte van Alzheimer, auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, lupus, neuromyelitis optica, gemengde bindweefselziekte of de ziekte van sjögren .
  • Elke eerdere behandeling met mitoxantron of alemtuzumab.
  • Degenen die in de afgelopen 12 maanden DMT hebben ondergaan met rituximab of daclizumab.
  • Patiënten behandeld met chronische (maandelijkse) systemische steroïden.
  • Patiënten behandeld met steroïden (intraveneus, intramusculair, oraal of ACTH) met de bedoeling MS te behandelen binnen 30 dagen na het basisbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dimethylfumaraat
Open-label dimethylfumaraat (Tecfidera) in de door de VS goedgekeurde dosis van 120 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen en daarna 240 mg tweemaal daags gedurende 12 maanden.
Geneesmiddel: Dimethylfumaraat
Open label
Andere namen:
  • Tecfidera

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verschillen in indicatoren van oxidatieve stress (nitraat, nitriet (um/l), glutathion (uM) en F2-isoprostanen (pg/ml)) in bloed en CSF bij aanvang en 12 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemiddeld verschil in nitraat, nitriet (um/l), glutathion (uM) en F2-isoprostanen (pg/ml)
24 maanden
Gemiddelde verschillen in markers van axonale schade om te beoordelen of DMF beschermt tegen neurodegeneratie bij baseline en na 12 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
gemiddelde verschillen in zware en lichte ketens van neurofilamenten en tau-eiwit in bloed en ruggenmergvloeistof
24 maanden
Gemiddelde verschillen in MS-relevante cytokines, chemokines en osteopontine om de immunologische gevolgen van DMF-therapie tijdens auto-immuun CZS-ontsteking te onderzoeken.
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemiddelde verschillen in CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml),IL-17 (pg/ml), osteopontine (pg/ml)
24 maanden
Gemiddelde verschillen in het fenotype en de activeringsstatus van adaptieve en aangeboren immuuncellen in het CSF en de perifere circulatie bij aanvang en na 12 maanden.
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemiddelde verschillen in CD4 (% en cellen/uL), CD8 (% en cellen/uL), CD117 (% en cellen/uL), HLA-DR (% en cellen/uL), CD123 (% en cellen/uL), CD19 (% en cellen/uL),CD14, monocyten (% en cellen/uL), CD11c (% en cellen/uL), BDCA2 (% en cellen/uL), CD56 en CD16, NK-cellen (% en cellen/uL ), CD138, plasmablasten (% en cellen/uL)
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van biomarkers met beeldvorming en klinische uitkomstmaten
Tijdsspanne: 24 maanden
Een secundair doel is om de in de primaire doelstellingen vermelde biomarkers te correleren met het aantal gadoliniumversterkende, T2W- en T1W-laesies dat bij aanvang en na 12 maanden werd gezien.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Biogen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

5 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201511112

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Onduidelijk welke resultaten mogelijk beschikbaar zijn om te delen. We zijn van plan groepsanalyses te publiceren.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dimethylfumaraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren