富马酸二甲酯 (Tecfidera) 在复发性 MS 中的作用机制
2016年7月19日 更新者：Washington University School of Medicine
富马酸二甲酯在复发性 MS 中的作用机制
这是一项前瞻性研究，将探讨富马酸二甲酯 (DMF) 治疗多发性硬化症 (MS) 的疗效机制。
研究人员将开始接受 DMF 治疗的复发性 MS 患者纳入为期一年的纵向研究，在该研究中将进行血液和脊髓液分析、影像学和临床研究，以识别和测量与 DMF 治疗相关的变化。
研究概览
详细说明
富马酸二甲酯 (DMF) 作为治疗复发性多发性硬化症 (MS) 的口服药物的出现有可能减轻神经功能障碍的负担，同时最大限度地减少与更成熟疗法相关的副作用和风险。 然而，目前需要进一步了解DMF的作用机制。 也就是说，尚不清楚在接受 DMF 治疗的 MS 患者中观察到的益处是否主要是由于免疫和抗炎作用或神经保护作用，或两者兼而有之。 DMF 行动的主要站点，无论是在 CNS 和/或外围，也是未知的。
富马酸二甲酯被认为通过增强核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 转录途径发挥作用，该途径调节酶以对抗氧化应激。 DMF 可能增强 CNS 内的 Nrf2 转录通路，但这尚未得到证实。 DMF 也具有抗炎作用，并且已知可抑制 NFB 易位至细胞核 [和趋化因子诱导的单核细胞趋化性。 NFB 的抑制可能全身发生，或在 CNS 内发生，或两者兼而有之。 因此，研究人员打算研究与 DMF 治疗相关的中枢神经系统 (CNS) 和血液中的抗氧化和免疫学变化。
研究类型
介入性
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University (John L. Trotter MS Center)
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 复发性 MS 的诊断（2010 年麦克唐纳标准）
- 年龄大于或等于 18 岁。
- 开始使用富马酸二甲酯 (DMF) 进行治疗。 登记的患者要么未接受过疾病修正疗法 (DMT)，要么在最后一次 DMT 给药后大于或等于 30 天后登记。 如果登记的患者不能耐受 DMF，则将由另一名受试者代替。 所有受试者都将作为自己的对照。
排除标准：
- 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕或哺乳的育龄妇女。
- 将对我们将研究的实验室、临床和成像参数产生影响的慢性疾病：胰岛素依赖型糖尿病、中风、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、狼疮、视神经脊髓炎、混合性结缔组织病或干燥症.
- 之前接受过米托蒽醌或阿仑单抗的任何治疗。
- 在过去 12 个月内使用利妥昔单抗或达珠单抗接受 DMT 的患者。
- 接受慢性（每月）全身性类固醇治疗的患者。
- 在基线就诊后的 30 天内接受类固醇（静脉内、肌肉内、口服或 ACTH）治疗以治疗 MS 的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：富马酸二甲酯
开放标签富马酸二甲酯 (Tecfidera)，美国批准的剂量为 120mg BID，持续 7 天，然后 240mg BID，持续 12 个月。
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开放标签
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线和 12 个月时血液和脑脊液中氧化应激指标（硝酸盐、亚硝酸盐 (um/L)、谷胱甘肽 (uM) 和 F2-异前列烷 (pg/ml)）的平均差异
大体时间：24个月
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硝酸盐、亚硝酸盐 (um/L)、谷胱甘肽 (uM) 和 F2-异前列烷 (pg/ml) 的平均差异
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24个月
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评估 DMF 是否在基线和 12 个月时防止神经变性的轴突损伤标记物的平均差异
大体时间：24个月
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神经丝重链和轻链以及血液和脊髓液中的 tau 蛋白的平均差异
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24个月
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MS 相关细胞因子、趋化因子和骨桥蛋白的平均差异，用于检查 DMF 治疗在自身免疫性中枢神经系统炎症期间的免疫学后果。
大体时间：24个月
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CXCL13 (pg/ml)、CCL2 (pg/ml)、TNF (pg/ml)、IFNg (pg/ml)、IL-17 (pg/ml)、骨桥蛋白 (pg/ml) 的平均差异
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24个月
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基线和 12 个月时脑脊液和外周循环中适应性和先天性免疫细胞的表型和激活状态的平均差异。
大体时间：24个月
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CD4（% 和细胞/uL）、CD8（% 和细胞/uL）、CD117（% 和细胞/uL）、HLA-DR（% 和细胞/uL）、CD123（% 和细胞/uL）的平均差异， CD19（% 和细胞/uL）、CD14、单核细胞（% 和细胞/uL）、CD11c（% 和细胞/uL）、BDCA2（% 和细胞/uL）、CD56 和 CD16、NK 细胞（% 和细胞/uL） ), CD138, 浆母细胞 (% and cells/uL)
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生物标志物与影像学和临床结果测量的相关性
大体时间：24个月
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次要目标是将主要目标中列出的生物标志物与基线和 12 个月时看到的钆增强、T2W 和 T1W 病变的数量相关联。
|
24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Anne Cross, MD、Washington University School of Medicine
- 首席研究员：Laura Piccio, MD、Washington University School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月2日
首次发布 (估计)
2016年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月19日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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