Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Verkningsmekanismer för dimetylfumarat (Tecfidera) vid återfallande MS

19 juli 2016 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Verkningsmekanismer för dimetylfumarat vid återfallande MS

Detta är en prospektiv studie som kommer att undersöka effektivitetsmekanismerna för behandling med dimetylfumarat (DMF) vid multipel skleros (MS). Utredarna kommer att registrera återfallande MS-patienter som börjar behandling med DMF till en ettårig longitudinell studie där blod- och ryggmärgsvätskeanalyser, avbildning och kliniska studier kommer att utföras för att identifiera och mäta förändringar associerade med DMF-terapi.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Framväxten av dimetylfumarat (DMF) som ett oralt medel för behandling av återfallande multipel skleros (MS) har potential att minska bördan av neurologisk funktionsnedsättning samtidigt som biverkningar och risker förknippade med mer etablerade behandlingar minimeras. Men för närvarande finns det ett behov av ytterligare förståelse av verkningsmekanismerna för DMF. Det vill säga, det är ännu inte känt om fördelarna som observerats hos MS-patienter som behandlas med DMF främst beror på immunologiska och antiinflammatoriska effekter eller neuroprotektiva effekter, eller båda. Huvudställena för DMF-verkan, vare sig det är i CNS och/eller periferin, är inte heller känt.

Dimetylfumarat tros verka centralt genom att förstärka transkriptionsvägen för den nukleära faktorn erytroid 2-relaterade faktor 2 (Nrf2), som reglerar enzymer för att motverka oxidativ stress. DMF kan förbättra Nrf2-transkriptionsvägen inom CNS, men detta är obevisat. DMF är också antiinflammatoriskt och är känt för att hämma NFB-translokation till kärnan [och kemokininducerad monocytkemotaxi. Hämning av NFB kan ske systemiskt, eller inom CNS, eller båda. Därför avser utredarna att undersöka antioxidant- och immunologiska förändringar i det centrala nervsystemet (CNS) och blod i samband med DMF-terapi.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av återfallande MS (2010 McDonald-kriterier)
  • Ålder högre än eller lika med 18.
  • Start av behandling med dimetylfumarat (DMF). Rekryterade patienter kommer antingen att vara naiva till sjukdomsmodifierande terapi (DMT) eller kommer att inkluderas efter mer än eller lika med 30 dagar från sista dosen av tidigare DMT. Om inskrivna patienter inte kan tolerera DMF kommer den att ersättas av en annan patient. Alla ämnen kommer att fungera som sin egen kontroll.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under hela studien.
  • Kroniska sjukdomar som kommer att ha effekter på laboratorie-, kliniska och avbildningsparametrar som vi kommer att studera: Insulinberoende diabetes mellitus, stroke, Alzheimers sjukdom, autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, lupus, neuromyelit optica, blandad bindvävssjukdom eller Sjögrens sjukdom .
  • All tidigare behandling med mitoxantron eller alemtuzumab.
  • De som genomgått DMT under de senaste 12 månaderna med rituximab eller daclizumab.
  • Patienter som behandlas med kroniska (månatliga) systemiska steroider.
  • Patienter som behandlats med steroider (intravenöst, intramuskulärt, oralt eller ACTH) med avsikt att behandla MS inom 30 dagar efter baslinjebesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dimetylfumarat
Open label dimetylfumarat (Tecfidera) vid den amerikanska godkända dosen 120 mg två gånger dagligen i 7 dagar och sedan 240 mg två gånger dagligen därefter i 12 månader.
Läkemedel: Dimetylfumarat
Öppen etikett
Andra namn:
  • Tecfidera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittliga skillnader i indikatorer för oxidativ stress (nitrat, nitrit (um/L), glutation (uM) och F2-isoprostaner (pg/ml)) i blod och CSF vid baslinjen och 12 månader
Tidsram: 24 månader
Genomsnittlig skillnad i nitrat, nitrit (um/l), glutation (uM) och F2-isoprostaner (pg/ml)
24 månader
Genomsnittliga skillnader i markörer för axonal skada för att bedöma om DMF skyddar mot neurodegeneration vid baslinjen och 12 månader
Tidsram: 24 månader
betyda skillnader i neurofilament tunga och lätta kedjor, och tau-protein i blod och ryggmärgsvätska
24 månader
Genomsnittliga skillnader i MS-relevanta cytokiner, kemokiner och osteopontin för att undersöka de immunologiska konsekvenserna av DMF-terapi under autoimmun CNS-inflammation.
Tidsram: 24 månader
Medelskillnader i CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), Osteopontin (pg/ml)
24 månader
Genomsnittliga skillnader i fenotyp och aktiveringsstatus för adaptiva och medfödda immunceller i CSF och perifer cirkulation vid baslinjen och 12 månader.
Tidsram: 24 månader
Medelskillnader i CD4 (% och celler/uL), CD8 (% och celler/uL), CD117 (% och celler/uL), HLA-DR (% och celler/uL), CD123 (% och celler/uL), CD19 (% och celler/uL), CD14, monocyter (% och celler/uL), CD11c (% och celler/uL), BDCA2 (% och celler/uL), CD56 och CD16, NK-celler (% och celler/uL ), CD138, plasmablaster (% och celler/uL)
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation av biomarkörer med avbildning och kliniska resultatmått
Tidsram: 24 månader
Ett sekundärt mål är att korrelera de biomarkörer som anges i de primära målen med antalet gadoliniumförstärkande, T2W- och T1W-lesioner som ses vid baslinjen och 12 månader.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Biogen

Utredare

  • Huvudutredare: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Huvudutredare: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2016

Första postat (Uppskatta)

5 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201511112

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Oklart vilka resultat som kan vara tillgängliga för delning. Vi planerar att publicera gruppanalys.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipel skleros

Kliniska prövningar på Dimetylfumarat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera