En studie for å vurdere sikkerheten og effekten av to kombinasjoner av isositratdehydrogenase (IDH)-mutantmålrettede terapier pluss azacitidin hos deltakere med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) med IDH-mutasjoner som ikke er kandidater til å motta intensiv induksjonskjemoterapi
4. februar 2026 oppdatert av: Celgene
En fase 1b/2 åpen, randomisert studie av 2 kombinasjoner av isositratdehydrogenase (IDH) mutante målrettede terapier pluss azacitidin: oral AG-120 Plus subkutan azacitidin og oral AG-221 Plus SC azacitidin hos pasienter med nylig diagnostisert Leukemi av harboroid myeloid. en IDH1- eller en IDH2-mutasjon, henholdsvis, som ikke er kandidater til å motta intensiv induksjonskjemoterapi
Hensikten med denne studien er
- å bestemme den anbefalte kombinasjonsdosen av AG-120 og AG-221 separat når de administreres sammen med azacitidin og,
- for å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av kombinasjonene av AG-120 med azacitidin og AG-221 med azacitidin versus med azacitidin alene hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML) med isocitrat dehydrogenase (IDH) enzymet isoform 1 eller 2 mutasjoner , henholdsvis.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
130
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia, 3141
- Local Institution - 175
-
Perth, Australia, 6000
- Local Institution - 177
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, SA 5000
- Local Institution - 178
-
-
-
-
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Local Institution - UNK-121
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution - 125
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010-301
- Local Institution - 105
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Local Institution - 107
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Local Institution - 108
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Local Institution - 103
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Local Institution - 102
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Local Institution - 902
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Local Institution - 106
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-85520
- Local Institution - 110
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Local Institution - 205
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Local Institution - 206
-
Paris, Frankrike, 75475
- Local Institution - 200
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Local Institution - 204
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Local Institution - 202
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Local Institution - 203
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Local Institution - 201
-
-
-
-
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Local Institution - 253
-
Florence, Italia, 50134
- Local Institution - 252
-
Genova, Italia, 16132
- Local Institution - 256
-
Orbassano, Italia, 10043
- Local Institution - 251
-
Padua, Italia, 35128
- Local Institution - 254
-
Pesaro, Italia, 31122
- Local Institution - 250
-
Roma, Italia, 00189
- Local Institution - 255
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Local Institution - 277
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1169-050
- Local Institution - 327
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08907
- Local Institution - 375
-
Barcelona, Spania, 08036
- Local Institution - 379
-
Cáceres, Spania, 10005
- Local Institution - 376
-
Madrid, Spania, 28007
- Local Institution - 378
-
Madrid, Spania, 28033
- Local Institution - 381
-
Málaga, Spania, 29010
- Local Institution - 380
-
Valencia, Spania, 46009
- Local Institution - 377
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Local Institution - 429
-
Headington, Storbritannia, OX3 9DU
- Local Institution - 427
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Local Institution - 428
-
Sutton (Surrey), Storbritannia, SM2 5PT
- Local Institution - 430
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Local Institution - 403
-
Zurich, Sveits
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 413 45
- Local Institution - UNK-52
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 135-710
- Local Institution - 351
-
Seoul, Sør -Korea, 138-736
- Local Institution - 350
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Local Institution - 227
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Local Institution - 230
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Local Institution - 225
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert, primær (dvs. de novo) eller sekundær (progresjon av myelodysplastisk syndrom [MDS] eller myeloproliferative neoplasmer [MPN], eller terapirelatert) akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til WHO-klassifiseringen med ≥ 20 % leukemieksplosjoner i benmargen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Godta seriell benmargsaspirasjon/biopsier
Ekskluderingskriterier:
- Mistenkt eller bevist å ha akutt promyelocytisk leukemi basert på morfologi, immunfenotype, molekylær analyse eller karyotype
- AML sekundært til kronisk myelogen leukemi (KML)
- Mottok et målrettet middel mot en isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) eller isocitrat dehydrogenase 2 (IDH2) mutasjon
- Har eller er mistenkt for å ha sentralnervesystem (CNS) leukemi. Evaluering av cerebrospinalvæske er bare nødvendig hvis CNS-involvering av leukemi er mistenkt under screening
Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Azacitidin
|
Spesifisert dose på angitte dager
|
|
Eksperimentell: AG-120 + Azacitidin
|
Spesifisert dose på angitte dager
Spesifisert dose på angitte dager
|
|
Eksperimentell: AG-221 + Azacitidin
|
Spesifisert dose på angitte dager
Spesifisert dose på angitte dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLTs): Fase 1B (dosefindingsstadiet)
Tidsramme: Fra første dose til 28 dager etter første dose
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en hendelse som utgjør en endring fra baseline uavhengig av utfall, og som av utforskeren bestemmes å være relatert til behandling.
De DLT-evaluerbare deltakerne ble definert som deltakere som tok minst 1 dose av studiemedikamentet i fase 1b-dosefinnende stadiet og enten hadde en DLT under syklus 1 (uavhengig av mengden studiemedisineksponering), eller som ikke hadde noen DLT og fullførte minst 75 % av AG-120 eller AG-221 doser (21 av 28 dager) og minimum 5 doser AZA, minst 50 % av de planlagte kombinasjonsdosene for AG-120 eller AG-221 og AZA administrert sammen (på samme dag i 4 av 7 dager) i løpet av de første 28 dagene fra C1D1, og ble også vurdert av det kliniske studieteamet for å ha tilstrekkelig sikkerhetsdata tilgjengelig til å konkludere med at en DLT ikke oppsto under syklus 1.
|
Fra første dose til 28 dager etter første dose
|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser: Fase 1B (dosefinning og utvidelsesstadium)
Tidsramme: Fra første dose til 28 dager etter siste dose (opptil ca. 13 måneder)
|
Antall deltakere som opplever ulike typer uønskede hendelser (AE).
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres hos en deltaker i løpet av en studie.
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver bivirkning som oppstår ved enhver dose som: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt , og/eller utgjør en viktig medisinsk hendelse.
Uønskede hendelser ble analysert i form av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE).
Treatment-emergent adverse events (TEAE) ble definert som hendelser som begynte på eller etter starten av studiemedikamentet gjennom 28 dager etter siste studiebehandling.
Alvorligheten/intensiteten av bivirkningene ble gradert basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.03) der grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død.
|
Fra første dose til 28 dager etter siste dose (opptil ca. 13 måneder)
|
|
Samlet svarfrekvens: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 26 måneder
|
Prosentandelen av deltakerne med MLFS + CR + CRi + CRp + PR i henhold til modifiserte responskriterier for akutt myeloid leukemi (IWG AML) av International Working Group, vurdert av etterforsker.
Fullstendig respons (CR) og morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) er definert som 50 % reduksjon i prosentandelen av BM-blaster til 5 % til 25 %.
(
|
Fra første dose opp til ca. 26 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate: Fase 1B (dosefinning og utvidelsesstadium)
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 13 måneder
|
Prosentandel av deltakerne med MLFS + CR + CRi + CRp + PR i henhold til modifiserte responskriterier for akutt myeloid leukemi (IWG AML) fra International Working Group som vurdert av utreder.
Fullstendig respons (CR) og morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) er definert som 50 % reduksjon i prosentandelen av BM-blaster til 5 % til 25 %.
(
|
Fra første dose opp til ca. 13 måneder
|
|
Sponsoravledet CR og CRh: Fase 1B (dosefinning og utvidelsesstadium)
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 13 måneder
|
Prosentandelen av deltakere med morfologisk fullstendig remisjon (CR) og morfologisk fullstendig remisjon med delvis hematologisk remisjon (CRh) basert på laboratoriedata.
CR er definert som mindre enn 5 % blaster i en BM-aspiratprøve med margspikler og med et antall på minst 200 kjerneholdige celler.
Det skal ikke være sprengninger med Auer-stenger og fravær av ekstramedullær sykdom.
I tillegg bør alle følgende betingelser være oppfylt: ANC ≥ 1 x 109/L (1000/μL), antall blodplater ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), uavhengig av transfusjoner av røde blodlegemer i ≥ 1 uke rett før hver respons evaluering.
CRh er definert som mindre enn 5 % blaster i en BM-aspiratprøve med margspikler pluss ANC > 500 x 109/L (1 000/μL) & blodplateantall > 50 x 109/L (100 000/μL).
CRh er definert som respons av benmargseksplosjon 0,5 × 10^9/L og blodplater > 50 × 10^9/L.
|
Fra første dose opp til ca. 13 måneder
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS): Fase 2 (Randomisert stadium)
Tidsramme: Fra randomisering til dato for dokumentert tilbakefall, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 26 måneder)
|
Hendelsesfri overlevelse er tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumentert morfologisk tilbakefall, progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Morfologisk tilbakefall er definert som enten gjenopptreden av ≥ 5 % blaster i BM som ikke kan tilskrives noen annen årsak eller utvikling av ekstramedullær sykdom.
Progresjon er definert som en > 50 % økning av BM blast count prosent fra baseline til ≥ 20 % for deltakere med 5 til 70 % BM blaster ved baseline eller en dobling av absolutt blast count i perifert blod fra baseline til ≥ 10 x 109/L (10 000/μL) for deltakere med > 70 % BM-blaster ved baseline eller utvikling av ny ekstramedullær sykdom.
|
Fra randomisering til dato for dokumentert tilbakefall, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 26 måneder)
|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Fra første dose til 28 dager etter siste dose (opptil ca. 26 måneder)
|
Antall deltakere som opplever ulike typer uønskede hendelser (AE).
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres hos en deltaker i løpet av en studie.
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver bivirkning som oppstår ved enhver dose som: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt , og/eller utgjør en viktig medisinsk hendelse.
Uønskede hendelser ble analysert i form av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE).
Treatment-emergent adverse events (TEAE) ble definert som hendelser som begynte på eller etter starten av studiemedikamentet gjennom 28 dager etter siste studiebehandling.
Alvorligheten/intensiteten av bivirkningene ble gradert basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.03) der grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død.
|
Fra første dose til 28 dager etter siste dose (opptil ca. 26 måneder)
|
|
Fullstendig remisjonsrate: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 26 måneder
|
Prosentandelen av deltakere med morfologisk fullstendig remisjon (CR) i henhold til modifiserte International Working Group Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML).
CR er definert som mindre enn 5 % blaster i en BM-aspiratprøve med margspikler og med et antall på minst 200 kjerneholdige celler.
Det skal ikke være sprengninger med Auer-stenger og fravær av ekstramedullær sykdom; pluss følgende forhold: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 000/μL, blodplateantall ≥100 000/μL, og uavhengig av transfusjoner av røde blodlegemer i ≥ 1 uke før hver responsvurdering.
|
Fra første dose opp til ca. 26 måneder
|
|
Hematologisk forbedring (HI) rate: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 26 måneder
|
Prosentandelen av deltakerne med hematologisk forbedring nøytrofilrespons (HI-N) + hematologisk forbedring blodplaterespons (HI-P) + hematologisk forbedring erytroidrespons (HI-E) ifølge International Working Group for Myelodysplastic Syndromes for Hematologic Improvement (IWG MDS HI ) kriterier.
HI-E er definert som en hemoglobinøkning med ≥ 1,5 g/dL og en relevant reduksjon i enheter av RBC-transfusjoner med et absolutt antall på minst 4 RBC-transfusjoner/8 uke sammenlignet med transfusjonstallet før behandling i de foregående 8 ukene.
HI-P er definert som en absolutt økning på ≥ 30 X 10^9/L for deltakere som starter med > 20 X og en økning fra < 20 X 10^9/L til > 20 X 10^9/L og med minst 100 %.
HI-N er definert som Minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 X 10^9/L.
|
Fra første dose opp til ca. 26 måneder
|
|
Varighet av respons: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Fra første dose opp til ca. 26 måneder
|
Tiden fra første dokumenterte CR/CRi/CRp/PR/MLFS til dokumentert morfologisk tilbakefall, progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
CR og MLFS er definert som 50 % reduksjon i BM-blaster til 5 %-25 %.
Tilbakefall er definert som gjenopptreden av ≥ 5 % blaster i BM som ikke kan tilskrives annen årsak eller utvikling av ekstramedullær sykdom.
Progresjon er definert som > 50 % økning av BM blastantall fra baseline til ≥ 20 % eller en dobling av absolutt blastantall i perifert blod fra baseline til ≥ 10 000/μL eller utvikling av ny ekstramedullær sykdom.
|
Fra første dose opp til ca. 26 måneder
|
|
Tid til respons: Fase 2 (randomisert fase)
Tidsramme: Fra første dose til til første dokumenterte MLFS/CR/CRi/CRp/PR (opptil ca. 26 måneder)
|
Tid fra første dose av studiemedikamentet til første dokumenterte MLFS/CR/CRi/CRp/PR i henhold til modifiserte IWG AML-responskriterier.
Fullstendig remisjon (CR) og morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) er definert som 50 % reduksjon i prosentandelen av BM-blaster til 5 % til 25 %.
(
|
Fra første dose til til første dokumenterte MLFS/CR/CRi/CRp/PR (opptil ca. 26 måneder)
|
|
Total overlevelse: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato (opptil ca. 26 måneder)
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra randomisering til dødsdato (opptil ca. 26 måneder)
|
|
Ett års overlevelsesrate: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Fra randomisering til 1 år etter randomisering
|
Prosentandelen av deltakerne lever 1 år etter randomisering
|
Fra randomisering til 1 år etter randomisering
|
|
AUC (0-8)- Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven: Fase 1B (ekspansjonsstadium)
Tidsramme: Fordose, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 1 og 2
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 8 timer, beregnet ved hjelp av den lineære trapesregelen.
|
Fordose, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 1 og 2
|
|
Cmax- Maksimal observert plasmakonsentrasjon: Fase 1B (ekspansjonsstadium)
Tidsramme: Fordose, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 1 og 2
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon, hentet direkte fra den observerte konsentrasjonen versus tidsdata
|
Fordose, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 1 og 2
|
|
Tmax- Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon: Fase 1B (Ekspansjonsstadium)
Tidsramme: Fordose, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 1 og 2
|
Tmax: Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon, hentet direkte fra observert konsentrasjon versus tidsdata.
|
Fordose, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 1 og 2
|
|
AUC (0-8)- Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Før dose, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 2
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 8 timer, beregnet ved hjelp av den lineære trapesregelen.
|
Før dose, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 2
|
|
AUC (0-24)- Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Før dose, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 2
|
AUC0-24: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer, beregnet ved hjelp av den lineære trapesregelen.
|
Før dose, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 2
|
|
Cmax- Maksimal observert plasmakonsentrasjon: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Før dose, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 2
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon, hentet direkte fra den observerte konsentrasjonen versus tidsdata.
|
Før dose, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 2
|
|
Tmax- Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Før dose, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 2
|
Tmax: Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon, hentet direkte fra observert konsentrasjon versus tidsdata.
|
Før dose, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose (± 10 minutter) på dag 1 av syklus 2
|
|
Endring fra baseline i helserelaterte domenepoeng for livskvalitet for EORTC QLQ-C30: Fase 2 (Randomisert stadium)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 syklus 5
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) er sammensatt av 30 elementer som tar for seg generelle fysiske symptomer, fysisk funksjon, tretthet og ubehag, og sosial og emosjonell funksjon.
Underskala-skårer transformeres til en skala fra 0 til 100, med høyere skår på funksjonsskalaer som indikerer bedre funksjon og høyere skårer på symptomskalaer som indikerer verre symptomer.
Baseline-resultater oppnås like før starten av studiebehandlingen på dag 1 av syklus 1 og vil tjene som baseline-verdier.
EORTC QLQ-C30 vurderes før dosering og før interaksjon med studiepersonell.
|
Grunnlinje og dag 1 syklus 5
|
|
Endring fra baseline i helseverktøyindekser for EQ-5D-5L: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 syklus 5
|
European Quality of Life 5D-5L Scale (EQ-5D-5L) vurderer generell helserelatert livskvalitet.
Helse er definert i 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
Svarene er kodet slik at '1' indikerer at det ikke er noe problem, og '5' indikerer det mest alvorlige problemet.
Svarene for de 5 dimensjonene er kombinert i et 5-sifret tall.
Disse helsetilstandene konverteres til en enkelt indeksverdi ved bruk av crosswalk-metoden til EQ-5D-3L-verdien satt fra Storbritannia (UK).
EQ-5D-3L helseverktøyindeksen basert på den britiske befolkningsvekten varierer fra -0,594 til 1,0 med høyere score som indikerer høyere helsenytte.
Baseline-resultater oppnås like før starten av studiebehandlingen på dag 1 av syklus 1 og vil tjene som baseline-verdier.
|
Grunnlinje og dag 1 syklus 5
|
|
Endring fra baseline i Visual Analogue Scale (VAS)-poeng for EQ-5D-5L: Fase 2 (Randomized Stage)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 syklus 5
|
Det europeiske livskvalitetsinstrumentet 5D-5L (EQ-5D-5L) har en respondents selvvurderte dagens helseskala som er registrert på en VAS med endepunkter merket "den beste helsen du kan forestille deg" og "den verste helsen du kan forestille deg" ."
Skalaen er nummerert fra 0 til 100 med 0 som tilsvarer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 tilsvarer den best tenkelige helsetilstanden.
En høy poengsum representerer et bedre nivå av QoL.
Baseline-resultater oppnås like før starten av studiebehandlingen på dag 1 av syklus 1 og vil tjene som baseline-verdier.
|
Grunnlinje og dag 1 syklus 5
|
|
Sponsoravledet CR: Fase 2 (randomisert fase)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien
|
Antall deltakere med morfologisk fullstendig remisjon (CR) basert på laboratoriedata.
CR er definert som mindre enn 5 % blaster i en BM-aspiratprøve med margspikler og med et antall på minst 200 kjerneholdige celler.
Det skal ikke være sprengninger med Auer-stenger og fravær av ekstramedullær sykdom.
I tillegg bør alle følgende betingelser være oppfylt: ANC ≥ 1 x 109/L (1000/μL), antall blodplater ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), uavhengig av transfusjoner av røde blodlegemer i ≥ 1 uke rett før hver respons evaluering.
|
Fra første dose til slutten av studien
|
|
Sponsoravledet CR og CRh: Fase 2 (Randomisert fase)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien
|
Antall deltakere med morfologisk fullstendig remisjon (CR) og morfologisk fullstendig remisjon med delvis hematologisk remisjon (CRh) basert på laboratoriedata.
CR er definert som mindre enn 5 % blaster i en BM-aspiratprøve med margspikler og med et antall på minst 200 kjerneholdige celler.
Det skal ikke være sprengninger med Auer-stenger og fravær av ekstramedullær sykdom.
I tillegg bør alle følgende betingelser være oppfylt: ANC ≥ 1 x 109/L (1000/μL), antall blodplater ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), uavhengig av transfusjoner av røde blodlegemer i ≥ 1 uke rett før hver respons evaluering.
CRh er definert som respons av benmargseksplosjon 0,5 × 10^9/L og blodplater > 50 × 10^9/L.
|
Fra første dose til slutten av studien
|
|
Tid for å sponse avledet CR og CRh: Fase 2 (Randomisert fase)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien
|
Tid fra første dose studiemedisin til første dokumenterte CR/CRh.
Morfologisk fullstendig remisjon (CR) er definert som mindre enn 5 % blaster i en BM-aspiratprøve med margspikler og med et antall på minst 200 kjerneholdige celler.
Det skal ikke være sprengninger med Auer-stenger og fravær av ekstramedullær sykdom.
I tillegg bør alle følgende betingelser være oppfylt: ANC ≥ 1 x 109/L (1000/μL), antall blodplater ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), uavhengig av transfusjoner av røde blodlegemer i ≥ 1 uke rett før hver respons evaluering.
Morfologisk fullstendig remisjon med partiell hematologisk utvinning (CRh) er definert som mindre enn 5 % blaster i en BM-aspiratprøve med margspikler pluss ANC > 500 x 109/L (1000/μL) og blodplateantall > 50 x 109/L (100 000) /μL).
|
Fra første dose til slutten av studien
|
|
Varighet av sponsoravledet CR/CRh: Fase 2 (randomisert stadium)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien
|
Tid fra første dokumenterte CR/CRh til dokumentert morfologisk tilbakefall, PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Deltakere uten morfologisk tilbakefall, PD eller død på grunn av noen årsak ble sensurert på datoen for siste responsvurdering.
Morfologisk tilbakefall er definert som enten gjenopptreden av ≥ 5 % blaster i BM som ikke kan tilskrives noen annen årsak eller utvikling av ekstramedullær sykdom.
Progresjon (PD) er definert som en > 50 % økning av BM blast count prosent fra baseline til ≥ 20 % for deltakere med 5 til 70 % BM blaster ved baseline eller en dobling av absolutt blast count i perifert blod fra baseline til ≥ 10 x 109/L (10 000/μL) for deltakere med > 70 % BM-blaster ved baseline eller utvikling av ny ekstramedullær sykdom.
|
Fra første dose til slutten av studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- DiNardo CD, Schuh AC, Stein EM, Montesinos P, Wei AH, de Botton S, Zeidan AM, Fathi AT, Kantarjian HM, Bennett JM, Frattini MG, Martin-Regueira P, Lersch F, Gong J, Hasan M, Vyas P, Dohner H. Enasidenib plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed, mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia (AG221-AML-005): a single-arm, phase 1b and randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1597-1608. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00494-0. Epub 2021 Oct 18.
- Woods A, Norsworthy KJ, Wang X, Vallejo J, Chiu Yuen Chow E, Li RJ, Sun J, Charlab R, Jiang X, Pazdur R, Theoret MR, de Claro RA. FDA Approval Summary: Ivosidenib in Combination with Azacitidine for Treatment of Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia with an IDH1 Mutation. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1226-1231. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2234.
- Montesinos P, Fathi AT, de Botton S, Stein EM, Zeidan AM, Zhu Y, Prebet T, Vigil CE, Bluemmert I, Yu X, DiNardo CD. Differentiation syndrome associated with treatment with IDH2 inhibitor enasidenib: pooled analysis from clinical trials. Blood Adv. 2024 May 28;8(10):2509-2519. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011914.
- DiNardo CD, Stein AS, Stein EM, Fathi AT, Frankfurt O, Schuh AC, Dohner H, Martinelli G, Patel PA, Raffoux E, Tan P, Zeidan AM, de Botton S, Kantarjian HM, Stone RM, Frattini MG, Lersch F, Gong J, Gianolio DA, Zhang V, Franovic A, Fan B, Goldwasser M, Daigle S, Choe S, Wu B, Winkler T, Vyas P. Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 Inhibitor Ivosidenib in Combination With Azacitidine for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Jan 1;39(1):57-65. doi: 10.1200/JCO.20.01632. Epub 2020 Oct 29.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
2. august 2018
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2016
Først lagt ut (Antatt)
9. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- Enasidenib
- ivosidenib
Andre studie-ID-numre
- AG-221-AML-005
- 2015-003951-23 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .