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Meccanismi di azione del dimetilfumarato (Tecfidera) nella SM recidivante

19 luglio 2016 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Meccanismi di azione del dimetilfumarato nella SM recidivante

Questo è uno studio prospettico che esplorerà i meccanismi di efficacia del trattamento con dimetilfumarato (DMF) nella sclerosi multipla (SM). I ricercatori arruoleranno pazienti con SM recidivante che stanno iniziando la terapia con DMF in uno studio longitudinale di un anno in cui verranno eseguite analisi del sangue e del liquido spinale, imaging e studi clinici per identificare e misurare i cambiamenti associati alla terapia con DMF.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'emergere del dimetilfumarato (DMF) come agente orale per il trattamento della sclerosi multipla recidivante (SM) ha il potenziale per ridurre l'onere della disabilità neurologica riducendo al minimo gli effetti collaterali e i rischi associati a terapie più consolidate. Tuttavia, al momento è necessario approfondire la comprensione dei meccanismi di azione del DMF. Cioè, non è ancora noto se i benefici osservati nei pazienti con SM trattati con DMF siano dovuti principalmente agli effetti immunologici e antinfiammatori o agli effetti neuroprotettivi, o entrambi. Anche il sito o i siti principali delle azioni del DMF, sia nel sistema nervoso centrale che in periferia, non sono noti.

Si ritiene che il dimetilfumarato agisca a livello centrale migliorando la via trascrizionale del fattore nucleare eritroide 2 correlato al fattore 2 (Nrf2), che regola gli enzimi per contrastare lo stress ossidativo . DMF può migliorare la via trascrizionale Nrf2 all'interno del sistema nervoso centrale, ma questo non è dimostrato. DMF è anche antinfiammatorio ed è noto per inibire la traslocazione di NFB nel nucleo [e la chemiotassi dei monociti indotta da chemochine. L'inibizione di NFB potrebbe verificarsi a livello sistemico, o all'interno del SNC, o entrambi. Pertanto, i ricercatori intendono studiare i cambiamenti antiossidanti e immunologici all'interno del sistema nervoso centrale (SNC) e del sangue in relazione alla terapia con DMF.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di SM recidivante (criteri McDonald 2010)
  • Età maggiore o uguale a 18 anni.
  • Iniziare il trattamento con dimetilfumarato (DMF). I pazienti arruolati saranno o naive alla terapia modificante la malattia (DMT) o saranno arruolati dopo un periodo maggiore o uguale a 30 giorni dall'ultima dose di precedente DMT. Se i pazienti arruolati non tollerano il DMF, saranno sostituiti da un altro soggetto. Tutti i soggetti fungeranno da controllo proprio.

Criteri di esclusione:

  • Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza o che allattano per la durata dello studio.
  • Malattie croniche che avranno effetti sui parametri di laboratorio, clinici e di imaging che studieremo: diabete mellito insulino-dipendente, ictus, malattia di Alzheimer, malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide, il lupus, la neuromielite ottica, la malattia mista del connettivo o la malattia di Sjogren .
  • Qualsiasi precedente trattamento con mitoxantrone o alemtuzumab.
  • Quelli sottoposti a DMT negli ultimi 12 mesi con rituximab o daclizumab.
  • Pazienti trattati con steroidi sistemici cronici (mensili).
  • Pazienti trattati con steroidi (per via endovenosa, intramuscolare, orale o ACTH) con l'intento di trattare la SM entro 30 giorni dalla visita basale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dimetilfumarato
Dimetilfumarato in aperto (Tecfidera) alla dose approvata negli Stati Uniti di 120 mg BID per 7 giorni e successivamente di 240 mg BID per 12 mesi.
Droga: Dimetilfumarato
Etichetta aperta
Altri nomi:
  • Tecfidera

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze medie negli indicatori di stress ossidativo (nitrati, nitriti (um/L), glutatione (uM) e F2-isoprostani (pg/ml)) nel sangue e nel liquido cerebrospinale al basale e a 12 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
Differenza media in nitrati, nitriti (um/L), glutatione (uM) e F2-isoprostani (pg/ml)
24 mesi
Differenze medie nei marcatori di danno assonale per valutare se il DMF protegge dalla neurodegenerazione al basale e a 12 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
differenze medie nelle catene pesanti e leggere dei neurofilamenti e nella proteina tau nel sangue e nel liquido spinale
24 mesi
Differenze medie nelle citochine, nelle chemochine e nell'osteopontina rilevanti per la SM per esaminare le conseguenze immunologiche della terapia con DMF durante l'infiammazione autoimmune del SNC.
Lasso di tempo: 24 mesi
Differenze medie in CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), Osteopontina (pg/ml)
24 mesi
Differenze medie nel fenotipo e nello stato di attivazione delle cellule immunitarie adattative e innate nel liquido cerebrospinale e nella circolazione periferica al basale e a 12 mesi.
Lasso di tempo: 24 mesi
Differenze medie in CD4 (% e cellule/uL), CD8 (% e cellule/uL), CD117 (% e cellule/uL), HLA-DR (% e cellule/uL), CD123 (% e cellule/uL), CD19 (% e cellule/uL),CD14, monociti (% e cellule/uL), CD11c (% e cellule/uL), BDCA2 (% e cellule/uL), CD56 e CD16, cellule NK (% e cellule/uL ), CD138, plasmablasti (% e cellule/uL)
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione di biomarcatori con imaging e misure di esito clinico
Lasso di tempo: 24 mesi
Un obiettivo secondario è correlare i biomarcatori elencati negli obiettivi primari con il numero di lesioni che aumentano il gadolinio, T2W e T1W osservate al basale ea 12 mesi.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Biogen

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Investigatore principale: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

5 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201511112

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Descrizione del piano IPD

Non è chiaro quali risultati potrebbero essere disponibili per la condivisione. Abbiamo in programma di pubblicare un'analisi di gruppo.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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