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Mécanismes d'action du fumarate de diméthyle (Tecfidera) dans la SEP récurrente

19 juillet 2016 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Mécanismes d'action du fumarate de diméthyle dans la SEP récurrente

Il s'agit d'une étude prospective qui explorera les mécanismes d'efficacité du traitement par le fumarate de diméthyle (DMF) dans la sclérose en plaques (SEP). Les chercheurs inscriront des patients atteints de SEP récurrente qui commencent un traitement par DMF dans une étude longitudinale d'un an au cours de laquelle des analyses de sang et de liquide céphalo-rachidien, des images et des études cliniques seront effectuées pour identifier et mesurer les changements associés au traitement par DMF.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'émergence du fumarate de diméthyle (DMF) en tant qu'agent oral pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente (SEP) a le potentiel de réduire le fardeau de l'invalidité neurologique tout en minimisant les effets secondaires et les risques associés aux thérapies plus établies. Cependant, à l'heure actuelle, il est nécessaire de mieux comprendre les mécanismes d'action du DMF. Autrement dit, on ne sait pas encore si les bénéfices observés chez les patients atteints de SEP traités avec du DMF sont principalement dus à des effets immunologiques et anti-inflammatoires ou à des effets neuroprotecteurs, ou aux deux. Le(s) principal(aux) site(s) d'action du DMF, que ce soit dans le CNS et/ou la périphérie, n'est également pas connu.

On pense que le fumarate de diméthyle agit de manière centrale en améliorant la voie de transcription du facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2), qui régule les enzymes pour contrer le stress oxydatif . Le DMF peut améliorer la voie de transcription Nrf2 dans le SNC, mais cela n'a pas été prouvé. Le DMF est également anti-inflammatoire et est connu pour inhiber la translocation du NFB vers le noyau [et la chimiotaxie des monocytes induite par la chimiokine. L'inhibition du NFB peut se produire de manière systémique, ou dans le SNC, ou les deux. Par conséquent, les chercheurs ont l'intention d'étudier les changements antioxydants et immunologiques dans le système nerveux central (SNC) et le sang en relation avec la thérapie DMF.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University (John L. Trotter MS Center)
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la SP récurrente (Critères McDonald 2010)
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Début du traitement au fumarate de diméthyle (DMF). Les patients inscrits seront soit naïfs à la thérapie modificatrice de la maladie (DMT), soit seront inscrits après un délai supérieur ou égal à 30 jours à compter de la dernière dose de DMT précédente. Si les patients inscrits ne tolèrent pas le DMF, ils seront remplacés par un autre sujet. Tous les sujets serviront de leur propre témoin.

Critère d'exclusion:

  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant la durée de l'étude.
  • Maladies chroniques qui auront des effets sur les paramètres de laboratoire, cliniques et d'imagerie que nous étudierons : diabète sucré insulino-dépendant, accident vasculaire cérébral, maladie d'Alzheimer, maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus, la neuromyélite optique, la maladie mixte de la connexion ou la maladie de sjogren .
  • Tout traitement antérieur par mitoxantrone ou alemtuzumab.
  • Ceux qui ont subi une DMT au cours des 12 derniers mois avec du rituximab ou du daclizumab.
  • Patients traités avec des stéroïdes systémiques chroniques (mensuels).
  • Patients traités avec des stéroïdes (intraveineux, intramusculaires, oraux ou ACTH) dans le but de traiter la SEP dans les 30 jours suivant la visite initiale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fumarate de diméthyle
Fumarate de diméthyle en ouvert (Tecfidera) à la dose approuvée par les États-Unis de 120 mg BID pendant 7 jours, puis de 240 mg BID par la suite pendant 12 mois.
Médicament: Fumarate de diméthyle
Étiquette ouverte
Autres noms:
  • Tecfidera

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences moyennes des indicateurs de stress oxydatif (nitrate, nitrite (um/L), glutathion (uM) et F2-isoprostanes (pg/ml)) dans le sang et le LCR au départ et à 12 mois
Délai: 24mois
Différence moyenne en nitrate, nitrite (um/L), glutathion (uM) et F2-isoprostanes (pg/ml)
24mois
Différences moyennes dans les marqueurs de dommages axonaux pour évaluer si le DMF protège contre la neurodégénérescence au départ et à 12 mois
Délai: 24mois
différences moyennes des chaînes lourdes et légères des neurofilaments et de la protéine tau dans le sang et le liquide céphalo-rachidien
24mois
Différences moyennes dans les cytokines, les chimiokines et l'ostéopontine pertinentes pour la SEP afin d'examiner les conséquences immunologiques de la thérapie DMF au cours de l'inflammation auto-immune du SNC.
Délai: 24mois
Différences moyennes de CXCL13 (pg/ml), CCL2 (pg/ml), TNF (pg/ml), IFNg (pg/ml), IL-17 (pg/ml), Ostéopontine (pg/ml)
24mois
Différences moyennes dans le phénotype et l'état d'activation des cellules immunitaires adaptatives et innées dans le LCR et la circulation périphérique au départ et à 12 mois.
Délai: 24mois
Différences moyennes de CD4 (% et cellules/uL), CD8 (% et cellules/uL), CD117 (% et cellules/uL), HLA-DR (% et cellules/uL), CD123 (% et cellules/uL), CD19 (% et cellules/uL), CD14, monocytes (% et cellules/uL), CD11c (% et cellules/uL), BDCA2 (% et cellules/uL), CD56 et CD16, cellules NK (% et cellules/uL) ), CD138, plasmablastes (% et cellules/uL)
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation des biomarqueurs avec l'imagerie et les mesures des résultats cliniques
Délai: 24mois
Un objectif secondaire est de corréler les biomarqueurs répertoriés dans les objectifs principaux avec le nombre de lésions rehaussées par le gadolinium, T2W et T1W observées au départ et à 12 mois.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Biogen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne Cross, MD, Washington University School of Medicine
  • Chercheur principal: Laura Piccio, MD, Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2016

Première publication (Estimation)

5 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201511112

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

On ne sait pas quels résultats peuvent être disponibles pour le partage. Nous prévoyons de publier une analyse de groupe.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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