Mecanismos de ação do fumarato de dimetila (Tecfidera) na EM recidivante

O surgimento do fumarato de dimetila (DMF) como um agente oral para o tratamento da esclerose múltipla (EM) recidivante tem o potencial de reduzir o ônus da incapacidade neurológica, minimizando os efeitos colaterais e os riscos associados às terapias mais estabelecidas. No entanto, atualmente há necessidade de maior compreensão dos mecanismos de ação do DMF. Ou seja, ainda não se sabe se os benefícios observados em pacientes com EM tratados com DMF são devidos principalmente aos efeitos imunológicos e anti-inflamatórios ou efeitos neuroprotetores, ou ambos. O(s) local(is) principal(is) de ação do DMF, seja no SNC e/ou na periferia, também não é conhecido.

Acredita-se que o fumarato de dimetila atue centralmente, aumentando a via de transcrição do fator nuclear 2 relacionado ao eritróide 2 (Nrf2), que regula as enzimas para combater o estresse oxidativo. DMF pode aumentar a via de transcrição Nrf2 dentro do SNC, mas isso não foi comprovado. O DMF também é antiinflamatório e é conhecido por inibir a translocação do NFB para o núcleo [e a quimiotaxia de monócitos induzida por quimiocina. A inibição do NFB pode ocorrer sistemicamente, ou dentro do SNC, ou ambos. Portanto, os investigadores pretendem investigar alterações antioxidantes e imunológicas no sistema nervoso central (SNC) e no sangue em relação à terapia com DMF.