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Mecanismos de acción del dimetilfumarato (Tecfidera) en la EM recidivante

19 de julio de 2016 actualizado por: Washington University School of Medicine

Mecanismos de acción del dimetilfumarato en la EM recidivante

Este es un estudio prospectivo que explorará los mecanismos de eficacia del tratamiento con dimetilfumarato (DMF) en la esclerosis múltiple (EM). Los investigadores inscribirán a pacientes con EM recidivante que están comenzando la terapia con DMF en un estudio longitudinal de un año en el que se realizarán análisis de sangre y líquido cefalorraquídeo, imágenes y estudios clínicos para identificar y medir los cambios asociados con la terapia con DMF.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El surgimiento del fumarato de dimetilo (DMF) como agente oral para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) recurrente tiene el potencial de reducir la carga de la discapacidad neurológica al tiempo que minimiza los efectos secundarios y los riesgos asociados con terapias más establecidas. Sin embargo, en la actualidad existe la necesidad de una mayor comprensión de los mecanismos de acción de la DMF. Es decir, aún no se sabe si los beneficios observados en pacientes con EM tratados con DMF se deben principalmente a efectos inmunológicos y antiinflamatorios o efectos neuroprotectores, o ambos. Tampoco se conocen los sitios principales de las acciones de la DMF, ya sea en el SNC y/o en la periferia.

Se cree que el dimetilfumarato actúa centralmente al mejorar la vía transcripcional del factor 2 relacionado con el factor eritroide 2 nuclear (Nrf2), que regula las enzimas para contrarrestar el estrés oxidativo. DMF puede mejorar la vía transcripcional de Nrf2 dentro del SNC, pero esto no está probado. DMF también es antiinflamatorio y se sabe que inhibe la translocación de NFB al núcleo [y la quimiotaxis de monocitos inducida por quimioquinas]. La inhibición de NFB podría ocurrir sistémicamente, o dentro del SNC, o ambos. Por lo tanto, los investigadores tienen la intención de investigar los cambios antioxidantes e inmunológicos dentro del sistema nervioso central (SNC) y la sangre en relación con la terapia con DMF.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de EM recidivante (criterios de McDonald 2010)
  • Edad mayor o igual a 18 años.
  • Inicio de tratamiento con dimetilfumarato (DMF). Los pacientes inscritos serán ingenuos a la terapia modificadora de la enfermedad (DMT) o se inscribirán después de un período mayor o igual a 30 días desde la última dosis de DMT anterior. Si los pacientes inscritos no pueden tolerar DMF, serán reemplazados por otro sujeto. Todos los temas servirán como su propio control.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres en edad fértil que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantar durante la duración del estudio.
  • Enfermedades crónicas que tendrán efectos en los parámetros de laboratorio, clínicos y de imagen que estudiaremos: Diabetes mellitus insulinodependiente, ictus, enfermedad de Alzheimer, enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide, lupus, neuromielitis óptica, enfermedad conectivo mixta o enfermedad de sjogren .
  • Cualquier tratamiento previo con mitoxantrona o alemtuzumab.
  • Aquellos sometidos a DMT en los últimos 12 meses con rituximab o daclizumab.
  • Pacientes tratados con esteroides sistémicos crónicos (mensuales).
  • Pacientes tratados con esteroides (intravenosos, intramusculares, orales o ACTH) con la intención de tratar la EM dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fumarato de dimetilo
Fumarato de dimetilo de etiqueta abierta (Tecfidera) a la dosis aprobada en EE. UU. de 120 mg dos veces al día durante 7 días y luego 240 mg dos veces al día durante 12 meses.
Abierto
Otros nombres:
  • Tecfidera

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias medias en los indicadores de estrés oxidativo (nitrato, nitrito (um/l), glutatión (uM) y isoprostanos F2 (pg/ml)) en sangre y LCR al inicio y a los 12 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
Diferencia media en nitrato, nitrito (um/L), glutatión (uM) y F2-isoprostanes (pg/ml)
24 meses
Diferencias medias en los marcadores de daño axonal para evaluar si la DMF protege contra la neurodegeneración al inicio del estudio y a los 12 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
diferencias medias en las cadenas pesadas y ligeras de los neurofilamentos y la proteína tau en la sangre y el líquido cefalorraquídeo
24 meses
Diferencias medias en citoquinas, quimioquinas y osteopontina relevantes para la EM para examinar las consecuencias inmunológicas de la terapia con DMF durante la inflamación autoinmune del SNC.
Periodo de tiempo: 24 meses
Diferencias medias en CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), Osteopontina (pg/ml)
24 meses
Diferencias medias en el fenotipo y el estado de activación de las células inmunitarias innatas y adaptativas en el LCR y la circulación periférica al inicio y a los 12 meses.
Periodo de tiempo: 24 meses
Diferencias medias en CD4 (% y células/uL), CD8 (% y células/uL), CD117 (% y células/uL), HLA-DR (% y células/uL), CD123 (% y células/uL), CD19 (% y células/uL), CD14, monocitos (% y células/uL), CD11c (% y células/uL), BDCA2 (% y células/uL), CD56 y CD16, células NK (% y células/uL) ), CD138, plasmablastos (% y células/uL)
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación de biomarcadores con imágenes y medidas de resultados clínicos
Periodo de tiempo: 24 meses
Un objetivo secundario es correlacionar los biomarcadores enumerados en los objetivos primarios con el número de lesiones realzadas con gadolinio, T2W y T1W observadas al inicio y a los 12 meses.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Investigador principal: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de julio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Descripción del plan IPD

No está claro qué resultados pueden estar disponibles para compartir. Planeamos publicar análisis de grupo.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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