Исследование по оценке безопасности и эффективности двух комбинаций таргетной терапии с мутацией изоцитратдегидрогеназы (IDH) плюс азацитидин у участников с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (AML), содержащим мутации IDH, которые не являются кандидатами на получение интенсивной индукционной химиотерапии.
4 февраля 2026 г. обновлено: Celgene
Открытое рандомизированное исследование фазы 1b/2 2 комбинаций таргетной терапии с мутацией изоцитратдегидрогеназы (IDH) плюс азацитидин: пероральный AG-120 плюс подкожный азацитидин и пероральный AG-221 плюс подкожный азацитидин у субъектов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом мутация IDH1 или IDH2, соответственно, которые не являются кандидатами на получение интенсивной индукционной химиотерапии
Целью данного исследования являются
- для определения рекомендуемой комбинированной дозы AG-120 и AG-221 по отдельности при введении с азацитидином и,
- исследовать безопасность, переносимость и эффективность комбинаций AG-120 с азацитидином и AG-221 с азацитидином по сравнению с одним азацитидином у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутациями фермента изоцитратдегидрогеназы (ИДГ) изоформ 1 или 2. , соответственно.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
130
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3141
- Local Institution - 175
-
Perth, Австралия, 6000
- Local Institution - 177
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, SA 5000
- Local Institution - 178
-
-
-
-
-
Yvoir, Бельгия, 5530
- Local Institution - UNK-121
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Local Institution - 227
-
Dresden, Германия, 01307
- Local Institution - 230
-
Ulm, Германия, 89081
- Local Institution - 225
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08907
- Local Institution - 375
-
Barcelona, Испания, 08036
- Local Institution - 379
-
Cáceres, Испания, 10005
- Local Institution - 376
-
Madrid, Испания, 28007
- Local Institution - 378
-
Madrid, Испания, 28033
- Local Institution - 381
-
Málaga, Испания, 29010
- Local Institution - 380
-
Valencia, Испания, 46009
- Local Institution - 377
-
-
-
-
-
Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
- Local Institution - 253
-
Florence, Италия, 50134
- Local Institution - 252
-
Genova, Италия, 16132
- Local Institution - 256
-
Orbassano, Италия, 10043
- Local Institution - 251
-
Padua, Италия, 35128
- Local Institution - 254
-
Pesaro, Италия, 31122
- Local Institution - 250
-
Roma, Италия, 00189
- Local Institution - 255
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Local Institution - 125
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Local Institution - 277
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия, 1169-050
- Local Institution - 327
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Local Institution - 429
-
Headington, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Local Institution - 427
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Local Institution - 428
-
Sutton (Surrey), Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Local Institution - 430
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-301
- Local Institution - 105
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Local Institution - 107
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Local Institution - 108
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Local Institution - 103
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Local Institution - 102
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Local Institution - 902
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Local Institution - 106
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-85520
- Local Institution - 110
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Local Institution - 205
-
Marseille, Франция, 13273
- Local Institution - 206
-
Paris, Франция, 75475
- Local Institution - 200
-
Pessac, Франция, 33604
- Local Institution - 204
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Local Institution - 202
-
Toulouse, Франция, 31059
- Local Institution - 203
-
Villejuif, Франция, 94805
- Local Institution - 201
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Local Institution - 403
-
Zurich, Швейцария
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция, 413 45
- Local Institution - UNK-52
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 135-710
- Local Institution - 351
-
Seoul, Южная Корея, 138-736
- Local Institution - 350
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Недавно диагностированный, первичный (т.е. de novo) или вторичный (прогрессирование миелодиспластического синдрома [МДС] или миелопролиферативных новообразований [МПН] или связанный с терапией) острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в соответствии с классификацией ВОЗ с ≥ 20% лейкемических бластов в костный мозг
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Согласен на серийную аспирацию/биопсию костного мозга
Критерий исключения:
- Подозрение или наличие острого промиелоцитарного лейкоза на основании морфологии, иммунофенотипа, молекулярного анализа или кариотипа
- ОМЛ на фоне хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ)
- Получен таргетный агент против мутации изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1) или изоцитратдегидрогеназы 2 (IDH2).
- Имеет или подозревается наличие лейкемии центральной нервной системы (ЦНС). Оценка спинномозговой жидкости требуется только в том случае, если во время скрининга подозревается поражение ЦНС лейкемией.
Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Азацитидин
|
Указанная доза в указанные дни
|
|
Экспериментальный: АГ-120 + азацитидин
|
Указанная доза в указанные дни
Указанная доза в указанные дни
|
|
Экспериментальный: АГ-221 + азацитидин
|
Указанная доза в указанные дни
Указанная доза в указанные дни
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT): Фаза 1B (Этап определения дозы)
Временное ограничение: От первой дозы до 28 дней после первой дозы
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как явление, представляющее собой изменение по сравнению с исходным уровнем независимо от исхода и определяемое исследователем как связанное с лечением.
Участники, подлежащие оценке DLT, были определены как участники, которые приняли по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата на этапе подбора дозы фазы 1b и либо имели DLT в течение цикла 1 (независимо от количества воздействия исследуемого препарата), либо не имели DLT и завершили не менее 75% доз AG-120 или AG-221 (21 из 28 дней) и минимум 5 доз AZA, не менее 50% запланированных комбинированных доз AG-120 или AG-221 и AZA вводят вместе (в один и тот же день в течение 4 дней из 7) в первые 28 дней после C1D1, а группа клинического исследования также сочла, что у них имеется достаточно данных по безопасности, чтобы сделать вывод об отсутствии DLT во время цикла 1.
|
От первой дозы до 28 дней после первой дозы
|
|
Количество участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями: Фаза 1B (Этап подбора и увеличения дозы)
Временное ограничение: От первой дозы до 28 дней после последней дозы (приблизительно до 13 месяцев)
|
Количество участников, испытывающих различные типы нежелательных явлений (НЯ).
НЯ — это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у участника в ходе исследования.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — любое НЯ, возникающее при любой дозе, которое: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом и/или является важным медицинским событием.
Нежелательные явления анализировали с точки зрения НЯ, возникших во время лечения (TEAE).
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определяли как явления, которые начались в начале или после начала приема исследуемого препарата в течение 28 дней после последнего исследуемого лечения.
Тяжесть/интенсивность НЯ оценивали на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03), где степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = смерть.
|
От первой дозы до 28 дней после последней дозы (приблизительно до 13 месяцев)
|
|
Общая частота ответов: Фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 26 месяцев
|
Процент участников с MLFS + CR + CRi + CRp + PR в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы по острому миелоидному лейкозу (IWG AML) по оценке исследователя.
Полный ответ (CR) и морфологическое отсутствие лейкемии (MLFS) определяются как 50% снижение процента бластов BM до 5% до 25%.
(
|
От первой дозы примерно до 26 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов: Фаза 1B (стадия определения и расширения дозы)
Временное ограничение: От первой дозы до примерно 13 месяцев
|
Процент участников с MLFS + CR + CRi + CRp + PR в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы по острому миелоидному лейкозу (IWG AML) по оценке исследователя.
Полный ответ (CR) и морфологическое отсутствие лейкемии (MLFS) определяются как 50% снижение процента бластов BM до 5% до 25%.
(
|
От первой дозы до примерно 13 месяцев
|
|
Спонсорская CR и CRh: Фаза 1B (Этап определения дозы и расширения)
Временное ограничение: От первой дозы до примерно 13 месяцев
|
Процент участников с полной морфологической ремиссией (CR) и полной морфологической ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CRh) на основе лабораторных данных.
CR определяется как менее 5% бластов в образце аспирата костного мозга со спикулами костного мозга и количеством не менее 200 ядерных клеток.
Не должно быть бластов палочками Ауэра и экстрамедуллярных заболеваний.
Кроме того, должны быть соблюдены все следующие условия: АЧН ≥ 1 x 109/л (1000/мкл), количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100 000/мкл), независимо от переливаний эритроцитарной массы в течение ≥ 1 недели непосредственно перед каждым ответом оценка.
CRh определяется как менее 5% бластов в образце аспирата костного мозга со спикулами костного мозга плюс АЧН > 500 x 109/л (1000/мкл) и количеством тромбоцитов > 50 x 109/л (100000/мкл).
CRh определяется как ответ бластной активности костного мозга 0,5 × 109/л и тромбоцитов > 50 × 109/л.
|
От первой дозы до примерно 13 месяцев
|
|
Бессобытийное выживание (EFS): этап 2 (рандомизированный этап)
Временное ограничение: От рандомизации до даты задокументированного рецидива, прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 26 месяцев)
|
Бессобытийная выживаемость — это время от даты рандомизации до даты задокументированного морфологического рецидива, прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Морфологический рецидив определяется либо как повторное появление ≥ 5% бластов в костном мозге, не связанное с какой-либо другой причиной, либо как развитие экстрамедуллярного заболевания.
Прогрессирование определяется как увеличение процентного содержания бластов в костном мозге на > 50 % по сравнению с исходным уровнем до ≥ 20 % для участников с исходным уровнем бластов в костном мозге от 5 до 70 % или удвоение абсолютного количества бластов в периферической крови по сравнению с исходным уровнем до ≥ 10 x 109/л. (10 000/мкл) для участников с > 70% бластов костного мозга на исходном уровне или с развитием нового экстрамедуллярного заболевания.
|
От рандомизации до даты задокументированного рецидива, прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 26 месяцев)
|
|
Количество участников, испытывающих нежелательные явления: Фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: От первой дозы до 28 дней после последней дозы (примерно до 26 месяцев)
|
Количество участников, испытывающих различные типы нежелательных явлений (НЯ).
НЯ — это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у участника в ходе исследования.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — любое НЯ, возникающее при любой дозе, которое: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом и/или является важным медицинским событием.
Нежелательные явления анализировали с точки зрения НЯ, возникших во время лечения (TEAE).
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определяли как явления, которые начались в начале или после начала приема исследуемого препарата в течение 28 дней после последнего исследуемого лечения.
Тяжесть/интенсивность НЯ оценивали на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03), где степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = смерть.
|
От первой дозы до 28 дней после последней дозы (примерно до 26 месяцев)
|
|
Полная частота ремиссии: фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 26 месяцев
|
Процент участников с морфологической полной ремиссией (CR) в соответствии с модифицированными критериями ответа Международной рабочей группы по острому миелоидному лейкозу (IWG AML).
CR определяется как менее 5% бластов в образце аспирата костного мозга со спикулами костного мозга и количеством не менее 200 ядерных клеток.
Не должно быть бластов палочками Ауэра и экстрамедуллярных заболеваний; плюс следующие условия: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000/мкл, количество тромбоцитов ≥100 000/мкл и независимо от переливаний эритроцитов в течение ≥1 недели перед каждой оценкой ответа.
|
От первой дозы примерно до 26 месяцев
|
|
Скорость гематологического улучшения (HI): фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 26 месяцев
|
Процент участников с гематологическим улучшением нейтрофильного ответа (HI-N) + гематологическим улучшением ответа тромбоцитов (HI-P) + гематологическим улучшением эритроидного ответа (HI-E) в соответствии с Международной рабочей группой по миелодиспластическим синдромам для гематологического улучшения (IWG MDS HI ) критерии.
HI-E определяется как повышение уровня гемоглобина на ≥ 1,5 г/дл и соответствующее снижение единиц переливаний эритроцитов на абсолютное число не менее 4 переливаний эритроцитов в течение 8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения за предыдущие 8 недель.
HI-P определяется как абсолютное увеличение ≥ 30 X 10 ^ 9 / л для участников, начиная с > 20 X и увеличение от < 20 X 10 9 / л до > 20 X 10 9 / л и по крайней мере. 100%.
HI-N определяется как увеличение по крайней мере на 100% и абсолютное увеличение > 0,5 X 10^9/л.
|
От первой дозы примерно до 26 месяцев
|
|
Продолжительность ответа: фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 26 месяцев
|
Время от первого документированного CR/CRi/CRp/PR/MLFS до документированного морфологического рецидива, прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR и MLFS определяются как уменьшение бластов костного мозга с 50% до 5–25%.
Рецидив определяется как повторное появление ≥ 5% бластов в костном мозге, не связанное с другой причиной или развитием экстрамедуллярного заболевания.
Прогрессирование определяется как увеличение количества бластов в костном мозге на > 50 % по сравнению с исходным уровнем до ≥ 20 % или удвоение абсолютного количества бластов в периферической крови по сравнению с исходным уровнем до ≥ 10 000/мкл или развитие нового экстрамедуллярного заболевания.
|
От первой дозы примерно до 26 месяцев
|
|
Время до ответа: Фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: От первой дозы до первой задокументированной MLFS/CR/CRi/CRp/PR (примерно до 26 месяцев)
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до первого задокументированного MLFS/CR/CRi/CRp/PR в соответствии с модифицированными критериями ответа IWG по ОМЛ.
Полная ремиссия (CR) и морфологическое безлейкозное состояние (MLFS) определяются как снижение процента бластов КМ на 50% до 5-25%.
(
|
От первой дозы до первой задокументированной MLFS/CR/CRi/CRp/PR (примерно до 26 месяцев)
|
|
Общая выживаемость: Фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти (приблизительно до 26 месяцев)
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
От рандомизации до даты смерти (приблизительно до 26 месяцев)
|
|
Годовая выживаемость: Фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: От рандомизации до 1 года после рандомизации
|
Процент участников, живущих через 1 год после рандомизации
|
От рандомизации до 1 года после рандомизации
|
|
AUC (0–8) — площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени: фаза 1B (стадия расширения)
Временное ограничение: До дозы, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов после дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 1 и 2
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 8 часов, рассчитанная по правилу линейных трапеций.
|
До дозы, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов после дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 1 и 2
|
|
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация в плазме: фаза 1B (этап расширения)
Временное ограничение: До дозы, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов после дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 1 и 2
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных наблюдаемой концентрации в зависимости от времени.
|
До дозы, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов после дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 1 и 2
|
|
Tmax- время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме: фаза 1B (стадия расширения)
Временное ограничение: До дозы, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов после дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 1 и 2
|
Tmax: время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме, полученное непосредственно из данных наблюдаемой концентрации в зависимости от времени.
|
До дозы, 0,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов после дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 1 и 2
|
|
AUC (0–8) — площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени: Фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: До введения дозы, через 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 2.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 8 часов, рассчитанная по правилу линейных трапеций.
|
До введения дозы, через 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 2.
|
|
AUC (0–24) — площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени: Фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: До введения дозы, через 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 2.
|
AUC0-24: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов, рассчитанная по правилу линейных трапеций.
|
До введения дозы, через 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 2.
|
|
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация в плазме: фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: До введения дозы, через 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 2.
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных наблюдаемой концентрации в зависимости от времени.
|
До введения дозы, через 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 2.
|
|
Tmax- время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме: фаза 2 (рандомизированная стадия)
Временное ограничение: До введения дозы, через 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 2.
|
Tmax: время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме, полученное непосредственно из данных наблюдаемой концентрации в зависимости от времени.
|
До введения дозы, через 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (± 10 минут) в 1-й день цикла 2.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей домена качества жизни, связанных со здоровьем, EORTC QLQ-C30: фаза 2 (рандомизированный этап)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 1, цикл 5
|
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) состоит из 30 вопросов, касающихся общих соматических симптомов, физического функционирования, усталости и недомогания, а также социального и эмоционального функционирования.
Баллы по субшкалам преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы по функциональным шкалам указывают на лучшую функцию, а более высокие баллы по шкалам симптомов указывают на ухудшение симптомов.
Исходные результаты получают непосредственно перед началом исследуемого лечения в день 1 цикла 1 и будут служить исходными значениями.
EORTC QLQ-C30 оценивается перед введением дозы и до взаимодействия с исследовательским персоналом.
|
Исходный уровень и день 1, цикл 5
|
|
Изменение индексов полезности для здоровья в EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем: фаза 2 (рандомизированный этап)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 1, цикл 5
|
Европейская шкала качества жизни 5D-5L (EQ-5D-5L) оценивает общее качество жизни, связанное со здоровьем.
Здоровье определяется по 5 параметрам: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы.
Ответы кодируются таким образом, что «1» указывает на отсутствие проблем, а «5» указывает на наиболее серьезную проблему.
Ответы по 5 параметрам объединяются в 5-значное число.
Эти состояния здоровья преобразуются в одно значение индекса с использованием метода перехода к значению EQ-5D-3L, установленному в Соединенном Королевстве (Великобритания).
Индекс полезности для здоровья EQ-5D-3L, основанный на весовых коэффициентах населения Великобритании, варьируется от -0,594 до 1,0, при этом более высокие баллы указывают на более высокую полезность для здоровья.
Исходные результаты получают непосредственно перед началом исследуемого лечения в день 1 цикла 1 и будут служить исходными значениями.
|
Исходный уровень и день 1, цикл 5
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) EQ-5D-5L: фаза 2 (рандомизированный этап)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 1, цикл 5
|
Европейский инструмент оценки качества жизни 5D-5L (EQ-5D-5L) содержит шкалу самооценки здоровья респондента на сегодняшний день, которая записывается в ВАШ с конечными точками, помеченными как «наилучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «наихудшее здоровье, которое вы можете себе представить». ."
Шкала пронумерована от 0 до 100, где 0 соответствует наихудшему вообразимому состоянию здоровья, а 100 соответствует наилучшему вообразимому состоянию здоровья.
Высокий балл представляет собой лучший уровень качества жизни.
Исходные результаты получают непосредственно перед началом исследуемого лечения в день 1 цикла 1 и будут служить исходными значениями.
|
Исходный уровень и день 1, цикл 5
|
|
CR, полученный от спонсора: фаза 2 (рандомизированный этап)
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования
|
Количество участников с морфологической полной ремиссией (CR) на основе лабораторных данных.
CR определяется как менее 5% бластов в образце аспирата костного мозга со спикулами костного мозга и количеством не менее 200 ядерных клеток.
Не должно быть бластов палочками Ауэра и экстрамедуллярных заболеваний.
Кроме того, должны быть соблюдены все следующие условия: АЧН ≥ 1 x 109/л (1000/мкл), количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100 000/мкл), независимо от переливаний эритроцитарной массы в течение ≥ 1 недели непосредственно перед каждым ответом оценка.
|
От первой дозы до конца исследования
|
|
Спонсорская CR и CRh: фаза 2 (рандомизированная фаза)
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования
|
Количество участников с полной морфологической ремиссией (CR) и полной морфологической ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CRh) по лабораторным данным.
CR определяется как менее 5% бластов в образце аспирата костного мозга со спикулами костного мозга и количеством не менее 200 ядерных клеток.
Не должно быть бластов палочками Ауэра и экстрамедуллярных заболеваний.
Кроме того, должны быть соблюдены все следующие условия: АЧН ≥ 1 x 109/л (1000/мкл), количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100 000/мкл), независимо от переливаний эритроцитарной массы в течение ≥ 1 недели непосредственно перед каждым ответом оценка.
CRh определяется как ответ бластной активности костного мозга 0,5 × 109/л и тромбоцитов > 50 × 109/л.
|
От первой дозы до конца исследования
|
|
Время спонсировать производные CR и CRh: фаза 2 (рандомизированная фаза)
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до первого зарегистрированного CR/CRh.
Полная морфологическая ремиссия (ПО) определяется как менее 5% бластов в образце аспирата костного мозга со спикулами костного мозга и количеством не менее 200 ядерных клеток.
Не должно быть бластов палочками Ауэра и экстрамедуллярных заболеваний.
Кроме того, должны быть соблюдены все следующие условия: АЧН ≥ 1 x 109/л (1000/мкл), количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100 000/мкл), независимо от переливаний эритроцитарной массы в течение ≥ 1 недели непосредственно перед каждым ответом оценка.
Полная морфологическая ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh) определяется как менее 5% бластов в образце аспирата костного мозга со спикулами костного мозга плюс ANC > 500 x 109/л (1000/мкл) и количество тромбоцитов > 50 x 109/л (100000 /мкл).
|
От первой дозы до конца исследования
|
|
Продолжительность спонсорского CR/CRh: фаза 2 (рандомизированный этап)
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования
|
Время от первого документированного CR/CRh до документированного морфологического рецидива, болезни Паркинсона или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Участники без морфологического рецидива, болезни Паркинсона или смерти по любой причине подвергались цензуре на дату последней оценки ответа.
Морфологический рецидив определяется либо как повторное появление ≥ 5% бластов в костном мозге, не связанное с какой-либо другой причиной, либо как развитие экстрамедуллярного заболевания.
Прогрессирование (ПД) определяется как увеличение процентного содержания бластов в костном мозге на > 50 % по сравнению с исходным уровнем до ≥ 20 % для участников с 5–70 % бластов в костном мозге на исходном уровне или удвоение абсолютного количества бластов в периферической крови по сравнению с исходным уровнем до ≥ 10 x 109/л (10 000/мкл) для участников с > 70 % бластов костного мозга на исходном уровне или с развитием нового экстрамедуллярного заболевания.
|
От первой дозы до конца исследования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- DiNardo CD, Schuh AC, Stein EM, Montesinos P, Wei AH, de Botton S, Zeidan AM, Fathi AT, Kantarjian HM, Bennett JM, Frattini MG, Martin-Regueira P, Lersch F, Gong J, Hasan M, Vyas P, Dohner H. Enasidenib plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed, mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia (AG221-AML-005): a single-arm, phase 1b and randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1597-1608. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00494-0. Epub 2021 Oct 18.
- Woods A, Norsworthy KJ, Wang X, Vallejo J, Chiu Yuen Chow E, Li RJ, Sun J, Charlab R, Jiang X, Pazdur R, Theoret MR, de Claro RA. FDA Approval Summary: Ivosidenib in Combination with Azacitidine for Treatment of Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia with an IDH1 Mutation. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1226-1231. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2234.
- Montesinos P, Fathi AT, de Botton S, Stein EM, Zeidan AM, Zhu Y, Prebet T, Vigil CE, Bluemmert I, Yu X, DiNardo CD. Differentiation syndrome associated with treatment with IDH2 inhibitor enasidenib: pooled analysis from clinical trials. Blood Adv. 2024 May 28;8(10):2509-2519. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011914.
- DiNardo CD, Stein AS, Stein EM, Fathi AT, Frankfurt O, Schuh AC, Dohner H, Martinelli G, Patel PA, Raffoux E, Tan P, Zeidan AM, de Botton S, Kantarjian HM, Stone RM, Frattini MG, Lersch F, Gong J, Gianolio DA, Zhang V, Franovic A, Fan B, Goldwasser M, Daigle S, Choe S, Wu B, Winkler T, Vyas P. Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 Inhibitor Ivosidenib in Combination With Azacitidine for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Jan 1;39(1):57-65. doi: 10.1200/JCO.20.01632. Epub 2020 Oct 29.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 августа 2018 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
9 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- Эназидениб
- ivosidenib
Другие идентификационные номера исследования
- AG-221-AML-005
- 2015-003951-23 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .