En studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av två kombinationer av isocitratdehydrogenas (IDH)-mutantriktade terapier plus azacitidin hos deltagare med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) som innehåller IDH-mutationer som inte är kandidater för intensiv induktionskemoterapi
4 februari 2026 uppdaterad av: Celgene
En fas 1b/2 öppen, randomiserad studie av 2 kombinationer av isocitratdehydrogenas (IDH) mutanta behandlingar plus azacitidin: oral AG-120 Plus subkutan azacitidin och oral AG-221 Plus SC azacitidin hos patienter med nydiagnostiserad Leukemi av harboroid myeloid en IDH1- eller en IDH2-mutation, respektive, som inte är kandidater för att få intensiv induktionskemoterapi
Syftet med denna studie är
- att bestämma den rekommenderade kombinationsdosen av AG-120 och AG-221 separat när de administreras med azacitidin och,
- för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och effekten av kombinationerna av AG-120 med azacitidin och AG-221 med azacitidin kontra med enbart azacitidin hos deltagare med akut myeloid leukemi (AML) med isocitratdehydrogenas (IDH) enzym isoforms 1 eller 2 mutationer , respektive.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
130
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Melbourne, Australien, 3141
- Local Institution - 175
-
Perth, Australien, 6000
- Local Institution - 177
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, SA 5000
- Local Institution - 178
-
-
-
-
-
Yvoir, Belgien, 5530
- Local Institution - UNK-121
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Local Institution - 205
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Local Institution - 206
-
Paris, Frankrike, 75475
- Local Institution - 200
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Local Institution - 204
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Local Institution - 202
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Local Institution - 203
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Local Institution - 201
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010-301
- Local Institution - 105
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Local Institution - 107
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Local Institution - 108
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Local Institution - 103
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Local Institution - 102
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Local Institution - 902
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Local Institution - 106
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-85520
- Local Institution - 110
-
-
-
-
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- Local Institution - 253
-
Florence, Italien, 50134
- Local Institution - 252
-
Genova, Italien, 16132
- Local Institution - 256
-
Orbassano, Italien, 10043
- Local Institution - 251
-
Padua, Italien, 35128
- Local Institution - 254
-
Pesaro, Italien, 31122
- Local Institution - 250
-
Roma, Italien, 00189
- Local Institution - 255
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 125
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Local Institution - 277
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1169-050
- Local Institution - 327
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Local Institution - 403
-
Zurich, Schweiz
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Local Institution - 375
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Local Institution - 379
-
Cáceres, Spanien, 10005
- Local Institution - 376
-
Madrid, Spanien, 28007
- Local Institution - 378
-
Madrid, Spanien, 28033
- Local Institution - 381
-
Málaga, Spanien, 29010
- Local Institution - 380
-
Valencia, Spanien, 46009
- Local Institution - 377
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- Local Institution - 429
-
Headington, Storbritannien, OX3 9DU
- Local Institution - 427
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Local Institution - 428
-
Sutton (Surrey), Storbritannien, SM2 5PT
- Local Institution - 430
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 413 45
- Local Institution - UNK-52
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 135-710
- Local Institution - 351
-
Seoul, Sydkorea, 138-736
- Local Institution - 350
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Local Institution - 227
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Local Institution - 230
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Local Institution - 225
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserad, primär (dvs. de novo) eller sekundär (progression av myelodysplastiskt syndrom [MDS] eller myeloproliferativa neoplasmer [MPN], eller terapirelaterad) akut myeloid leukemi (AML) enligt WHO-klassificeringen med ≥ 20 % leukemiblaster i benmärgen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
- Går med på seriell benmärgsaspiration/biopsier
Exklusions kriterier:
- Misstänks eller bevisas ha akut promyelocytisk leukemi baserat på morfologi, immunfenotyp, molekylär analys eller karyotyp
- AML sekundärt till kronisk myelogen leukemi (KML)
- Fick ett riktat medel mot en isocitrat dehydrogenas 1 (IDH1) eller isocitrat dehydrogenas 2 (IDH2) mutation
- Har eller misstänks ha leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Utvärdering av cerebrospinalvätska krävs endast om CNS-inblandning av leukemi misstänks under screening
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier gäller
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Azacitidin
|
Angiven dos på angivna dagar
|
|
Experimentell: AG-120 + Azacitidin
|
Angiven dos på angivna dagar
Angiven dos på angivna dagar
|
|
Experimentell: AG-221 + Azacitidin
|
Angiven dos på angivna dagar
Angiven dos på angivna dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT): Fas 1B (dossökningsstadiet)
Tidsram: Från första dosen till 28 dagar efter första dosen
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en händelse som utgör en förändring från baslinjen oavsett utfall och som av prövaren bestäms vara relaterad till behandlingen.
De DLT-utvärderbara deltagarna definierades som deltagare som tog minst 1 dos av studieläkemedlet i fas 1b-dossökningsstadiet och antingen hade en DLT under cykel 1 (oavsett mängden studieläkemedelsexponering), eller som inte hade någon DLT och avslutade minst 75 % av AG-120- eller AG-221-doserna (21 av 28 dagar) och minst 5 doser av AZA, minst 50 % av de planerade kombinationsdoserna för AG-120 eller AG-221 och AZA administrerade tillsammans (på samma dag i 4 av 7 dagar) under de första 28 dagarna från C1D1, och ansågs också av det kliniska studieteamet ha tillräckliga säkerhetsdata tillgängliga för att dra slutsatsen att en DLT inte inträffade under cykel 1.
|
Från första dosen till 28 dagar efter första dosen
|
|
Antalet deltagare som upplever negativa händelser: Fas 1B (dossökning och expansionsfas)
Tidsram: Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen (upp till cirka 13 månader)
|
Antalet deltagare som upplever olika typer av biverkningar (AE).
En AE är varje skadlig, oavsiktlig eller oönskad medicinsk händelse som kan uppträda eller förvärras hos en deltagare under studiens gång.
En allvarlig biverkning (SAE) är varje biverkning som inträffar vid vilken dos som helst som: leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt , och/eller utgör en viktig medicinsk händelse.
Biverkningar analyserades i termer av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
Treatment-emergent adverse events (TEAE) definierades som händelser som började vid eller efter starten av studieläkemedlet till och med 28 dagar efter den senaste studiebehandlingen.
Allvarligheten/intensiteten av biverkningar graderades utifrån Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03) där grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande och grad 5 = död.
|
Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen (upp till cirka 13 månader)
|
|
Total svarsfrekvens: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från första dosen upp till cirka 26 månader
|
Andelen deltagare med MLFS + CR + CRi + CRp + PR enligt modifierade Internationella arbetsgruppens kriterier för akut myeloid leukemi (IWG AML) svarskriterier som bedömts av utredaren.
Komplett respons (CR) och morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) definieras som 50 % minskning av andelen BM-blaster till 5 % till 25 %.
(
|
Från första dosen upp till cirka 26 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens: Fas 1B (dossökning och expansionsfas)
Tidsram: Från första dosen upp till cirka 13 månader
|
Procent av deltagarna med MLFS + CR + CRi + CRp + PR enligt modifierade Internationella arbetsgruppens svarskriterier för akut myeloid leukemi (IWG AML) som bedömts av utredaren.
Komplett respons (CR) och morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) definieras som 50 % minskning av andelen BM-blaster till 5 % till 25 %.
(
|
Från första dosen upp till cirka 13 månader
|
|
Sponsorhärledd CR och CRh: Fas 1B (dossökning och expansionsfas)
Tidsram: Från första dosen upp till cirka 13 månader
|
Andelen deltagare med morfologisk fullständig remission (CR) och morfologisk fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) baserat på laboratoriedata.
CR definieras som mindre än 5 % blaster i ett BM-aspiratprov med märgspikler och med ett antal av minst 200 kärnförsedda celler.
Det ska inte finnas några sprängningar med Auer-stavar och frånvaro av extramedullär sjukdom.
Dessutom bör alla följande villkor uppfyllas: ANC ≥ 1 x 109/L (1 000/μL), trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), oberoende av transfusioner av röda blodkroppar i ≥ 1 vecka omedelbart före varje svar bedömning.
CRh definieras som mindre än 5 % blaster i ett BM-aspiratprov med märgspikler plus ANC > 500 x 109/L (1 000/μL) & Trombocytantal > 50 x 109/L (100 000/μL).
CRh definieras som Respons av benmärgsblast 0,5 × 10^9/L och trombocyter > 50 × 10^9/L.
|
Från första dosen upp till cirka 13 månader
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS): Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från randomisering till datum för dokumenterat återfall, progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 26 månader)
|
Händelsefri överlevnad är tiden från datum för randomisering till datum för dokumenterat morfologiskt återfall, progression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Morfologiskt återfall definieras som antingen återuppträdande av ≥ 5 % blaster i BM som inte kan tillskrivas någon annan orsak eller utveckling av extramedullär sjukdom.
Progression definieras som en > 50 % ökning av BM blastantal i procent från baslinjen till ≥ 20 % för deltagare med 5 till 70 % BM blaster vid baslinjen eller en fördubbling av absolut blastantal i perifert blod från baslinjen till ≥ 10 x 109/L (10 000/μL) för deltagare med > 70 % BM-blaster vid baslinjen eller utveckling av ny extramedullär sjukdom.
|
Från randomisering till datum för dokumenterat återfall, progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 26 månader)
|
|
Antalet deltagare som upplever negativa händelser: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen (upp till cirka 26 månader)
|
Antalet deltagare som upplever olika typer av biverkningar (AE).
En AE är varje skadlig, oavsiktlig eller oönskad medicinsk händelse som kan uppträda eller förvärras hos en deltagare under studiens gång.
En allvarlig biverkning (SAE) är varje biverkning som inträffar vid vilken dos som helst som: leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt , och/eller utgör en viktig medicinsk händelse.
Biverkningar analyserades i termer av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
Treatment-emergent adverse events (TEAE) definierades som händelser som började vid eller efter starten av studieläkemedlet till och med 28 dagar efter den senaste studiebehandlingen.
Allvarligheten/intensiteten av biverkningar graderades utifrån Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03) där grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande och grad 5 = död.
|
Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen (upp till cirka 26 månader)
|
|
Fullständig remissionsfrekvens: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från första dosen upp till cirka 26 månader
|
Procentandelen deltagare med morfologisk fullständig remission (CR) enligt modifierade International Working Group Acute Myeloid Leukemia Response Criteria (IWG AML).
CR definieras som mindre än 5 % blaster i ett BM-aspiratprov med märgspikler och med ett antal av minst 200 kärnförsedda celler.
Det ska inte finnas några sprängningar med Auer-stavar och frånvaro av extramedullär sjukdom; plus följande villkor: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/μL, Trombocytantal ≥100 000/μL och oberoende av transfusioner av röda blodkroppar i ≥1 vecka före varje svarsbedömning.
|
Från första dosen upp till cirka 26 månader
|
|
Hastighet för hematologisk förbättring (HI): Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från första dosen upp till cirka 26 månader
|
Andelen deltagare med hematologisk förbättring neutrofilrespons (HI-N) + hematologisk förbättring trombocytrespons (HI-P) + hematologisk förbättring erytroidrespons (HI-E) enligt International Working Group for Myelodysplastic Syndromes for Hematologic Improvement (IWG MDS HI) ) kriterier.
HI-E definieras som en hemoglobinökning med ≥ 1,5 g/dL och en relevant minskning av enheter av RBC-transfusioner med ett absolut antal av minst 4 RBC-transfusioner/8 vecka jämfört med antalet förbehandlingstransfusioner under de föregående 8 veckorna.
HI-P definieras som en absolut ökning på ≥ 30 X 10^9/L för deltagare som börjar med > 20 X och en ökning från < 20 X 10^9/L till > 20 X 10^9/L och med minst 100 %.
HI-N definieras som Minst 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 X 10^9/L.
|
Från första dosen upp till cirka 26 månader
|
|
Varaktighet av svar: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från första dosen upp till cirka 26 månader
|
Tiden från det första dokumenterade CR/CRi/CRp/PR/MLFS till dokumenterat morfologiskt återfall, progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
CR och MLFS definieras som 50% minskning av BM-sprängningar till 5%-25%.
Återfall definieras som återuppträdande av ≥ 5 % blaster i BM som inte kan tillskrivas annan orsak eller utveckling av extramedullär sjukdom.
Progression definieras som > 50 % ökning av BM blastantal från baslinjen till ≥ 20 % eller en fördubbling av absolut blastantal i perifert blod från baseline till ≥ 10 000/μL eller utveckling av ny extramedullär sjukdom.
|
Från första dosen upp till cirka 26 månader
|
|
Tid till svar: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från första dosen till första dokumenterade MLFS/CR/CRi/CRp/PR (upp till cirka 26 månader)
|
Tid från första dosen av studieläkemedlet till första dokumenterade MLFS/CR/CRi/CRp/PR enligt modifierade IWG AML-svarskriterier.
Fullständig remission (CR) och morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) definieras som 50 % minskning av andelen BM-blaster till 5 % till 25 %.
(
|
Från första dosen till första dokumenterade MLFS/CR/CRi/CRp/PR (upp till cirka 26 månader)
|
|
Total överlevnad: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från randomisering till dödsdatum (upp till cirka 26 månader)
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
|
Från randomisering till dödsdatum (upp till cirka 26 månader)
|
|
Ett års överlevnadsfrekvens: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från randomisering till 1 år efter randomisering
|
Andelen deltagare som lever 1 år efter randomisering
|
Från randomisering till 1 år efter randomisering
|
|
AUC (0-8)- Area under plasmakoncentration-tidskurvan: Fas 1B (expansionsstadiet)
Tidsram: Fördos, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 1 och 2
|
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 8 timmar, beräknad med den linjära trapetsregeln.
|
Fördos, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 1 och 2
|
|
Cmax- Maximal observerad plasmakoncentration: Fas 1B (Expansionsfas)
Tidsram: Fördos, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 1 och 2
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration, erhållen direkt från den observerade koncentrationen mot tidsdata
|
Fördos, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 1 och 2
|
|
Tmax- Tid för maximal observerad plasmakoncentration: Fas 1B (Expansionsfas)
Tidsram: Fördos, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 1 och 2
|
Tmax: Tid för maximal observerad plasmakoncentration, erhållen direkt från den observerade koncentrationen mot tidsdata.
|
Fördos, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 1 och 2
|
|
AUC (0-8)- Area under plasmakoncentration-tidskurvan: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Fördosering, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 2
|
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 8 timmar, beräknad med den linjära trapetsregeln.
|
Fördosering, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 2
|
|
AUC (0-24)- Area under plasmakoncentration-tidskurvan: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Fördos, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 2
|
AUC0-24: Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 24 timmar, beräknad med den linjära trapetsregeln.
|
Fördos, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 2
|
|
Cmax- Maximal observerad plasmakoncentration: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Fördos, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 2
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration, erhållen direkt från den observerade koncentrationen mot tidsdata.
|
Fördos, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 2
|
|
Tmax- Tid för maximal observerad plasmakoncentration: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Fördos, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 2
|
Tmax: Tid för maximal observerad plasmakoncentration, erhållen direkt från den observerade koncentrationen mot tidsdata.
|
Fördos, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos (± 10 minuter) på dag 1 av cykel 2
|
|
Förändring från baslinjen i hälsorelaterade domänresultat för livskvalitet för EORTC QLQ-C30: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Baslinje och dag 1 cykel 5
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) består av 30 artiklar som behandlar allmänna fysiska symtom, fysisk funktion, trötthet och sjukdomskänsla samt social och emotionell funktion.
Underskalepoäng omvandlas till en skala från 0 till 100, med högre poäng på funktionella skalor som indikerar bättre funktion och högre poäng på symtomskalor som indikerar värre symtom.
Baslinjeresultat erhålls precis innan studiebehandlingen påbörjas på dag 1 av cykel 1 och kommer att fungera som baslinjevärden.
EORTC QLQ-C30 utvärderas före dosering och före interaktion med studiepersonal.
|
Baslinje och dag 1 cykel 5
|
|
Förändring från baslinjen i hälso-nyttoindex för EQ-5D-5L: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Baslinje och dag 1 cykel 5
|
European Quality of Life 5D-5L Scale (EQ-5D-5L) bedömer allmän hälsorelaterad livskvalitet.
Hälsa definieras i 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem.
Svaren är kodade så att en '1' indikerar inget problem och '5' indikerar det allvarligaste problemet.
Svaren för de 5 dimensionerna kombineras i ett 5-siffrigt nummer.
Dessa hälsotillstånd omvandlas till ett enda indexvärde med hjälp av övergångsmetoden till EQ-5D-3L-värdet som ställts in från Storbritannien (UK).
EQ-5D-3L hälsoverktygsindex baserat på den brittiska befolkningsvikten sträcker sig från -0,594 till 1,0 med högre poäng som indikerar högre hälsonytta.
Baslinjeresultat erhålls precis innan studiebehandlingen påbörjas på dag 1 av cykel 1 och kommer att fungera som baslinjevärden.
|
Baslinje och dag 1 cykel 5
|
|
Ändring från baslinjen i Visual Analogue Scale (VAS) poäng för EQ-5D-5L: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Baslinje och dag 1 cykel 5
|
Instrumentet European Quality of Life 5D-5L (EQ-5D-5L) har en respondents självskattade dagens hälsoskala som registreras på en VAS med endpoints märkta "den bästa hälsan du kan tänka dig" och "den värsta hälsan du kan tänka dig" ."
Skalan är numrerad från 0 till 100 där 0 motsvarar det sämsta tänkbara hälsotillståndet och 100 som motsvarar det bästa tänkbara hälsotillståndet.
En hög poäng representerar en bättre nivå av QoL.
Baslinjeresultat erhålls precis innan studiebehandlingen påbörjas på dag 1 av cykel 1 och kommer att fungera som baslinjevärden.
|
Baslinje och dag 1 cykel 5
|
|
Sponsorhärledd CR: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien
|
Antalet deltagare med morfologisk fullständig remission (CR) baserat på laboratoriedata.
CR definieras som mindre än 5 % blaster i ett BM-aspiratprov med märgspikler och med ett antal av minst 200 kärnförsedda celler.
Det ska inte finnas några sprängningar med Auer-stavar och frånvaro av extramedullär sjukdom.
Dessutom bör alla följande villkor uppfyllas: ANC ≥ 1 x 109/L (1 000/μL), trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), oberoende av transfusioner av röda blodkroppar i ≥ 1 vecka omedelbart före varje svar bedömning.
|
Från första dosen till slutet av studien
|
|
Sponsorhärledd CR och CRh: Fas 2 (randomiserad fas)
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien
|
Antalet deltagare med morfologisk fullständig remission (CR) och morfologisk fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) baserat på laboratoriedata.
CR definieras som mindre än 5 % blaster i ett BM-aspiratprov med märgspikler och med ett antal av minst 200 kärnförsedda celler.
Det ska inte finnas några sprängningar med Auer-stavar och frånvaro av extramedullär sjukdom.
Dessutom bör alla följande villkor uppfyllas: ANC ≥ 1 x 109/L (1 000/μL), trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), oberoende av transfusioner av röda blodkroppar i ≥ 1 vecka omedelbart före varje svar bedömning.
CRh definieras som Respons av benmärgsblast 0,5 × 10^9/L och trombocyter > 50 × 10^9/L.
|
Från första dosen till slutet av studien
|
|
Dags att sponsra härledd CR och CRh: Fas 2 (randomiserad fas)
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien
|
Tid från första dos av studieläkemedlet till första dokumenterade CR/CRh.
Morfologisk fullständig remission (CR) definieras som mindre än 5 % blaster i ett BM-aspiratprov med märgspikler och med ett antal på minst 200 kärnförsedda celler.
Det ska inte finnas några sprängningar med Auer-stavar och frånvaro av extramedullär sjukdom.
Dessutom bör alla följande villkor uppfyllas: ANC ≥ 1 x 109/L (1 000/μL), trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000/μL), oberoende av transfusioner av röda blodkroppar i ≥ 1 vecka omedelbart före varje svar bedömning.
Morfologisk fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) definieras som mindre än 5 % blaster i ett BM-aspiratprov med märgspikler plus ANC > 500 x 109/L (1 000/μL) & Trombocytantal > 50 x 109/L (100 000) /μL).
|
Från första dosen till slutet av studien
|
|
Varaktighet för sponsorhärledd CR/CRh: Fas 2 (randomiserat stadium)
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien
|
Tid från första dokumenterade CR/CRh till dokumenterat morfologiskt återfall, PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Deltagare utan morfologiskt återfall, PD eller död på grund av någon orsak censurerades vid datumet för den senaste svarsbedömningen.
Morfologiskt återfall definieras som antingen återuppträdande av ≥ 5 % blaster i BM som inte kan tillskrivas någon annan orsak eller utveckling av extramedullär sjukdom.
Progression (PD) definieras som en > 50 % ökning av andelen BM blastantal från baslinjen till ≥ 20 % för deltagare med 5 till 70 % BM blaster vid baslinjen eller en fördubbling av absolut blastantal i perifert blod från baslinjen till ≥ 10 x 109/L (10 000/μL) för deltagare med > 70 % BM-blaster vid baslinjen eller utveckling av ny extramedullär sjukdom.
|
Från första dosen till slutet av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- DiNardo CD, Schuh AC, Stein EM, Montesinos P, Wei AH, de Botton S, Zeidan AM, Fathi AT, Kantarjian HM, Bennett JM, Frattini MG, Martin-Regueira P, Lersch F, Gong J, Hasan M, Vyas P, Dohner H. Enasidenib plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed, mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia (AG221-AML-005): a single-arm, phase 1b and randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1597-1608. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00494-0. Epub 2021 Oct 18.
- Woods A, Norsworthy KJ, Wang X, Vallejo J, Chiu Yuen Chow E, Li RJ, Sun J, Charlab R, Jiang X, Pazdur R, Theoret MR, de Claro RA. FDA Approval Summary: Ivosidenib in Combination with Azacitidine for Treatment of Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia with an IDH1 Mutation. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1226-1231. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2234.
- Montesinos P, Fathi AT, de Botton S, Stein EM, Zeidan AM, Zhu Y, Prebet T, Vigil CE, Bluemmert I, Yu X, DiNardo CD. Differentiation syndrome associated with treatment with IDH2 inhibitor enasidenib: pooled analysis from clinical trials. Blood Adv. 2024 May 28;8(10):2509-2519. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011914.
- DiNardo CD, Stein AS, Stein EM, Fathi AT, Frankfurt O, Schuh AC, Dohner H, Martinelli G, Patel PA, Raffoux E, Tan P, Zeidan AM, de Botton S, Kantarjian HM, Stone RM, Frattini MG, Lersch F, Gong J, Gianolio DA, Zhang V, Franovic A, Fan B, Goldwasser M, Daigle S, Choe S, Wu B, Winkler T, Vyas P. Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 Inhibitor Ivosidenib in Combination With Azacitidine for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Jan 1;39(1):57-65. doi: 10.1200/JCO.20.01632. Epub 2020 Oct 29.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
2 augusti 2018
Avslutad studie (Beräknad)
30 september 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2016
Första postat (Beräknad)
9 februari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -föreningar
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- enasidenib
- ivosidenib
Andra studie-ID-nummer
- AG-221-AML-005
- 2015-003951-23 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .