Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dimetil-fumarát (Tecfidera) hatásmechanizmusai visszaeső SM-ben

2016. július 19. frissítette: Washington University School of Medicine

A dimetil-fumarát hatásmechanizmusai kiújuló SM-ben

Ez egy prospektív tanulmány, amely a dimetil-fumarát (DMF) kezelés hatékonysági mechanizmusait fogja feltárni sclerosis multiplexben (MS). A kutatók a DMF-kezelést megkezdő, visszaeső SM-betegeket egy egyéves longitudinális vizsgálatba vonják be, amelyben vér- és gerincfolyadék-analízist, képalkotást és klinikai vizsgálatokat végeznek a DMF-terápiával kapcsolatos változások azonosítása és mérése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A relapszusos sclerosis multiplex (MS) kezelésére szolgáló orális szerként a dimetil-fumarát (DMF) megjelenése csökkentheti a neurológiai fogyatékosság terhét, miközben minimalizálja a bevált terápiákkal kapcsolatos mellékhatásokat és kockázatokat. Jelenleg azonban szükség van a DMF hatásmechanizmusainak további megértésére. Azaz még nem ismert, hogy a DMF-fel kezelt SM betegeknél megfigyelt előnyök elsősorban az immunológiai és gyulladáscsökkentő hatásoknak vagy a neuroprotektív hatásoknak, vagy mindkettőnek köszönhetők. A DMF-hatások fő helyszíne(i), akár a központi idegrendszerben és/vagy a periférián, szintén nem ismertek.

Úgy gondolják, hogy a dimetil-fumarát központilag fejti ki hatását azáltal, hogy fokozza a nukleáris faktor eritroid 2-vel kapcsolatos 2. faktor (Nrf2) transzkripciós útvonalát, amely szabályozza az enzimeket az oxidatív stressz ellen. A DMF fokozhatja a Nrf2 transzkripciós útvonalat a központi idegrendszerben, de ez nem bizonyított. A DMF gyulladáscsökkentő is, és ismert, hogy gátolja az NFB transzlokációját a sejtmagba [és a kemokin által kiváltott monocita kemotaxist. Az NFB gátlása történhet szisztémásan, vagy a központi idegrendszeren belül, vagy mindkettő. Ezért a kutatók a központi idegrendszerben (CNS) és a vérben bekövetkező antioxidáns és immunológiai változásokat kívánják vizsgálni a DMF-terápiával kapcsolatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A visszaeső SM diagnózisa (2010-es McDonald-kritériumok)
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
  • A kezelés megkezdése dimetil-fumaráttal (DMF). A beiratkozott betegek vagy nem részesültek betegségmódosító terápiában (DMT), vagy a korábbi DMT utolsó adagjától számított 30 napnál nagyobb vagy azzal egyenlő elteltével kerülnek felvételre. Ha a beiratkozott betegek nem tolerálják a DMF-et, a helyébe egy másik alany kerül. Minden alany a saját irányításaként fog szolgálni.

Kizárási kritériumok:

  • Fogamzóképes nők, akik terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat időtartama alatt.
  • Krónikus betegségek, amelyek hatással lesznek az általunk vizsgált laboratóriumi, klinikai és képalkotó paraméterekre: Inzulinfüggő diabetes mellitus, stroke, Alzheimer-kór, autoimmun betegségek, mint például rheumatoid arthritis, lupus, neuromyelitis optica, vegyes kötőszöveti betegség vagy Sjogren-kór .
  • Bármilyen korábbi kezelés mitoxantronnal vagy alemtuzumabbal.
  • Azok, akik az elmúlt 12 hónapban DMT-n estek át rituximabbal vagy daclizumabbal.
  • Krónikus (havi) szisztémás szteroidokkal kezelt betegek.
  • Azok a betegek, akiket szteroidokkal (intravénás, intramuszkuláris, orális vagy ACTH) kezeltek azzal a szándékkal, hogy a kiindulási vizittől számított 30 napon belül kezeljék az SM-et.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dimetil-fumarát
Nyílt dimetil-fumarát (Tecfidera) az Egyesült Államokban jóváhagyott dózisban 120 mg BID 7 napig, majd 240 mg BID ezt követően 12 hónapig.
Drog: Dimetil-fumarát
Nyitott címke
Más nevek:
  • Tecfidera

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az oxidatív stressz indikátorainak (nitrát, nitrit (um/l), glutation (uM) és F2-izoprosztánok (pg/ml)) átlagos eltérései a vérben és a CSF-ben a kiindulási és 12 hónapos
Időkeret: 24 hónap
Átlagos különbség a nitrátban, nitritben (um/l), glutationban (uM) és F2-izoprosztánban (pg/ml)
24 hónap
Az axonkárosodás markereinek átlagos különbségei annak felmérésére, hogy a DMF védelmet nyújt-e a neurodegenerációval szemben a kiinduláskor és 12 hónapon belül
Időkeret: 24 hónap
különbséget jelent a neurofilamentum nehéz és könnyű láncaiban, valamint a tau proteinben a vérben és a gerincfolyadékban
24 hónap
Az SM-releváns citokinek, kemokinek és oszteopontin átlagos különbségei a DMF-terápia immunológiai következményeinek vizsgálatához autoimmun központi idegrendszeri gyulladás során.
Időkeret: 24 hónap
Átlagos különbségek a CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), Osteopontin (pg/ml) között
24 hónap
Átlagos különbségek az adaptív és veleszületett immunsejtek fenotípusában és aktivációs státuszában a CSF-ben és a perifériás keringésben a kiindulási és 12 hónapos időszakban.
Időkeret: 24 hónap
Átlagos különbségek a CD4 (% és sejtek/uL), CD8 (% és sejtek/uL), CD117 (% és sejtek/uL), HLA-DR (% és sejtek/uL), CD123 (% és sejt/uL), CD123 (% és sejt/uL), CD19 (% és sejtek/uL), CD14, monociták (% és sejtek/uL), CD11c (% és sejtek/uL), BDCA2 (% és sejtek/uL), CD56 és CD16, NK-sejtek (% és sejtek/uL) ), CD138, plazmablasztok (% és sejt/uL)
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A biomarkerek összefüggése a képalkotó és klinikai eredményekkel
Időkeret: 24 hónap
Másodlagos cél az elsődleges célokban felsorolt ​​biomarkerek és a kiindulási és 12 hónapos gadolínium-fokozó, T2W és T1W elváltozások korrelációja.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Együttműködők

Biogen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Kutatásvezető: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 2.

Első közzététel (Becslés)

2016. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. július 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 19.

Utolsó ellenőrzés

2016. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201511112

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

IPD terv leírása

Nem világos, milyen eredmények érhetők el a megosztáshoz. Csoportelemzés közzétételét tervezzük.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sclerosis multiplex

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Senegal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel