- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02675413
Mecanismos de acción del dimetilfumarato (Tecfidera) en la EM recidivante
Mecanismos de acción del dimetilfumarato en la EM recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El surgimiento del fumarato de dimetilo (DMF) como agente oral para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) recurrente tiene el potencial de reducir la carga de la discapacidad neurológica al tiempo que minimiza los efectos secundarios y los riesgos asociados con terapias más establecidas. Sin embargo, en la actualidad existe la necesidad de una mayor comprensión de los mecanismos de acción de la DMF. Es decir, aún no se sabe si los beneficios observados en pacientes con EM tratados con DMF se deben principalmente a efectos inmunológicos y antiinflamatorios o efectos neuroprotectores, o ambos. Tampoco se conocen los sitios principales de las acciones de la DMF, ya sea en el SNC y/o en la periferia.
Se cree que el dimetilfumarato actúa centralmente al mejorar la vía transcripcional del factor 2 relacionado con el factor eritroide 2 nuclear (Nrf2), que regula las enzimas para contrarrestar el estrés oxidativo. DMF puede mejorar la vía transcripcional de Nrf2 dentro del SNC, pero esto no está probado. DMF también es antiinflamatorio y se sabe que inhibe la translocación de NFB al núcleo [y la quimiotaxis de monocitos inducida por quimioquinas]. La inhibición de NFB podría ocurrir sistémicamente, o dentro del SNC, o ambos. Por lo tanto, los investigadores tienen la intención de investigar los cambios antioxidantes e inmunológicos dentro del sistema nervioso central (SNC) y la sangre en relación con la terapia con DMF.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University (John L. Trotter MS Center)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de EM recidivante (criterios de McDonald 2010)
- Edad mayor o igual a 18 años.
- Inicio de tratamiento con dimetilfumarato (DMF). Los pacientes inscritos serán ingenuos a la terapia modificadora de la enfermedad (DMT) o se inscribirán después de un período mayor o igual a 30 días desde la última dosis de DMT anterior. Si los pacientes inscritos no pueden tolerar DMF, serán reemplazados por otro sujeto. Todos los temas servirán como su propio control.
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantar durante la duración del estudio.
- Enfermedades crónicas que tendrán efectos en los parámetros de laboratorio, clínicos y de imagen que estudiaremos: Diabetes mellitus insulinodependiente, ictus, enfermedad de Alzheimer, enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide, lupus, neuromielitis óptica, enfermedad conectivo mixta o enfermedad de sjogren .
- Cualquier tratamiento previo con mitoxantrona o alemtuzumab.
- Aquellos sometidos a DMT en los últimos 12 meses con rituximab o daclizumab.
- Pacientes tratados con esteroides sistémicos crónicos (mensuales).
- Pacientes tratados con esteroides (intravenosos, intramusculares, orales o ACTH) con la intención de tratar la EM dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fumarato de dimetilo
Fumarato de dimetilo de etiqueta abierta (Tecfidera) a la dosis aprobada en EE. UU. de 120 mg dos veces al día durante 7 días y luego 240 mg dos veces al día durante 12 meses.
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Abierto
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias medias en los indicadores de estrés oxidativo (nitrato, nitrito (um/l), glutatión (uM) y isoprostanos F2 (pg/ml)) en sangre y LCR al inicio y a los 12 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Diferencia media en nitrato, nitrito (um/L), glutatión (uM) y F2-isoprostanes (pg/ml)
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24 meses
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Diferencias medias en los marcadores de daño axonal para evaluar si la DMF protege contra la neurodegeneración al inicio del estudio y a los 12 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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diferencias medias en las cadenas pesadas y ligeras de los neurofilamentos y la proteína tau en la sangre y el líquido cefalorraquídeo
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24 meses
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Diferencias medias en citoquinas, quimioquinas y osteopontina relevantes para la EM para examinar las consecuencias inmunológicas de la terapia con DMF durante la inflamación autoinmune del SNC.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Diferencias medias en CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), Osteopontina (pg/ml)
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24 meses
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Diferencias medias en el fenotipo y el estado de activación de las células inmunitarias innatas y adaptativas en el LCR y la circulación periférica al inicio y a los 12 meses.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Diferencias medias en CD4 (% y células/uL), CD8 (% y células/uL), CD117 (% y células/uL), HLA-DR (% y células/uL), CD123 (% y células/uL), CD19 (% y células/uL), CD14, monocitos (% y células/uL), CD11c (% y células/uL), BDCA2 (% y células/uL), CD56 y CD16, células NK (% y células/uL) ), CD138, plasmablastos (% y células/uL)
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de biomarcadores con imágenes y medidas de resultados clínicos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Un objetivo secundario es correlacionar los biomarcadores enumerados en los objetivos primarios con el número de lesiones realzadas con gadolinio, T2W y T1W observadas al inicio y a los 12 meses.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
- Investigador principal: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Fumarato de dimetilo
Otros números de identificación del estudio
- 201511112
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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